程序性死亡分子1及其配体在口腔鳞状细胞癌患者外周血中的表达及临床意义

目的检测口腔鳞状细胞癌患者外周血中程序性死亡分子1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达水平,探讨其生物学及临床意义。方法选取82例口腔鳞状细胞癌患者(口腔鳞癌组)和25例健康对照者(对照组)为研究对象,收集研究对象的外周血,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达及T淋巴细胞亚群计数,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(s PD-1)和可溶性PD-L1(s PD-L1)的表达水平。采用SPSS 17.0软件对数据进行检验和相关性分析。结果口腔鳞癌组外周血CD8+T淋巴细胞百分数明显高于对照组(P<0.05),而CD3+、CD4+T淋巴细胞百分数及CD4+/CD8+T亚群百分数比值均低于对照组(P<0.05)。口腔鳞癌组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的阳性表达率均高于对照组(P<0.01)。口腔鳞癌组血清s PD-L1水平高于对照组(P<0.05),而s PD-1水平二者差异无统计学意义(P>0.05)。s PD-L1的表达与临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移状态相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位及大小无关。结论口腔鳞状细胞癌患者外周血T淋巴细胞亚群存在不同程度的免疫功能抑制,CD4+和CD8+T淋巴细胞表面PD-1及PD-L1表达显著升高。异常升高的s PD-L1可能与口腔鳞状细胞癌的发生发展有关。

可溶性程序性死亡分子配体1在肺癌胸腔积液中的水平及临床意义

目的检测肺癌患者胸腔积液可溶性程序性死亡分子配体1(s PD-L1)的水平,并评估其对伴有胸腔积液肺癌的诊断及预后判断的价值。方法收集肺癌合并胸腔积液患者(肺癌组)68例,以性别、年龄、吸烟状态与肺癌组相匹配的良性肺部病变伴胸腔积液患者70例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胸腔积液s PD-L1水平。结果肺癌组胸腔积液s PD-L1水平为(1.62±0.07)ng/m L,显著高于对照组[(0.90±0.04)ng/m L,P<0.000 1];受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,胸腔积液s PD-L1诊断肺癌的最佳切分值为1.33 ng/m L,其敏感性为69.1%,特异性为94.3%。肺癌患者胸腔积液s PD-L1水平与患者年龄、性别、吸烟状况、病理类型均无关(P>0.05),而在肺癌不同分化程度、肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,肺癌患者胸腔积液s PD-L1≤1.33 ng/m L者总生存期明显长于胸腔积液s PD-L1>1.33 ng/m L者。Cox比例风险回归分析显示,肺癌患者胸腔积液高s PD-L1水平是肺癌患者不良预后的独立指标[危险比(HR)=2.402,95%可信区间(CI)1.323~4.360,P<0.05]。结论胸腔积液s PD-L1水平可作为肺癌诊断和预后评判的独立指标。

血管内皮生长因子和程序性死亡分子配体1在肺鳞癌组织中的表达及对预后的影响

目的探讨程序性死亡分子配体1(PD-L1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌组织中的表达以及对总生存时间(OS)的影响。方法收集2004年7月至2009年6月75例肺鳞癌患者术后病理组织并构建组织芯片,采用SP法对VEGF和PD-L1进行免疫组化染色,采用Cox风险回归模型进行预后分析。同时提取癌症基因组数据库(TCGA)中肺鳞癌的相关数据,分析VEGF和PD-L1 mRNA表达水平与OS的关系。结果 75例肺鳞癌患者的中位OS为57.0个月。单因素分析显示,年龄、临床分期和VEGF评分与OS有关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,VEGF评分和临床分期为影响OS的独立因素(P<0.05)。44例VEGF高评分者的中位OS为59.0个月,26例低评分者的中位OS未达到(P=0.008)。30例PD-L1高评分者的中位OS为74.0个月,45例低评分者为76.0个月(P=0.378)。在PD-L1高评分的患者中,22例VEGF高评分者的中位OS为43.0个月,8例VEGF低评分者的中位OS未达到(P=0.026)。共提取TCGA数据库中肺鳞癌患者449例,224例VEGF低表达者的中位OS为63.7个月,225例高表达者为39.6个月(P=0.222);225例PD-L1低表达者的中位OS为44.9个月,224例高表达者为61.4个月(P=0.451)。在224例PD-L1高表达的患者中,126例VEGF低表达者的中位OS为69.5个月,显著优于98例VEGF高表达者的38.5个月(P=0.033)。结论 VEGF表达与肺鳞癌患者的OS有关,同时高表达PD-L1和VEGF的患者预后不良。

桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1表达的影响

目的:探讨桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1(PD-L1)表达的影响。方法:选取2016年5月至2018年1月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的符合纳入条件的类风湿性关节炎患者116例,按照数字随机表法将患者分为对照组和观察组,每组58例。对照组来氟米特初始50 mg,3 d后改维持量20 mg口服;泼尼松片10 mg,1次/d,口服;双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服。观察组双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服,加用桂枝芍药知母汤加减治疗,均连续治疗8周。比较2组治疗前、治疗末在关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)指标变化情况,比较治疗前、治疗4周、治疗8周后PD-L1水平,对治疗期间不良反应进行归纳,治疗结束后进行疗效观察。结果:2组患者治疗前关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、VAS评分、ESR、CRP、RF比较,差异无统计学意义(P>0.05),完成治疗方案后,2组患者以上指标较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者以上指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前PD-L1比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周、8周后较治疗前2组PD-L1均显著下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在胃肠道症状、色素沉着、皮下出血、皮疹发生率上均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床控制率、治疗有效率为43.1%、87.93%,显著高于对照组的31.03%、75.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桂枝芍药知母汤加减能提高类风湿性关节炎疗效,减少不良反应,可能和该药物能抑制炎性反应,抑制PD-L1表达有关。

尖锐湿疣患者皮损组织中微小RNA-34a-5p和程序性死亡分子1配体的表达及其临床意义

目的探讨尖锐湿疣(CA)患者皮损组织中微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)、程序性死亡分子1配体(PD-L1)的表达水平及其临床意义。方法选取2019年4月至2021年7月南通大学附属南京江北医院诊治的81例CA患者作为CA组,另选取同期81例皮肤健康者作为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定两组组织中miR-34a-5p、PD-L1 mRNA表达水平;分析两者表达水平与CA患者临床病理参数的关系;采用Pearson法分析CA患者皮损组织中miR-34a-5p与PD-L1 mRNA表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估皮损组织中miR-34a-5p、PD-L1表达水平诊断CA的价值。结果CA组患者皮损组织中miR-34a-5p表达水平低于正常组(P<0.05),PD-L1 mRNA表达水平高于正常组(P<0.05)。疣体团块直径≥10mm、病程≥3个月、高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染和混合型HPV感染的CA患者皮损组织中miR-34a-5p表达水平低于疣体团块直径<10mm、病程<3个月、低危型HPV感染的CA患者(P<0.05),PD-L1 mRNA表达水平高于疣体团块直径<10mm、病程<3个月、低危型HPV感染的CA患者(P<0.05);混合型HPV感染的CA患者皮损组织中miR-34a-5p表达水平低于高危型HPV感染的CA患者(P<0.05),PD-L1 mRNA表达水平高于高危型HPV感染的CA患者(P<0.05)。CA患者皮损组织中miR-34a-5p与PD-L1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.591,P<0.05)。皮损组织中miR-34a-5p、PD-L1表达水平诊断CA的曲线下面积(AUC)分别为0.887、0.894,截断值分别为0.81、1.65,灵敏度均为88.9%,特异度分别为72.8%、79.0%;miR-34a-5p、PD-L1表达水平联合诊断CA的AUC为0.954,其灵敏度、特异度分别为86.4%、91.4%。结论CA患者皮损组织中miR-34a-5p表达水平较低,PD-L1表达水平较高,且miR-34a-5p与PD-L1表达水平呈负相关,两者的表达水平均与疣体团块直径、病程、HPV感染类型有关,miR-34a-5p、PD-L1联合可更好地诊断CA。

