不稳定动脉粥样硬化斑块的中医药治疗概况

不稳定动脉粥样硬化斑块的破裂是急性冠状动脉综合征(ACS)发生的重要机制,稳定易损斑块对防治ACS意义重大,中药多靶点干预的作用在稳定斑块方面已露出可喜苗头,现就近年来中医药对不稳定动脉粥样硬化斑块的治疗概况作一综述。

强力霉素在稳定动脉粥样硬化斑块中的作用

强力霉素作为四环素族抗生素 ,在稳定动脉粥样硬化斑块中发挥的作用非其抗炎特性 ,而以非特异性基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂来稳定斑块。

从治疗性血管新生到稳定动脉粥样硬化斑块——关于药物多靶点作用的思考

自从Folkman提出血管生长与肿瘤生长有关的30多年来，一些具有抗血管生长作用的药物已经被用于临床治疗肿瘤，还有不少正处于临床发展阶段。但是，临床试验显示的抗肿瘤疗效并不如临床前研究所预期的那么理想。抗血管生长治疗的临床应用看来要比原先想象的更为复杂。问题在于，

炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块

血浆脂质的增高(高脂血症)是动脉粥样硬化(AS)发生的重要病理因素，这已是大家公认的事实，然而，近年来的研究表明，炎症在AS的发生发展中同样起着不可忽视的作用。ROSS及其他学者发现血管受损伤后产生炎症——纤维增殖反应，其中涉及大量的生长因子、细胞因子及血管调节因子，最终导致AS有发生。AS是冠心病的病理基础，而动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成冠脉急性狭窄或闭塞是导致急性冠脉综合征(ACSs)的重要原因。而Luigi的研究表明，ACS的发生与持续存在的炎症刺激有关，炎症反应促进了AS的发生和发展。

从COMPASS糖尿病亚组分析看降低稳定动脉粥样硬化患者残余风险的新策略

尽管采用了标准二级预防策略,每年仍有5%~10%心血管疾病患者再次发生心血管事件[1-3]。在美国心脏病学会2020年会上发表的COMPASS(Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies)糖尿病亚组分析显示,应用低剂量Xa因子抑制药利伐沙班联合阿司匹林(双路径抑制),可以降低稳定动脉粥样硬化(合并有或无糖尿病)患者主要不良心血管事件(major adverse cardiac event,MACE)发生率[4]。

正电子发射断层扫描应用于不稳定动脉粥样硬化斑块检测的研究进展

动脉粥样硬化是全世界血管疾病的主要原因,主要临床表现包括缺血性心脏病,缺血性脑卒中和外周动脉疾病[1]。因动脉粥样硬化导致的缺血性心脑血管事件的发病率和死亡率高居世界首位[2],另外全球超过2亿人受到外周血管病的困扰[3]。心血管疾病和中风给全球带来了巨大的健康和经济负担,仅以美国为例,估计每年心血管疾病和中风的成本超过3000亿美元,超过了其他任何疾病[4]。

颈动脉超声血流参数联合血清分拣蛋白及对氧磷脂酶1对颈动脉粥样硬化斑块稳定性的诊断价值

目的:探讨颈动脉超声血流参数联合血清分拣蛋白(Sortilin)、对氧磷脂酶1(PON-1)对颈动脉粥样硬化斑块(CAP)稳定性的诊断价值。方法:选取2021年1月至2023年12月如皋市中医院收治的100例CAP患者,依据CAP稳定性将其分为稳定组(54例)和不稳定组(46例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者的血清Sortilin、PON-1表达水平;采用多因素logistic回归分析CAP稳定性的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析颈动脉超声血流参数联合Sortilin、PON-1对CAP稳定性的诊断效能。结果:与稳定组相比,不稳定组舒张末期血流速度(EDV)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)升高,收缩期峰值血流速度(PSV)降低,两组比较差异有统计学意义(t=7.536、4.680、5.487,P<0.05)。与稳定组相比,不稳定组血清Sortilin水平显著增加,PON-1水平显著降低,两组比较差异有统计学意义(t=8.362、5.581,P<0.05)。多因素logistic分析发现,Sortilin是影响CAP稳定性的危险因素(OR=3.165,P<0.05),而PON-1是影响CAP稳定性的保护因素(OR=0.765,P<0.05)。ROC曲线分析显示,Sortilin、PON-1、EDV、IMT、PSV及5项联合诊断CAP稳定性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.788(95%CI:0.695~0.864)、0.814(95%CI:0.724~0.885)、0.847(95%CI:0.761~0.911)、0.767(95%CI:0.672~0.846)、0.707(95%CI:0.607~0.793)和0.963(95%CI:0.839~0.907)。Sortilin、PON-1、EDV、IMT及PSV 5项联合诊断CAP稳定性的AUC最高,优于单独诊断,其灵敏度为95.65%,特异度为83.33%。结论:超声血流参数EDV、IMT和PSV能够提供CAP的形态学及血流动力学信息,血清Sortilin、PON-1水平能够反映CAP斑块形成与发展的生物学过程,5项指标联合检测可以更好的诊断CAP稳定性。

