膝骨关节炎患者口服艾瑞昔布后主要活性成分稳态血药谷浓度监测

目的:评价膝骨关节炎(KOA)患者口服艾瑞昔布后主要活性成分(艾瑞昔布、代谢产物M1与M2)的稳态血药谷浓度,开展治疗药物血药浓度监测。方法:研究纳入60名KOA患者,接受艾瑞昔布片100 mg bid治疗4周。以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度,采用Xevo TQ-S系统,Kinetex XB-C_(18)色谱柱,含0.1%甲酸的2 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液为流动相A、乙腈为流动相B梯度洗脱,电喷雾正离子化多反应监测。结果:血浆中艾瑞昔布、M1及M2的线性范围分别为0.1~50、0.1~50、2~1000 ng·mL^(-1)(r均>0.99),符合体内样本分析的技术要求。KOA患者(57±7)岁,口服药物后艾瑞昔布、M1和M2的稳态谷浓度分别为7.10(3.38,21.87)、9.49(6.99,11.96)、50.91(34.33,68.58)ng·mL^(-1)。不同个体血药浓度存在较明显差异,但暂未发现受性别和体重影响。结论:研究首次评估了KOA患者口服艾瑞昔布后的稳态血药谷浓度。

不同细胞色素P4502C19基因型患者伏立康唑稳态血药谷浓度的系统评价

目的评价细胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代谢型患者(PMs)、杂合子快代谢型患者(HEMs)、纯合子快代谢型患者(EMs)的伏立康唑稳态血药谷浓度。方法系统检索建库至2015年3月Pub Med、Em Base、Cochrane Library、Clinical Trials.gov、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献(CBM)数据库。纳入所有报告PMs、HEMs或EMs伏立康唑稳态血药谷浓度的临床试验或研究,排除使用非说明书推荐方案给药和人群为健康受试者的研究。用随机效应模型对各研究结果进行单臂荟萃分析,分别计算PMs、HEMs和EMs患者的稳态血药谷浓度。结果纳入5篇研究,包括39名PMs、143名HEMs和170名EMs。PMs、HEMs和EMs的稳态血药浓度分别为4.21,2.47,2.00μg·m L-1。结论没有必要常规测定患者CYP2C19基因型以调整伏立康唑初始给药方案。