VPS35在癌症及神经退行性疾病中的研究进展

空泡蛋白分选相关蛋白35(Vacuolar Protein Sorting-Associated Protein 35,VPS35)是逆转录复合物的核心成分,早有研究发现此蛋白在神经退行性疾病如帕金森病中起着重要作用,近年又有新的研究表明此蛋白在肝癌、乳腺癌中也发挥着重要作用,VPS35与人类疾病息息相关。目前,我们对VPS35在阿尔茨海默病、帕金森病中作用的研究已经有较多,但对它在癌症中的作用机制了解有限,这或许是我们日后研究的一个新方向,若能继续深入探索,极有可能找到新的疾病诊治突破口,给患者带来福音,对人类的健康而言具有重大意义。本研究对VPS35的了解来源于中国知网、万方医学网及PubMed,主要通过关键词“VPS35”检索来获取相关信息。神经退行性疾病指的是由神经元和/或其髓鞘丧失导致,随着时间推移开始恶化,出现功能障碍的一类疾病。阿尔茨海默病、帕金森病两种疾病均属于这一范畴,众所周知,阿尔茨海默病和帕金森病无论是对患者的身心健康还是生活质量都会带来严重的影响。这两种疾病的发病率不断攀升,仍然缺乏治疗此类疾病的方法。幸运的是,早已有研究人员发现VPS35与这两种疾病密切相关。因此,对VPS35的研究极有可能会给这类疾病的诊断、治疗带来新的希望。本研究对VPS35在癌症及神经退行性疾病中的研究进展进行综述。

五味子乙素保护神经细胞作用及其可能机制

目的探讨五味子乙素对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导褐家鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞损伤的保护作用及可能机制。方法 20μmol.L-1Aβ25-35诱导PC12细胞损伤,加入5,10,25μmol.L-1五味子乙素,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞存活率,逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR法)检测PC12细胞β淀粉样前体蛋白(APP)基因及空泡分选蛋白35(VPS35)基因在mRNA水平的表达,免疫细胞化学法测定APP及VPS35在蛋白水平的表达。结果 MTT结果显示,5,10,25μmol.L-1五味子乙素组PC12细胞存活率较Aβ25-35组高(P<0.05);RT-PCR、免疫细胞化学染色结果显示,Aβ25-35组较正常对照组APP、VPS35 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05);不同浓度五味子乙素组APP及VPS35 mRNA和蛋白表达较Aβ25-35组减少(P<0.05),VPS35与APP变化趋势一致。结论 5,10,25μmol.L-1五味子乙素可降低Aβ25-35对PC12细胞的损伤,该作用呈浓度依赖性,其机制可能与降低VPS35表达、减少sorLA含量、延长APP运输时间相关。