吲哚美辛理化性质的测定及研究pH对其经皮渗透活性的影响

目的测定吲哚美辛(IND)的理化性质及研究pH对其经皮渗透活性的影响。方法建立IND高效液相色谱法(HPLC)的体外分析方法,测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;运用ACD/labs软件中的pKaDB模块计算药物分子的解离常数(pKa);摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP);通过测定药物在不同溶媒中的溶解度,选择满足漏槽条件的接受液,同时选择离体豚鼠皮肤,用改良的Franz扩散池测定稳态渗透速率常数(Js)稳态渗透系数(Ps)。结果 IND的pKa为4.18,logP为4.10;IND在pH为9.0时溶解度最大,达到2428.45mg/L;加入短分子醇类溶解度显著增大;IND的Js及Q随pH升高而增大,Ps随pH升高而降低。结论 IND为难溶性药物,pH可显著影响其溶解度;IND溶解度、pKa和logP的测定可为进一步研究IND的经皮渗透制剂提供基础。当药物在介质中饱和时,可以通过调节pH增加IND的经皮渗透速率。

氯雷他定鼻贴剂的制备及处方组成研究

目的:研究氯雷他定鼻贴剂的制备及其处方组成。方法:通过单因素考察,筛选氯雷他定鼻贴剂的背衬材料和基质浓度范围;采用L16(45)正交试验设计,以稳态渗透速率为考察指标,研究氯雷他定鼻贴剂的处方组成。结果:本研究自制氯雷他定鼻贴剂采用涂有压敏胶的医用无纺布作为背衬层材料;优化处方组成:PVA含量为5.0%,氮酮及冰片含量分别为2.5%、0.5%,甘油含量为10.0%;其稳态渗透率为(2.79±0.12)μg·cm^2/h。结论:制备的氯雷他定鼻贴剂外观及经皮渗透重现性均良好,工艺合理。

促渗剂对光甘草定体外经皮渗透效果的影响

目的:考察促渗剂对光甘草定体外经皮渗透性能的影响,为该化合物经皮给药系统的开发提供参考。方法:采用HPLC测定光甘草定含量,流动相乙腈-水-冰乙酸(55∶44∶1),检测波长282nm。选取小鼠背部皮肤,通过Franz垂直扩散池考察光甘草定的透皮性能,考察氮酮、冰片、丙二醇对光甘草定乳剂透皮吸收的影响。结果:光甘草定的透皮吸收率较低,促渗剂能有效使其透过皮肤。不同促渗剂对光甘草定促透作用顺序为5%氮酮组>5%丙二醇组>5%冰片组>单体组,稳态渗透速率分别为4.938,3.041,2.950,2.583μg·cm-2·h-1,滞后时间依次为0.056,0.180,0.059,0.167h。结论:不同促渗剂均能促进光甘草定的经皮渗透效果,以氮酮为最佳。

欧前胡素体外经皮渗透研究

该文考察了欧前胡素的体外经皮渗透性及影响因素。选择SD大鼠腹皮作为渗透模型,采用改良Franz扩散池法进行体外经皮渗透实验,HPLC测定欧前胡素的含量,考察不同接收液、不同皮肤处理方法及扩散液浓度对欧前胡素稳态渗透速率的影响。结果表明,20%乙醇,0.5%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)均能显著增加欧前胡素的稳态渗透速率;皮肤经20%乙醇、20%乙醇-1%吐温-80处理后,欧前胡素的透皮速率均有所增加,而只经1%吐温-80处理后,欧前胡素的透皮速率反而减小;欧前胡素的稳态渗透速率与扩散液的浓度相关,在低浓度时稳态渗透速率随浓度的增大而增大,当达到一定浓度后,稳态渗透速率无明显变化。由此可见乙醇可以改变皮肤角质层的结构,使药物的稳态渗透速率增加;吐温-80对稳态渗透速率的影响与皮肤结构的改变无关。欧前胡素的经皮渗透受浓度影响,是多种途径扩散的综合结果。