可溶性程序性死亡分子配体1、结核菌素纯蛋白衍生物及T细胞斑点试验联合检测对菌阴肺结核诊断的临床价值

目的探讨可溶性程序性死亡分子配体1(sPD-L1)、结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)及结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)联合检测诊断菌阴肺结核的临床价值。方法选取菌阴肺结核患者50例为研究组,另选取非结核感染的肺病患者50例为常规组。均进行sPD-L1、TB-PPD及T-SPOT.TB联合检测诊断。结果研究组sPD-L1高于常规组(P<0.05);联合检测诊断特异性、敏感性、ROC曲线下面积及约登指数均优于一种检测指标。结论联合sPD-L1、TBPPD及T-SPOT.TB指标检测诊断菌阴肺结核的临床价值更高。

程序性死亡分子-1及其配体在宫颈癌表达中的研究进展

程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)与程序性死亡分子-1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)为抑制性共刺激分子,共同参与肿瘤的免疫逃逸。研究证实阻断PD-1/PD-L1通路能够逆转肿瘤免疫微环境,增强内源性抗肿瘤免疫效应,近年来,有关PD-1/PD-L1通路与宫颈癌关系的研究日益增多。笔者查阅相关文献就目前PD-1/PD-L1的生物学功能及其在宫颈癌治疗中的研究进展做一综述。

程序性死亡分子-1抑制剂纳武利尤单抗治疗晚期肾癌的新进展

肾癌是成人泌尿系统最常见的肿瘤之一,现有分子靶向药物等治疗手段均存在缺陷。随着对肿瘤免疫学认识的不断加深,程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为主的特异性靶向免疫治疗作为新的免疫疗法进入人们的视线。其中PD-1抑制剂代表药物纳武利尤单抗(Nivolumab)在肾癌的治疗研究中取得突破进展,其与分子靶向药物等的联合应用方案也在积极探索。本文从单药治疗、联合治疗等方面回顾了PD-1抑制剂Nivolumab在肾癌治疗中的研究进展,并对其进行综述。

程序性死亡受体1及其配体在三阴性乳腺癌中的表达及诊断价值

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)及配体1(PD-1/PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及诊断价值。方法收集70例TNBC患者(试验组)、60例非TNBC患者(阳性对照组)、20例乳腺良性疾病患者(阴性对照组)的临床资料,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织PD-1和PD-L1蛋白表达情况,比较分析各组PD-1和PD-I阳性表达率,及其与临床病理特征、临床分型的关系。结果试验组和阳性对照组PD-1和PD-L1阳性表达率均显著高于阴性对照组,而试验组PD-1和PD-L1阳性表达率均显著高于阳性对照组(P<0.05)。TNBC患者PD-1和PD-L1蛋白阳性率与病理分期、淋巴转移有关(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型、原癌基因人表皮生长因子受体(HER)2过表达型的非TNBC患者PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TNBC患者PD-1/PD-L1呈相对高表达状态,且与病变程度相关,可作为TNBC早期诊断的生物标志物,阻断PD-1/PD-L1表达有望成为TNBC新的治疗靶点。

乳腺癌PD-1/PD-L1表达及其与超声特征关系的研究进展

乳腺癌已成为威胁女性健康的主要癌症,近年来,新兴免疫治疗已成为乳腺癌继手术和放化疗后一种新的治疗手段,其中,PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的一大研究热点。PD-1与PD-L1结合可以抑制淋巴细胞的功能,减少细胞因子的释放,还可以促进淋巴细胞的凋亡。因此,阻断PD-1/PD-L1这一信号通路可为乳腺癌患者提供新的免疫治疗靶点。而超声及超声造影作为乳腺癌的主要筛查手段在乳腺癌的诊断及免疫治疗中发挥着重要的作用。本文对不同分子亚型乳腺癌PD-1/PD-L1的表达情况及其与超声及超声造影特征进行综述,为乳腺癌的诊断以及PD-1/PD-L1作为靶向药物治疗提供更加准确的影像学依据。

