人口学因素和临床因素对汉族人群华法林稳态剂量影响的研究

目的 分析人口学因素、临床相关因素与汉族人群华法林稳态剂量的关系。方法 回顾性选取2018年1月—2022年12月在漳州市中医院及其他8个中心(华中、华南、西南、西北等地区)医院就诊的长期(至少3个月)规范进行华法林抗凝治疗的汉族患者1 179例,收集患者的人口学因素[包括性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、体表面积(BSA)]及临床因素(合并胺碘酮、唑类抗真菌药、他汀类药物、广谱抗菌药物情况)。比较不同人口学因素、临床因素患者华法林稳态剂量。采用Spearman秩相关性分析探讨人口学因素与华法林稳态剂量的相关性。结果 不同性别、年龄、身高、体质量、BMI、BSA患者华法林稳态剂量比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。合并胺碘酮患者华法林稳态剂量高于未合并者(P<0.01);合并唑类抗真菌药、他汀类药物、广谱抗菌药物患者华法林稳态剂量与未合并者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,年龄与华法林稳态剂量呈负相关(P<0.01),身高、体质量、BMI、BSA与华法林稳态剂量均呈正相关(P<0.01)。结论 性别、年龄、身高、体质量、BMI、BSA、合并胺碘酮均可能会影响华法林稳态剂量,其中年龄与华法林稳态剂量呈负相关,身高、体质量、BMI、BSA与华法林稳态剂量均呈正相关,临床在选择华法林进行抗凝治疗时应根据相关因素制定个体化给药方案。

基于基因多态性建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型

目的:基于CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因多态性,建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型。方法:收集2016年6月-2018年6月西安交通大学第一附属医院肾脏内科服用华法林的肾功能不全患者(涉及疾病包括原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病)且国际标准化比值(INR)在1.5~3.0的103例患者的临床资料,采用荧光染色原位杂交法检测CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因型,分析患者基因型、性别、年龄、体质量指数(BMI)、肾小球滤过率(eGFR)与华法林稳态剂量的相关性,采用多元线性回归方法建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型,并另选25例患者进行验证。结果:103例患者的CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡,其中CYP2C9*3(1075A>C)AA基因型患者华法林平均稳态剂量(3.20±0.88)mg/d显著高于CYP2C9*3(1075A>C)AC基因型患者华法林平均稳态剂量(2.17±0.13)mg/d(P<0.05),VKORC1-1639G>A AA基因型患者华法林平均稳态剂量(2.89±0.08)mg/d显著低于VKORC1-1639G>A GA基因型患者华法林平均稳态剂量(4.01±0.17)mg/d(P<0.05);男性患者华法林稳态剂量(3.16±0.11)mg/d高于女性患者华法林稳态剂量(3.07±0.13)mg/d(P>0.05);年龄与华法林稳态剂量呈负相关(P<0.05);eGFR与华法林稳态剂量呈正相关(P<0.05);BMI与华法林稳态剂量无明显相关性(P>0.05),肾功能不全患者华法林稳态剂量=3.057-0.73*VKORC1-1639G>A+0.08*eGFR-0.013*年龄+0.565*CYP2C9*3(1075A>C)[VKORC1-1639G>A:AA=1,GA=0,GG=0;CYP2C9*3(1075A>C):AA=1,AC=0;年龄为岁;eGFR单位为mL/(min·1.73 m^2)](R^2=0.502)。25例验证患者的预测模型剂量(3.12±0.56)mg/d与实际稳态剂量(3.06±0.93)mg/d差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C9*3(1075A>C)AA和VKORC1-1639 G>A不同基因型患者的华法林稳态剂量有明显差异,成功建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型。

剂量预测模型对瓣膜术后华法林稳态剂量的预测效能分析

目的:分析不同剂量预测模型对瓣膜术后华法林稳态剂量的预测效能。方法:回顾性分析术后需行华法林抗凝的188名患者。收集患者个人信息、临床因素、基因因素及患者术后华法林稳态剂量资料。应用美国食品药品监督管理局(FDA)华法林应用说明、国际华法林药物遗传学协会(IWPC)剂量模型、阜华2剂量模型、HUANG预测模型对全组患者的稳态剂量进行预测,比较其与实际剂量的差异,从而分析模型的预测效能。结果:本研究发现除FDA说明外其它模型低估了华法林实际剂量(P<0.05)。IWPC模型[(0.65±0.56) mg]、HUANG模型[(0.67±0.53) mg]的绝对误差均值(MAE)最接近实际剂量。FDA说明、IWPC模型和HUANG模型理想预测百分比分别为57.45%、58.51%、59.57%。结论:HUANG模型对全组和中低剂量亚组的预测效能尚可。

稳态总剂量效应(TID)试验剂量率选择的研究

通过调研分析,发现ESA/SCC 22900和MIL-STD-883G方法1019.7在剂量率的选择等方面存在较大差异。针对美国宇航局NASA发布的TID试验报告中总剂量及其对应的剂量率值进行统计分析,了解到不同工艺器件进行TID试验时采取多步骤辐射,辐射过程中所选择的剂量率几乎均小于1rad(Si)/s,且剂量率随总剂量不断改变。当总剂量低于30krad(Si)时,曲线分布没有规律,随机性较大;当总剂量大于30krad(Si)时,剂量率随总剂量的增加而增加,但不满足线性关系。针对不同剂量率辐射后器件失效机理的分析研究,得出器件在低剂量率辐射下失效的主要原因是界面态,而在高剂量率辐射失效的主要原因是辐射感生氧化物陷阱电荷。

华法林预测剂量在下肢深静脉血栓病人初始抗凝治疗中的应用价值

目的探讨下肢深静脉血栓病人采用华法林预测剂量作为初始抗凝剂量的价值。方法回顾性收集2014年10月至2018年2月铜陵市人民医院采用华法林进行长期抗凝治疗的下肢深静脉血栓病人57例资料,其中观察组14例,采用预测剂量作为起始剂量;对照组43例,采用固定起始剂量。比较两组性别组成、年龄结构、体质量,华法林起始剂量、稳态剂量、首次达标时间、出血性并发症等。结果两组病人在性别、年龄、体质量、华法林稳态剂量、出血并发症方面差异无统计学意义(P>0.05),观察组与对照组华法林起始剂量[(3.2±0.7)mg/d比(2.5±0.6)mg/d]、首次达标时间[(5.0±1.7)d比(10.0±4.1)d]差异有统计学意义(P<0.05)。结论预测华法林稳态剂量不一定改善传统抗凝方法的效果,但可以缩短首次达标时间,减少药物剂量调整频率和幅度,并且提高治疗达标的时间百分比。

过辐照、加速退火及离散性对存储器电参数的影响研究

研究了过辐照和加速退火对存储器TID试验结果的影响,研究结果表明,额外50%剂量辐射和高温100℃168h退火是严格考核空间辐射环境下存储器TID效应的必要试验步骤。分析器件本身的离散性对TID试验结果的影响,提出在辐射前,对器件进行初始数据测试,得出器件参数的标准偏差。通过剔除使标准偏差明显变大的器件,可以减小存储器辐照后的离散性。综述分析了NASA报告中描述的TID试验结果,得出了存储器辐射后进行电参数测试时,"读"、"写"、"擦"模式的综合测试,比只"读"模式的测试更全面的反应出器件被辐射后的退化特性,并总结出了存储器辐射后电参数测试时应遵循的测试顺序。