五酯胶囊对器官移植病人他克莫司稳态谷浓度影响的定量分析

目的:基于文献血药数据,定量分析中药五酯胶囊对器官移植病人他克莫司稳态谷浓度影响的趋势。方法:计算机检索Pubmed、Springer、CNKI等8个数据库,筛选五酯胶囊与他克莫司合用治疗肝、肾移植患者的随机对照试验,提取并直接合并他克莫司用药剂量和稳态谷浓度均数,建立数学模型,不考虑个体差异,定量评价他克莫司联合五酯胶囊相互作用的趋势。结果:纳入6个随机对照临床试验,共422例患者。建模分析显示,当他克莫司用药剂量低于3.80 mg/d时,五酯胶囊与他克莫司之间存在拮抗作用,而他克莫司高于3.80 mg/d时,两者呈现协同作用。结论:五酯胶囊对他克莫司稳态谷浓度有影响,呈现复杂的药物相互作用,目前样本量有限,尚待进一步的研究。

环孢素A微乳剂在肾移植受者体内稳态全血谷浓度的个体差异

目的:研究环孢素A(CsA)微乳剂新赛斯平(Neo cyspin)在肾移植术后患者体内稳态全血谷浓度的个体差异。方法:①对25名肾移植术后患者在服用CsA三个月之后,换用Neo cyspin三个月,期间监测患者全血谷浓度,考察两种剂型CsA全血谷浓度RSD的个体差异,并考察高脂肪饮食患者与低脂肪饮食患者全血谷浓度RSD的个体间差异;②对25名肾移植术后患者分别采用餐前、餐后服用Neo cyspin各3个月,期间监测患者全血谷浓度,考察患者全血谷浓度RSD的个体内差异。结果:Neo cyspin组血药浓度RSD小于CsA组(P<0.05)。餐前、餐后服用Neo cyspin和高、低脂肪饮食之间全血谷浓度RSD无显著性差异(P>0.05)。结论:Neo cyspin在肾移植受者体内稳态全血谷浓度无显著性差异。

吡非尼酮治疗肺纤维化血药浓度与不良反应监测

目的研究吡非尼酮治疗肺纤维化患者的稳态谷浓度的分布情况并探索其与不良反应(ADR)的关系。方法选用Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,对长期服用吡非尼酮的患者进行稳态谷浓度检测,并收集ADR信息,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析稳态谷浓度预测ADR发生的效能。结果吡非尼酮在0.15~37.44μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.999)。共纳入30名长期服用吡非尼酮的肺纤维化患者,各剂量下稳态谷浓度水平均值在0.62~3.57μg·mL^(-1),稳态谷浓度高是吡非尼酮发生ADR的危险因素(OR:1.800,95%CI:1.044~3.101,P=0.034)。ROC曲线显示,吡非尼酮稳态谷浓度预测ADR的曲线下面积为0.738,截断值3.1449,对应特异度94.10%,灵敏度46.20%。结论吡非尼酮稳态谷浓度和ADR存在显著相关性,有望作为临床调整用药、不良反应预测和事后确认的依据。

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的 :建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的检测方法 ,并研究国产和进口复方丙戊酸钠缓释片稳态谷浓度 (Cssmin)的等效性。方法 :20名健康男性志愿者两周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血清中丙戊酸钠的谷浓度 ,并用3p97程序对试验数据进行处理。结果 :口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片3d后 ,血药浓度达稳态 ,Cssmin分别为 (38 17±9 36)、(35 48±9 44)mg/L ,且单次和多次服用两种制剂Cssmin等效。结论 :本检测方法快速、灵敏、经济 ,可用于监测人血清中丙戊酸钠的浓度。

遵循指南推广伏立康唑血浓度监测

如何遵循指南,根据患者生理病理情况并结合药代动力学特点,开展伏立康唑血药浓度监测以期安全有效地抗感染,是每一位感染医师和临床药师的追求与面临的问题。本文分析了实施伏立康唑血药浓度监测的必要性,综述了指南中关于伏立康唑血浓度监测指征及目标浓度的循证推荐,以推进伏立康唑个体化给药。