免疫共刺激分子PD-1与PD-L1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨免疫共刺激分子程序性死亡分子1(PD-1)及其配体PD-L1在乳腺浸润性导管癌的表达及意义。方法收集2012年1月至2015年1月枣庄市立医院和无锡市第九人民医院经手术及病理诊断证实为乳腺浸润性导管癌且临床资料完整的患者67例,采用免疫组织化学法检测PD-1和PD-L1在乳腺乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中的表达,进一步分析PD-1和PD-L1的表达与患者年龄、发病时月经状态、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为70.2%(47/67)和70.2%(47/67),其癌旁组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为32.8%(22/67)和62.7%(42/67)。不同肿瘤的组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移与否的PD-L1和PD-1的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌肿瘤组织分化程度越低,PD-L1和PD-1的表达阳性率越高;出现淋巴转移的乳腺癌患者癌组织中PD-L1和PD-1表达率明显高于未出现淋巴转移者(P<0.05);肿瘤越大,乳腺癌组织中PD-L1和PD-1的表达阳性率越高。结论 PD-1和PD-L1在乳腺癌组织中呈高表达,与肿瘤的侵袭转移关系密切,是预后差的重要指标之一,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。

血清可溶性PD-L1与白癜风临床相关性研究

目的 探讨血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)与白癜风相关临床特征的联系,并探索其临床意义。方法 收集白癜风患者(n=38)及正常对照者(n=38)的外周静脉血,采用ELISA法检测血清中sPD-L1的含量,分析其与白癜风临床表现的关系。结果 白癜风患者血清sPD-L1含量高于对照组[19.40(11.00~32.60)pg/mL vs. 16.20(9.10~19.90)pg/mL,P=0.043]。Logistic回归模型提示血清sPD-L1>17.80 pg/mL者发生白癜风的风险增加3.46倍(OR=3.46,95%CI:1.32~9.05);白癜风患者血清sPD-L1含量与皮损面积(r=0.336,P=0.039)及发病年龄(r=0.347,P=0.033)呈正相关;快速进展期的白癜风患者血清sPD-L1含量高于非快速进展期的患者[23.16(8.39,99.84)pg/mL vs. 12.89(2.38,72.91)pg/mL,P=0.026];多因素线性回归分析提示白癜风患者的发病年龄与病情活动度是血清sPD-L1含量的影响因素。结论 血清sPD-L1升高是发生白癜风的危险因素,且血清sPD-L1水平与白癜风的发病年龄、病情活动度呈正相关,提示sPD-L1可能参与白癜风的免疫发病机制,并与病情活动度有关。

免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性研究

目的研究免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中程序性死亡分子1(PD⁃1)和程序性死亡分子1配体(PD⁃L1)表达一致性。方法回顾性分析2019年3月至2021年2月被江阴市中医院病理科诊断为宫颈鳞状细胞癌的80例患者石蜡组织标本。采用免疫组化法与RNAscope原位杂交法测定宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达情况,分析此2种方法检测癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性。分析RNAscope原位杂交法检测癌组织中PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与其临床病理特征的关系。随访1年,记录所有患者总生存时间。结果免疫组化法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性52例,阳性率为65.00%;PD⁃L1蛋白阳性60例,阳性率为75.00%。RNAscope原位杂交法结果显示,80例宫颈鳞状细胞癌组织标本中PD⁃1蛋白阳性49例,阳性率为61.25%;PD⁃L1蛋白阳性57例,阳性率为71.25%。免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测PD⁃1表达一致性良好(Kappa值=0.847,P>0.05);免疫组化法与RNA⁃scope原位杂交法检测PD⁃L1表达一致性良好(Kappa值=0.861,P>0.05)。PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者年龄、脉管侵犯、淋巴结转移、神经侵犯、肿瘤分期(TNM)、肿瘤直径无关(P>0.05)。随访1年,PD⁃1mRNA阳性表达与PD⁃1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05);PD⁃L1mRNA阳性表达与PD⁃L1mRNA阴性表达的总生存曲线比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫组化法与RNAscope原位杂交法检测宫颈鳞状细胞癌组织中PD⁃1和PD⁃L1表达一致性较好,且PD⁃1mRNA、PD⁃L1mRNA表达与患者总生存时间无关。

