目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)的表达和EGFR突变及其与预后的关系。方法:收集2013...目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)的表达和EGFR突变及其与预后的关系。方法:收集2013年01月至2015年12月由我院病理科经组织学诊断为非小细胞肺癌,并完成EGFR突变检测的150例患者的临床资料,应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中PD-1/PD-L1和CD8蛋白表达情况,分析其与临床病理参数及与EGFR突变的相关性,并对影响患者预后的多个临床病理因素进行分析。结果:非小细胞肺癌组织中PD-1/PD-L1和CD8的阳性表达率分别为34.7%(52/150)、50.4%(57/113)和59.2%(84/142)。其中PD-L1的表达与PD-1的表达(P=0.025,r_(s)=0.211)有关;PD-1的表达与术后病理分期(P=0.031,r_(s)=-0.177)及EGFR突变(P=0.001,r_(s)=-0.257)和CD8的表达(P=0.000,r_(s)=0.323)有关;CD8的表达与组织学类型(P=0.048,r_(s)=0.173)有关。对NSCLC患者随访,肿瘤中-低分化程度、临床分期Ⅳ期、存在远处转移及PD-1高表达的患者总生存期分别低于肿瘤高分化程度、临床分期I-III期、不存在远处转移及PD-1低表达的患者(均P<0.05)。结论:PD-1/PD-L1和CD8参与NSCLC的病理过程,PD-1的表达与非小细胞肺癌患者术后病理分期及EGFR突变状态有关,影响患者预后。展开更多
程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)是肿瘤免疫检查点阻断治疗中的重要靶点,其在多种细胞中均有表达。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1来增强程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制信号,从而促进肿瘤免疫逃逸。...程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)是肿瘤免疫检查点阻断治疗中的重要靶点,其在多种细胞中均有表达。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1来增强程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制信号,从而促进肿瘤免疫逃逸。近年来,以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗给癌症治疗带来了革命性的变化。然而,肿瘤免疫治疗仅能对部分患者产生持久的疗效,多数患者对肿瘤免疫治疗的应答短暂或没有应答。研究发现,PD-L1的降解对肿瘤免疫治疗应答至关重要。本文综述了PD-L1的溶酶体降解途径、蛋白酶体降解途径及PD-L1降解与肿瘤免疫治疗的相互作用,旨在为进一步增强肿瘤免疫治疗的应答率和应答范围提供研究思路。展开更多
基金National Natural Science Foundation of China(Nos.61702094 and 62301142)“Chenguang Program”Supported by Shanghai Education Development Foundation and Shanghai Municipal Education Commission,China(No.18CG38)。
文摘目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)的表达和EGFR突变及其与预后的关系。方法:收集2013年01月至2015年12月由我院病理科经组织学诊断为非小细胞肺癌,并完成EGFR突变检测的150例患者的临床资料,应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中PD-1/PD-L1和CD8蛋白表达情况,分析其与临床病理参数及与EGFR突变的相关性,并对影响患者预后的多个临床病理因素进行分析。结果:非小细胞肺癌组织中PD-1/PD-L1和CD8的阳性表达率分别为34.7%(52/150)、50.4%(57/113)和59.2%(84/142)。其中PD-L1的表达与PD-1的表达(P=0.025,r_(s)=0.211)有关;PD-1的表达与术后病理分期(P=0.031,r_(s)=-0.177)及EGFR突变(P=0.001,r_(s)=-0.257)和CD8的表达(P=0.000,r_(s)=0.323)有关;CD8的表达与组织学类型(P=0.048,r_(s)=0.173)有关。对NSCLC患者随访,肿瘤中-低分化程度、临床分期Ⅳ期、存在远处转移及PD-1高表达的患者总生存期分别低于肿瘤高分化程度、临床分期I-III期、不存在远处转移及PD-1低表达的患者(均P<0.05)。结论:PD-1/PD-L1和CD8参与NSCLC的病理过程,PD-1的表达与非小细胞肺癌患者术后病理分期及EGFR突变状态有关,影响患者预后。
文摘程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)是肿瘤免疫检查点阻断治疗中的重要靶点,其在多种细胞中均有表达。肿瘤细胞可通过高表达PD-L1来增强程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制信号,从而促进肿瘤免疫逃逸。近年来,以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗给癌症治疗带来了革命性的变化。然而,肿瘤免疫治疗仅能对部分患者产生持久的疗效,多数患者对肿瘤免疫治疗的应答短暂或没有应答。研究发现,PD-L1的降解对肿瘤免疫治疗应答至关重要。本文综述了PD-L1的溶酶体降解途径、蛋白酶体降解途径及PD-L1降解与肿瘤免疫治疗的相互作用,旨在为进一步增强肿瘤免疫治疗的应答率和应答范围提供研究思路。