萸连丸对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4^(+)T细胞BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达的调节作用

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作用。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萸连丸500 mg/kg组以及美沙拉嗪300 mg/kg组。除正常对照组小鼠外,其余小鼠采用DSS复制慢性溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组灌胃给予药物或生理盐水,观察小鼠体质量、结肠长度、结肠质量、肠质量指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-7(IL-7)、IL-9、IL-23含量;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)Blimp-1^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)及CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平;Western blot法检测结肠组织中BCL-6、Blimp-1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量明显升高(P<0.05),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平显著升高(P<0.01),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平显著降低(P<0.01),BCL-6蛋白表达明显上调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,萸连丸500 mg/kg组小鼠体质量和结肠长度明显增加、肠质量指数明显降低(P<0.05),结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量显著降低(P<0.01),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平明显降低(P<0.05),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平明显升高(P<0.05),BCL-6蛋白表达明显下调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:萸连丸可能通过调节小鼠CD4^(+)T细胞表面BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达水平改善溃疡性结肠炎。

系统性红斑狼疮患者外周血程序性死亡受体1hiCXCR5-CD4+T细胞的表达

目的探讨SLE患者外周血程序性死亡受体(PD)-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞的表达及临床意义。方法流式细胞术检测21例SLE患者、16名健康人外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞百分比;放射免疫法测定21例SLE患者血清抗dsDNA抗体水平,统计学分析采用t检验及Pearson相关分析。结果SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+TT细胞亚群占CD4^+T细胞的百分率为[(2.1±2.0)%,n=21]高于健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=2.959,P<0.01)];中重度活动期SLE患者外周血PT细胞占CD4^+T细胞的百分率[(3.0±2.0)%,n=12]高于轻或非活动期组[(1.0±1.4)%,n=9](t=2.574,P<0.05)及健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=5.149,P<0.01);SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与SLEDAI呈正相关(r=0.475,P=0.0297);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率[(2.7±2.1)%,n=15]高于抗dsDNA抗体阴性组[为(0.6±0.5)%,n=6](t=2.303,P<0.05);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与抗dsDNA抗体滴度呈正相关(r=0.518,P=0.048)。结论SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率显著增加并与SLEDAI及抗dsDNA抗体呈正相关;PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞表达异常可能在SLE免疫发病机制中起重要作用。

耗竭CD4^(+)T细胞的免疫特点及免疫应用的研究进展

耗竭T细胞(exhausted T cell,Tex)的特征是细胞表面抑制性标记物表达增加,T细胞转录特点随之发生变化,进而表现为进行性和层次性免疫功能丧失。CD4^(+)T细胞在慢性感染或肿瘤环境下,会对其他浸润免疫细胞产生影响,参与肿瘤的病理进展和转归。研究表明,CD4^(+)T细胞在肿瘤微环境中会发生耗竭现象,这种耗竭现象可能与肿瘤的临床治疗效果直接相关。文章主要综述肿瘤中CD4^(+)Tex免疫学特点及免疫学功能,以期为肿瘤治疗提供新的靶点。

程序性死亡受体-1／程序性死亡配体-1信号途径与结核病免疫机制的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的具有重大公共卫生威胁的传染性疾病。我国是全球22个结核病高负担国家之一，目前新发病人数约为100万／年，占全球发病的12％，位居全球第二位[1]。结核分枝杆菌为胞内寄生菌，以CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞介导的细胞免疫为主要应答模式，CD4^＋T淋巴细胞通过分泌多种Th1型细胞因子，调节免疫细胞的增殖、分化和辅助体液免疫应答；