慢性牙周炎患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡分子1及其配体的表达

目的 探讨慢性牙周炎患者外周血淋巴细胞程序性死亡分子1（programmed death-1,PD-1）及其主要配体程序性死亡分子配体1（programmed death ligand-1,PD-L1）的表达及其意义,以阐明其在慢性牙周炎发生和发展中的作用.方法 采用流式细胞术检测30例慢性牙周炎患者（牙周炎组）、25慢性牙龈炎患者（牙龈炎组）及18例牙周健康对照者（健康对照组）外周血CD4＋和CD8＋T淋巴细胞表面PD-1及PD-L1的表达,并检测16例慢性牙周炎患者进行牙周基础治疗6周后外周血CD4＋和CD8＋T淋巴细胞PD-1及PD-L1的表达.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,多个样本间的两两比较采用LSD-t检验或x2检验.结果 牙周炎组外周血CD4＋、CD8＋T淋巴细胞表面PD-1的阳性表达率[（16.7±5.5）％、（20.8±5.1）％]及牙龈炎组二者的表达率[（14.2±6.1）％、（14.5±4.3）％]均显著高于健康对照组[分别为（9.5±2.1）％、（8.1±1.9）％]（P值均＜0.05）;牙周炎组外周血CD4＋、CD8＋T淋巴细胞表面PD-L1的阳性表达率[（24.2±7.1）％、（15.3±6.8）％]及牙龈炎组二者的表达率[（12.4±6.0）％、（11.2±5.5）％]均显著高于健康对照组[（4.7±1.2）％和（3.2±2.3）％]（P值均＜0.05）.牙周基础治疗6周后,16例慢性牙周炎患者CD4＋和CD8＋T淋巴细胞PD-1、PD-L1的阳性表达率均显著降低,与治疗前相比差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论 慢性牙周炎患者外周血CD4＋和CD8＋T淋巴细胞PD-1及PD-L1表达水平显著升高,与牙周炎症水平密切相关,牙周基础治疗可以下调慢性牙周炎患者外周血CD4＋和CD8＋T细胞表面PD-1及PD-L1的表达.

程序性死亡分子1及其配体1在尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞的表达及意义

目的：研究程序性死亡分子1（PD-1）及其配体1（PD-L1）在尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞表面的表达，探讨PD-1/PD-L1信号通路在尖锐湿疣患者细胞免疫中的作用。方法采用流式细胞仪检测30例尖锐湿疣患者和20例健康对照者外周血CD4＋、CD8＋T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达及CD4＋、CD8＋T淋巴细胞计数，采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清中白细胞介素2（IL-2），干扰素γ（IFN-γ）的水平，比较两组间的差异，分析尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4＋、CD8＋T淋巴细胞计数、细胞因子IL-2、IFN-γ的相关性。结果尖锐湿疣组CD4＋、CD8＋T淋巴细胞PD-1表达水平（分别为9.48%±3.31%和12.52%±3.17%）、PD-L1表达水平（4.40%±1.46%、7.07%±2.23%）分别高于健康对照组（PD-1：7.12%±2.16%、9.95%±2.17%，t=2.81、3.16，均P〈0.01；PD-L1：3.26%±1.13%、5.39%±1.69%，t=2.96、2.88，均P〈0.01）。尖锐湿疣组CD4＋T淋巴细胞计数（727.43±138.59个/μl）低于对照组（804.25±92.83个/μl，t=2.17，P〈0.05）， CD8＋T淋巴细胞计数与对照组差异无统计学意义（t=1.24，P〉0.05），CD4＋/CD8＋比值（1.23±0.35）低于对照组（1.46±0.34，t=2.24，P〈0.05）。尖锐湿疣组血清IL-2、IFN-γ水平均低于对照组（t=2.12、2.16，均P〈0.05）。相关分析显示，尖锐湿疣患者外周血CD4＋T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平分别与CD4＋T淋巴细胞计数、CD4＋/CD8＋比值、IL-2、IFN-γ水平均呈负相关（P〈0.05）；CD8＋T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4＋/CD8＋比值均呈负相关（P〈0.05），与CD8＋T淋巴细胞计数无相关性（P〉0.05）。结论尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD-L1作用形成PD-1/PD-L1信号通路，抑制T淋巴细胞免疫应答，导致尖锐湿疣患者CD4＋T淋巴细胞数量减少，CD4＋/CD8＋比值下降，IL-2、IFN-γ减少。