不稳定动脉粥样硬化斑块中铜死亡相关特征基因的鉴定

目的:通过生物信息学鉴定铜死亡和动脉粥样硬化斑块不稳定性相关的特征基因。方法:从基因表达综合数据库下载动脉粥样硬化斑块相关数据集GSE163154、GSE41571、GSE43292。合并三个数据集,根据收集到的铜死亡相关基因(CRGs)对合并后的数据集进行差异表达分析。使用三种机器学习算法筛选差异表达的CRGs中的特征基因,并通过外部数据集GSE28829验证了结果。结果:共鉴定出27个差异表达的CRGs。基于3种机器学习算法(LASSO、RF和SVM-RFE),筛选出5个特征基因ATOX1、NLRP3、MAP1LC3A、SLC31A1和ATP7B。在外部数据集中通过受试者工作特性(ROC)曲线验证诊断效能。结论:结果表明,铜死亡与动脉粥样硬化斑块的不稳定性密切相关,为不稳定动脉粥样硬化斑块的发病机制和治疗提供了新的见解。

昼夜节律通过炎症系统对不稳定动脉粥样硬化斑块的影响

目的研究人循环血中具有昼夜节律性的基因,分析其相关炎症功能,及其对动脉粥样硬化的潜在影响。方法通过分析人循环血液中具有昼夜表达节律性基因的相关数据,利用LSPR算法分析其中基因表达的昼夜节律性,利用GOterm数据库分析相关基因主要功能集中免疫炎症,结合人动脉粥样硬化不稳定斑块高表达相关基因,分析昼夜节律性炎症因子对易损斑块的影响。结果具有昼夜节律性的相关基因主要功能为免疫炎症、淋巴细胞激活、白细胞激活、细胞因子的调节、T细胞激活等,相关炎症基因与不稳定冠状动脉粥样硬化斑块相关,昼夜节律干扰后相关节律性减弱或消失。结论人循环血中具有昼夜节律性的因子的主要功能与免疫炎症相关,部分因子在易损斑块斑块中也高表达,节律紊乱干扰相关炎症因子节律性,其潜在影响急性冠脉事件的发生。

糖调节受损与脑梗死患者颈动脉粥样硬化不稳定斑块的相关性研究

目的观察糖调节受损与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的相关性。方法动脉粥样硬化性脑梗死患者139例,根据颈动脉彩色多普勒超声显像分为颈动脉粥样硬化不稳定斑块组60例、颈动脉粥样硬化稳定斑块组79例。所有患者均进行空腹血糖测定和糖耐量试验,结合患者颈动脉粥样硬化斑块、血脂水平和糖调节受损情况,分析糖调节受损在颈动脉粥样硬化不稳定斑块形成中的相关性。结果颈动脉粥样硬化不稳定斑块组中糖调节受损者所占比例比颈动脉粥样硬化稳定斑块组高(P<0.05,P<0.01),其致动脉粥样硬化斑块不稳定作用与脂质代谢紊乱相关。结论糖调节受损参与并促进颈动脉粥样硬化不稳定斑块的形成,可通过早期干预血糖调节防治脑梗死。

不稳定颈动脉粥样硬化斑块与纤溶活性的关系

目的研究脑梗死患者不稳定颈动脉粥样硬化斑块与组织纤溶酶原激活物(T-PA)、组织纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、纤溶酶原(PLG)和D-二聚体(D-D)的关系。方法通过测定104例脑梗死患者血浆T-PA,PAI,PLG,D-D,再根据颈动脉超声多普乐检查结果,将脑梗死患者分为无斑块组,稳定斑块组,不稳定斑块组,进行对照分析。结果不稳定斑块组T-PA,D-D显著高于其他两组,PLG低于其他组,差异均有显著性(P<0.01),而稳定斑块组与无斑块组之间差异无显著性(P>0.05)。结论不稳定斑块严重干扰凝血-纤溶系统,稳定斑块干扰作用较小。

不稳定性动脉粥样硬化斑块的特点及主要形成机制

动脉粥样硬化斑块的不稳定是导致斑块破裂、溃疡致使动脉内血栓形成从而引起卒中的主要发病机制,具有极大的危害性。深入研究不稳定性斑块的形成机制、影响因素和临床标志物对于稳定斑块、治疗和预防心脑血管疾病有着极其重要的意义。

