癫癎发作诱发的程序性细胞死亡机制与神经细胞坏死的关系

目的 探讨癫发作激发的程序性细胞死亡机制是否参与癫发作所致的神经细胞坏死过程。方法 利用Sprague Dawley大鼠 ,经腹腔内注射毛果云香碱 (pilocarpine)制作癫发作模型。在实验 2 4h和 72h ,脑灌流固定后 ,取脑进行检测。经HE和TUNEL染色 ,在光镜下 ,观察神经细胞死亡 ,并采用免疫组织化学方法检测Bax和Bcl 2基因表达。结果 癫发作 2 4h和 72h,在大鼠海马CA1 区 ,细胞损伤形态上是细胞坏死。但癫发作 72h ,在海马CA1 区 ,TUNEL阳性的坏死细胞数明显增多 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1 ) .癫发作后 72h ,Bax表达显著增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 0 1 ) ,而Bcl 2表达无增高 ,Bcl 2 /Bax比值降低。

癫痫持续状态后神经元损伤机制研究进展

凋亡和坏死是癫痫持续状态后神经元损伤的两种形式。凋亡有内源性和外源性两种途径,其核心环节是线粒体膜通透性的改变和细胞色素C的释放,最终通过caspase-3的激活导致核内染色体DNA的阶段性降解。最新研究表明,神经元坏死的过程中也存在程序性细胞死亡机制的激活,其间涉及细胞色素C的释放和caspase-3的激活。兴奋毒性损伤的强度和线粒体的功能状态决定了癫痫持续状态后神经元的死亡形式。