麝丹眼用即型凝胶的家兔离体角膜渗透特性

目的:研究麝丹眼用即型凝胶中麝香酮与丹酚酸B经家兔离体角膜的渗透特性,为该制剂的开发提供参考。方法:以含1.0%聚山梨酯-80的生理盐水为释放介质,采用Franz扩散池法考察麝丹凝胶中麝香酮和丹酚酸B经家兔角膜的渗透性;以2,4-二硝基苯肼为衍生剂,衍生温度60℃,衍生时间30 min,对麝丹眼用即型凝胶剂家兔离体角膜渗透的接受液进行衍生,采用高效液相色谱法进行梯度洗脱,同时测定接收液中麝香酮、丹酚酸B的含量;考察不同p H和麝香酮质量分数对麝丹眼用即型凝胶中麝香酮、丹酚酸B离体角膜渗透性的影响,绘制累积释药曲线,建立动力学模型,计算表观渗透系数和稳态流量。结果:麝香酮和丹酚酸B通过角膜的扩散行为均符合零级动力学特征,麝丹凝胶中麝香酮离体角膜渗透特性对p H不敏感,丹酚酸B随p H降低而渗透速率增大;丹酚酸B渗透性随麝香酮质量分数增加而渗透量增加,在麝香酮质量分数为0.5%时,麝香酮表观渗透系数1.530×10-6cm·s-1,稳态渗透速率7.651×10-3μg·s-1·cm-2;在此质量分数下,丹酚酸B的表观渗透系数1.218×10-6cm·s-1,稳态渗透速率6.558×10-3μg·s-1·cm-2。结论:麝香酮可促进麝丹眼用即型凝胶中丹酚酸B的角膜渗透,该凝胶中麝香酮最佳用量0.5%。

盐酸普萘洛尔凝胶的制备与处方优化

目的：为了避免口服给药可能发生的肝脏首关效应及全身不良反应,制备盐酸普萘洛尔凝胶,并进行处方优化。方法：以水溶性氮酮为渗透促进剂,羟丙甲纤维素K4M为凝胶基质制备盐酸普萘洛尔凝胶。单因素考察法筛选盐酸普萘洛尔凝胶处方中的主药浓度、p H、保湿剂等;以8 h的累积渗透量和稳态渗透速率为指标,采用星点设计法对水溶性氮酮和羟丙甲纤维素K4M的浓度进行优化,并对最优处方进行验证。结果：最优处方为盐酸普萘洛尔3 g、水溶性氮酮1.64 g、丙二醇10 g、羟丙甲纤维素K4M2.61 g、甘油10 g、羟苯乙酯0.1 g,加水至100 g,p H为5.0-6.5;所制凝胶8 h的累积渗透量和稳态渗透速率分别为290.10μg/cm2、36.90μg/（cm2·h）。结论：成功制得渗透效果较好的盐酸普萘洛尔凝胶。

酚-黄复方微乳的体外透皮特性考察

目的:制备酚-黄复方微乳并考察其体外透皮扩散特性。方法:以油酸乙酯为油相,聚山梨酯-80(tween-80)为乳化剂,聚乙二醇-400(PEG-400)为助乳化剂,水相逐步加入到含药混合溶液中,制备酚-黄复方微乳。测定微乳的外观形态、粒径分布及稳定性。采用Franze扩散池法,考察补骨脂酚、黄芩苷在溶液和微乳中经皮渗透特性。结果:制备的微乳澄清透明,呈近球形,平均粒径(17.30±0.17)nm,稳定性较好。黄芩苷在溶液和微乳中24 h累积透过量(Q24 h)分别为(208.80±5.26),(232.38±15.07)μg·cm-2,经皮渗透特性无显著性差异。补骨脂酚24 h累积透过量由溶液中(324.81±56.63)μg·cm-2增加至微乳中的(721.30±108.88)μg·cm-2,增加了2.22倍,稳态渗透速率和表观渗透系数为溶液组的5.0倍,均有显著提高。结论:微乳经皮给药系统具有很好的促透作用,为酚-黄复方皮肤给药新制剂的设计提供实验依据。

盐酸右美托咪定舌下片的制备及体内外评价

目的制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量。方法选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片,通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能;以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性;比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异。结果中间体混合粉末具有良好的流动性能;样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好;采用升华法制备的样品释放最快,在同种工艺条件下,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,样品的释放速率最快;各处方均能在5 min内完全崩解,采用升华法制备的样品崩解最快,泡腾法次之;各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比,各样品吸水比无明显差异;采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,稳态渗透速率最大;舌下给药后比格犬体内t_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)分别为(48.0±12.6)min、(5.6±0.5)ng·m L^(-1)、(8.7±0.9)ng·min·m L^(-1),与iv给药相比,盐酸右美托咪定舌下片的生物利用度为85.29%,C_(max)降低约15%,但t_(max)明显延长。结论采用升华法制备的盐酸右美托咪定舌下片处方和制备工艺合理,质量可控,体外稳态渗透速率最好,绝对生物利用度为85.29%,与注射液生物不等效,可以通过改变规格来解决。