柿叶黄酮对ApoE缺失小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的观察柿叶黄酮对头臂干动脉粥样硬化斑块(AS)稳定性的影响。方法高脂饲料饲喂的载脂蛋白(Apo)E-/-缺失小鼠,灌胃给予柿叶总黄酮,观察其对头臂干AS斑块形成和稳定性的影响。检测血清血脂含量和斑块内脂质沉积。结果柿叶总黄酮连续灌胃12 w,与模型组比较,柿叶黄酮组AS斑块面积与管腔面积比从34%降低至14%;斑块内包埋的纤维帽数量减少71%;MMP-9阳性染色明显减少。油红O染色面积减少53%。对血脂无显著影响。结论柿叶总黄酮显著降低头臂干AS的形成,可能减少不稳定性斑块形成和血管壁内脂质沉积。

冠状动脉粥样硬化斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶-9及超敏C反应蛋白浓度的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)浓度的关系。方法按照随机分组方法将56只大白兔划分为2组:A组为AS研究组40只,A组分为A1亚组(斑块破裂组)、A2亚组(斑块未破裂组);B组为参照组16只。A组采用(标准颗粒+1%胆固醇)进行喂养+球囊损伤,B组采用标准颗粒喂养。在研究期间,动态监测A、B两组血清MMP-9和hs-CRP浓度及血脂的变化情况。结果研究期间,B组兔的体质量与A1、A2亚组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实验开始、实验第14周末,B组血脂指标变化不明显,A2和A1亚组的血脂指标由实验开始时到实验第14周末呈上升趋势;实验第14周末,B组与A1、A2亚组的血脂浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但是A2亚组和A1亚组血脂浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在第4周时,B组与A1亚组、A2亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。在第10周时,B组、A2亚组和A1亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度比较,差异有统计学意义(P<0.01);A1亚组血清MMP-9和hs-CRP浓度高于A2亚组,且差异有统计学意义(P<0.01)。在第14周时,A1亚组和A2亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度均高于B组,差异有统计学意义(P<0.01);A1亚组血清MMP-9和hs-CRP浓度高于A2亚组,且差异有统计学意义(P<0.01)。实验过程中A1、A2两亚组的血清MMP-9、hs-CRP浓度均呈现升高趋势(P<0.01)。实验兔血清MMP-9浓度和hs-CRP浓度之间为正相关关系(r=0.967,P=0.001)。结论 MMP-9和hs-CRP呈正相关关系,且两者的浓度与AS斑块稳定性密切相关,斑块越不稳定,MMP-9和hs-CRP的浓度越高。

线粒体动力学/自噬与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病是全球范围疾病致死和致残的主要原因。动脉粥样硬化斑块稳定性的改变将导致急性冠状动脉综合征、心肌梗死、脑卒中等严重的心脑血管疾病,后果严重。线粒体裂变与融合失衡或线粒体自噬过度可能是导致动脉粥样硬化斑块稳定性改变的重要原因。保持线粒体裂变与融合的动态平衡,调控线粒体自噬的程度可能是治疗动脉粥样硬化相关疾病的新策略。该文综述了线粒体动力学/自噬与动脉粥样硬化之间联系的研究进展及其潜在的调节机制,以期更全面地了解线粒体动力学/自噬对病变发育和斑块稳定性的作用。

基质金属蛋白酶-9基因的多态性与缺血性脑血管病颈动脉粥样硬化不稳定斑块相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9基因(MMP-9)启动子C-1562T多态性与脑血管病颈动脉粥样硬化不稳定斑块相关性。方法对缺血性脑血管病患者进行颈动脉超声的检查,筛选伴有颈动脉粥样硬化不稳定斑块患者120例,设立健康对照组(100例),记录临床资料,并采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对入选患者的MMP-9基因启动子C1562T位点进行基因检测,统计两组基因型、等位基因频率,并分析基因多态性是否与动脉粥样硬化不稳定斑块的形成存在相关性。结果缺血性脑血管病患者的年龄及疾病相关危险因素,包括吸烟、饮酒、血糖、血脂、血压、超敏CRP、同型半胱氨酸等均与动脉粥样硬化的不稳定斑块形成相关(P<0.05);病例组CT、TT基因型和T等位基因的频率与对照组相比显著增高(P<0.05);基质金属蛋白酶-9的T等位基因可能是不稳定斑块形成的危险因素(P<0.05)。结论缺血性脑血管病的相关危险因素与脑血管疾病的颈动脉粥样硬化不稳定斑块形成存在相关性;基质金属蛋白酶-9基因C-1562T多态性与动脉粥样硬化不稳定斑块的形成存在相关性;T等位基因可能是动脉粥样硬化不稳定斑块形成的易感基因。