基于PDCA循环法构建利奈唑胺安全用药模式的创新实践

目的:采用PDCA循环管理学方法构建利奈唑胺的安全用药模式,通过优化利奈唑胺给药方案、提高稳态谷浓度(C_(min)^(ss))和24 h血浆浓度-时间曲线下面积(AUC_(24))在目标范围内的达标率,减少危重症患者利奈唑胺诱导的血小板减少症(linezolid induced thrombocytopenia,LIT)等药物不良反应(adverse drug reaction,ADRs)的发生。方法:选取2020年7月—2022年6月南京医科大学附属苏州医院重症监护病房和急诊重症监护病房的199例接受利奈唑胺治疗且监测C_(min)^(ss)的危重症患者作为研究对象,将其中2020年7月—2021年6月未采用PDCA循环管理学方法进行药学服务的患者设为对照组(n=87),将2021年7月—2022年6月采用PDCA循环管理学方法进行药学服务的患者设为干预组(n=112);分析和比较2组患者利奈唑胺的剂量方案调整情况、C_(min)^(ss)和AUC_(24)的达标情况,以及LIT等ADRs的发生情况。结果:干预组患者调整利奈唑胺给药方案的比例远高于对照组(53.57%vs 29.88%,P=0.012);与对照组相比,干预组患者利奈唑胺初始方案后C_(min)^(ss)在2~7 mg/L目标范围内的达标率明显更高(46.43%vs 12.64%,P<0.001);而且,干预组患者利奈唑胺初始方案后C_(min)^(ss)>10 mg/L的比例显著低于对照组(25.00%vs 58.62%,P<0.001);干预组患者AUC_(24)在100~300 mg·h/L内的占比明显高于对照组(51.78%vs 26.43%,P=0.012);干预组患者初始方案后AUC_(24)>350 mg·h/L的比例显著低于对照组(14.94%vs 55.35%,P<0.001);对照组患者经利奈唑胺治疗后有21例发生LIT,而干预组仅有12例,其差异有统计学意义(P=0.003);干预组患者其他ADRs的发生率也低于对照组(0.89%vs 6.90%,P=0.031)。结论:通过PDCA循环管理的实施,利奈唑胺C_(min)^(ss)和AUC_(24)的达标率明显提高,而LIT和其他ADRs的发生率则显著下降,从而增加了患者的用药安全。

甲磺酸伊马替尼及其活性代谢产物血浆谷浓度对胃肠间质瘤患者中重度不良反应发生风险的预测价值

目的探讨甲磺酸伊马替尼(IM)及其活性代谢产物N‐去甲基伊马替尼(NDI)稳态血浆谷浓度(谷浓度)对胃肠间质瘤(GIST)患者中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。方法研究对象选自2020年7月至2021年3月于苏州大学附属第一医院接受IM治疗的GIST门诊复诊患者。对入选患者当即询问并记录其相关临床信息以及入组前28 d内IM相关不良反应发生情况,于复诊当天采血(距上次服药22~24 h)测定IM及NDI谷浓度,并于采血后28 d电话随访IM相关不良反应发生情况;通过医院信息系统收集患者采血前、后各28 d内血常规和血生化检查结果。对不良反应进行因果关系判断和严重程度分级后,以未发生和发生Ⅰ级不良反应者为无/轻度组,发生Ⅱ~Ⅴ级不良反应者为中重度组,通过2组患者主要临床特征的比较分析发生中重度不良反应的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IM及NDI谷浓度对中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。结果纳入分析的患者共119例,113例(95.0%)发生不良反应,无/轻度组65例,中重度组54例。2组患者性别分布和给药剂量分布的差异有统计学意义(χ²=19.772,P<0.001;χ²=9.817,P=0.020),中重度组女性患者占比、给药剂量为300 mg/d者占比和给药剂量为600 mg/d者占比均高于无/轻度组。中重度组患者IM和NDI谷浓度均明显高于无/轻度组,差异均有统计学意义[1695(1258,2261)μg/L比1360(938,1643)μg/L,P<0.001;324(223,379)μg/L比264(217,338)μg/L,P=0.042]。ROC曲线分析结果显示,GIST患者发生中重度不良反应的IM和NDI谷浓度折点分别为1539μg/L(敏感度62.3%,特异度70.3%)和303μg/L(敏感度56.6%,特异度68.7%),以折点浓度将119例患者分组,中重度不良反应发生率IM谷浓度>1539μg/L组和≤1539μg/L组分别为63.0%(34/54)和30.8%(20/65),NDI谷浓度>303μg/L组和≤303μg/L组分别为59.6%(31/52)和34.3%(23/67),差异均有统计学意义(P<0.001;P=0.006)。结论IM和NDI谷浓度对GIST患者中重度不良反应发生风险有一定预测价值。对IM谷浓度>1539μg/L和NDI谷浓度>303μg/L的患者应加强用药监测,以保证用药安全。

蒙特卡洛模拟优化中国癫痫儿童患者丙戊酸的维持给药方案

目的用蒙特卡洛模拟(MCs)优化中国癫痫儿童患者丙戊酸(VPA)的维持给药方案。方法基于国内外已发表的中国儿童癫痫患者VPA群体药代动力学参数,用MCs预测在不同给药方案下,VPA稳态谷浓度(Cssmin)落在说明书推荐参考范围40~100μg·mL^-1的概率分布。结果对于>3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为11.25 mg·kg^-1bid或30.00 mg·kg^-1qd、20.00 mg·kg^-1bid或65.00 mg·kg^-1qd时,Cssmin处于40~100μg·mL^-1的达标概率最大(>90.24%);对于≤3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为18.75 mg·kg^-1bid或47.50 mg·kg^-1qd、20.00 mg·kg^-1bid时,Cssmin处于40~100μg·mL^-1的达标概率最大(>69.60%)。结论MCs可预测中国癫痫患儿VPA的Cssmin处于40~100μg·mL^-1的概率;对于≤3岁或联合使用卡马西平的患者,建议将日剂量分2次服用。