程序性死亡分子1／程序性死亡分子1配体信号通路在肺癌细胞株上的表达及其生物学意义

目的观察程序性死亡分子1配体（PD—L1）在肺癌细胞株上的表达及其对T细胞杀伤效应的调节作用。方法取对数生长期的肺癌H1299、A549细胞与抗人PD—L1单克隆抗体及相应的同型对照IgG共孵育，经流式细胞仪（FCM）检测细胞表面PD—L1分子的表达。采用常规方法从健康人外周血单个核细胞诱导树突状细胞（DCs），并经凋亡肿瘤细胞和激发型CD40单克隆抗体刺激获得成熟DCs，与自体T细胞共孵育后获得肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）；FCM检测肺癌细胞上PD—L1分子的表达；人连接附着分子（JAM）法和单克隆抗体阻断实验分析CTL细胞对肺癌细胞株的杀伤效应，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养上清中干扰素（IFN），1的含量。结果（1）经凋亡肿瘤细胞负载的成熟DCs可诱导自体T细胞分化为肿瘤特异性CTL；（2）H1299细胞高表达PD—L1分子，表达率为（91．1±7．8）％，而A549细胞低表达PD—L1分子，表达率仅为（20．6±2．4）％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）CTL能有效杀伤A549细胞，联合PD—L1单克隆抗体并不能进一步促进CTL对A549细胞的杀伤效应。单独CTL组和CTL联合PD．L1单克隆抗体组的DNA片段形成率分别为（81．1±8．9）％、（83．3±9．4）％，两组比较差异无统计学意义（t=0．048，P〉0．05）。单独CTL不能有效杀伤H1299细胞，但联合PD—L1单克隆抗体可有效促进CTL对H1299细胞的杀伤效应。单独CTL组和CTL联合PD—L1单克隆抗体组的DNA片段形成率分别为（46．2±7．3）％、（80．7±10．3）％，两组比较差异有统计学意义（t=7．952，P〈0．01）。（4）T细胞和A549细胞共培养上清中分泌的较高含量的IFN-1[（683．0±66．0）pg／m1]，且加入PD—L1单克隆抗体并未进一步上调IFN-1的分泌[（705．2±79．6）pg／m1]，而H1299细胞和CTL共培养上清中IFN-1含量较低[（547．7±50．6）pg／m1]，但加入PD—L1单克隆抗体可上调IFN-1的分泌[（1162．9±136．2）pg／m1]，两组比较差异有统计学意义（t=5．431，P〈0．05）。结论在肺癌细胞株上表达的PD—L1分子，可降低CTL对肺癌细胞的杀伤效应。

SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的评估价值及与患者预后的关系分析

目的分析鳞细胞癌抗原(SCC-Ag)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的诊断价值及与患者预后的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月入我院接受化疗的肺鳞癌患者共122例。观察患者化疗后临床疗效,并根据患者病情建立PR组、SD组、PD组,对比各组患者化疗前后SCC-Ag、PD-L1、RRM1水平变化情况,采用ROC曲线分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1单一指标及联合检测模式对患者化疗效果的评估价值。对比各组患者生活质量评分,采用Pearson相关系数分析SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者生活质量(KPS)评分的相关性。结果所有患者化疗结束后均接受临床评估且未见完全缓解患者,PR患者共37例(占比30.32%)纳入PR组,SD患者51例(占比41.80%)纳入SD组,PD患者共34例(占比27.87%)纳入PD组;化疗后PR组、SD组各指标水平较化疗前相比均明显降低,PD组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P<0.05),化疗后各组间各指标对比均P<0.05;采用ROC曲线分析显示单一指标检测的ROC曲线下面积均较低,3者联合检测的ROC曲线下面积最高(AUC=0.912);化疗结束后,各组KPS评分随着化疗疗效的升高而升高(P<0.05);采用Pearson相关系数分析显示SCC-Ag、PD-L1、RRM1与患者KPS评分结果呈负相关(P<0.05)。结论中晚期肺鳞癌患者SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达与患者化疗后疗效具有相关性,上述3项指标会影响到患者预后及生活质量,后续临床可通过SCC-Ag、PD-L1、RRM13项指标检测并密切关注患者的病情发展情况,针对性地调整并完善诊疗方案,有助于改善患者预后。

程序性死亡分子配体1的表达与小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨程序性死亡分子配体1(PD-L1)的表达与小细胞肺癌(SCLC)患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2013年1月至2016年12月收治的64例SCLC患者的临床病理资料,分析PD-L1表达与SCLC患者临床病理特征和预后的关系。结果免疫组化检测结果显示,PD-L1在SCLC患者中的阳性表达率为60.9%(39/64)。PD-L1在SCLC中的表达与分期有关(P<0.001)。单因素分析结果显示,PD-L1阴性表达组患者的中位总生存时间为16个月,明显长于PD-L1阳性表达组(14个月,P<0.001)。PD-L1阴性表达组患者的中位无进展生存时间为15个月,明显长于PD-L1阳性表达组(9个月,P<0.000 1)。多因素分析结果显示,PD-L1的阳性表达是影响SCLC患者无进展生存时间的独立危险因素(P=0.006)。结论 PD-L1在SCLC患者中高表达,PD-L1阳性表达是SCLC的独立不良预后因素。

PD-L1在浸润性肺腺癌各亚型中的表达及其与预后的关系

目的探讨程序性死亡分子-1配体(PD-L1)在浸润性肺腺癌(LUAD)各亚型中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析135例浸润性LUAD患者临床资料,采用免疫组化方法测定浸润性LUAD患者中PD-L1表达情况。分析PD-L1在浸润性LUAD各亚型中的表达情况,统计患者2年总生存率(OS),分析PD-L1与浸润性LUAD患者预后的关系。结果腺泡型、贴壁型、乳头型、微乳头型、实体型病理亚型的PD-L1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中实体型的浸润性LUAD患者中PD-L1阳性表达率最高。随访2年,135例浸润性LUAD患者中存活78例,2年OS为57.78%(78/135);PD-L1阳性患者生存率低于PD-L1阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,PD-L1为影响浸润性LUAD患者预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论PD-L1在实体型浸润性LUAD中呈阳性表达,且PD-L1与患者预后间具有密切联系,PD-L1阳性表达是浸润性LUAD患者预后的不利因素,可为临床浸润性LUAD患者的治疗及预后评估提供指导。

乙型肝炎病毒感染上调2.2.15细胞系程序性死亡分子配体表达的研究

目的研究程序性死亡分子配体在HepG2和2.2.15细胞表面的表达及其与HBV感染的关系。方法2007年3月至7月于北京大学第一医院分别培养HepG2细胞和2.2.15细胞,用荧光素标记的抗程序性细胞死亡分子配体-1、2(PD-L1、PD-L2)特异性抗体标记,行流式细胞仪检测;同时提取细胞核糖核酸(RNA),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PD-L1和PD-L2mRNA的表达。结果PD-L1在2.2.15细胞的表达显著上调;无论是膜蛋白质或是mRNA形式,PD-L2在HepG2细胞和2.2.15细胞均不表达。结论HBV感染导致肝细胞表面程序性死亡分子的配体表达上调,提示与病毒免疫逃避有关。