重组人乳铁蛋白对幽门螺旋杆菌胃炎小鼠空泡毒素蛋白A、肿瘤坏死因子α含量的影响

目的:本研究探讨重组人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin,rhLF)联合三联疗法是否能够提高小鼠胃幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)根除率,能否降低小鼠胃黏膜炎症反应,初步揭示rhLF对H.pylori感染小鼠胃黏膜炎症的作用特点及相关机制.方法:192只Babl/c小鼠用H.pylori ATCC43504感染建立胃炎模型,随机分为A组(标准三联+rhLF)、B组(rhLF)、C组(标准三联)、D组(生理盐水),小鼠胃黏膜采用特殊银染评定H.pylori定植情况、HE染色镜检炎症积分值,采用ELISA试剂盒测定胃组织匀浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α含量.并通过RT-PCR方法检测各组药物对H.pyloriATCC43504的主要致病因子空泡毒素蛋白(vacuolating cytotoxin,VacA)mRNA表达水平.数据均有SPSS17.0软件分析.结果:与D组比较,A、B、C组小鼠胃黏膜特殊银染色镜检H.pylori定植率、HE染色镜检胃黏膜炎症积分明显降低(P<0.05);与B、C组比较,A组小鼠胃黏膜特殊银染色镜检H.pylori定植、HE染色镜检胃黏膜炎症积分明显降低(P<0.05);A、B、C、D组胃组织匀浆中体内TNF-α含量分别为28.64pg/mL±12.07 pg/mL、300.16 pg/mL±59.10pg/mL、54.96 pg/mL±15.02 pg/mL、503.25pg/mL±1.35 pg/mL;rhLF联合三联疗法可降低胃组织匀浆液中TNF-α含量(P<0.01),与生理盐水组、标准三联组、rhLF组比较差异有统计意义.rhLF联合三联疗法可降低胃组织匀浆液中VacA mRNA表达水平(P<0.01),与生理盐水组、标准三联组、rhLF组比较差异有统计意义.结论:RhLF联合三联疗法能够提高H.pylori根除率;降低胃黏膜炎症反应,此作用可能与rhLF联合三联疗法能够降低促炎症因子释放有关.rhLF可有效抑制VacA mRNA表达,提示rhLF具有下调H.pylori毒性的潜在作用.

幽门螺杆菌空泡毒素相关蛋白基因、空泡毒素基因与上消化道疾病的关系

采用 PCR法对 77例胃、十二指肠疾病患者胃粘膜 Hp cag A基因和 vac A基因的扩增以探讨cag A基因和 vac A基因型 Hp与上消化道疾病的关系 .77例 Hp感染患者中 ,60例检测出 cag A基因 ,阳性率为 77.9% ,消化性溃疡和慢性胃炎的阳性率分别为 87.8% (43/49)和 60 .7% (1 7/2 8) ,其差别有显著意义 (p<0 .0 1 ) .vac A的 2种亚型 vac A1 和 vac A2 各占 79.2 % (61 /77)和 2 0 .8% (1 6/77) .每种胃粘膜只能扩增出 vac A1 或 vac A2 的一种产物 ,其中 vac A1 在消化性溃疡和慢性胃炎中的检出率为 87.8% (43/49)和 64.3% (1 8/2 8) ,两者差别有显著性 (p<0 .0 2 ) .这些结果提示 cag A基因和 vac A1 基因型 Hp与消化性溃疡关系密切 ,这对

幽门螺杆菌菌株类型与儿童上消化道疾病的关系

目的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染已被确立为是引起慢性浅表性胃炎和消化性溃疡的重要病因,是胃癌和胃黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤的重要危险因素。Hp的致病性与毒力有关,而细胞毒素相关蛋白(CagA)和空泡毒素(VcaA)是Hp的主要毒力因子之一。该研究通过了解Hp菌株类型与儿童胃十二指肠疾病类型及胃窦黏膜病理组织学变化的关系,探讨Hp感染的分型诊断是否有助于判断儿童胃十二指肠疾病的严重程度。方法采用免疫印迹法对115例有上消化道症状的患儿进行Hp的血清学分型,并行胃镜检查,观察胃十二指肠疾病类型。取胃窦黏膜经Harris配方苏木精染色观察胃窦黏膜病理组织学变化、亚甲基蓝染色观察Hp感染情况。结果115例患儿中检出HpⅠ型菌株84例(73.0%),中间型菌株21例(18.3%),Ⅱ型菌株10例(8.7%);Ⅰ型菌株引起胃窦黏膜中、重度炎症分别为83例、1例;中间型菌株引起胃窦黏膜中度炎症21例;Ⅱ型菌株引起胃窦黏膜轻度炎症2例,中度炎症8例,经统计学处理,各型菌株在引起胃窦黏膜炎症程度上差异有显著性(χ2=15.444,P<0.01),Ⅰ型菌株感染引起胃窦黏膜炎症程度最重,Ⅱ型菌株感染引起胃窦黏膜炎症程度最轻;而在活动性、萎缩的发生率上,各型差异无显著性(P>0.05);在淋巴滤泡形成的发生率上,各型差异有显著性(χ2=10.171,P<0.01)。各型菌株引起胃镜下胃、十二指肠疾病类型的构成比无明显差异(P>0.05)。结论该地区儿童Hp感染以Ⅰ型菌株最为多见。各型菌株100%存在胃窦黏膜组织学改变。Ⅰ型菌株感染所致胃窦黏膜炎症程度最重,且引起淋巴滤泡形成的发生率最高。Hp感染的分型诊断无助于对儿童胃、十二指肠疾病类型的判断,但有助于对儿童胃、十二指肠疾病病情的判断,Ⅰ型菌株感染者需要更为积极的治疗,对于Hp感染的儿童无论其血清分型如何,均应引起重视,并长期随访。

江西地区儿童幽门螺杆菌感染的诊断及分型研究

目的检测和分析儿童及青少年慢性胃炎、消化性溃疡、血小板减少性紫癜和其他消化道外相关疾病患者血清中幽门螺旋杆菌(Hp)抗体的阳性情况;探讨不同类型Hp感染与儿童及青少年胃肠疾病发病的相关性以及蛋白芯片技术在儿童及青少年幽门螺杆菌感染诊断中的应用价值。方法应用蛋白芯片法检测2588例儿童及青少年血清标本中细胞毒素相关基因蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)、尿素酶(Ure)抗体的携带情况,用统计学方法分析比较各组之间阳性率的差异。结果在一定年龄范围内(5~15岁)Hp感染阳性率随年龄的增长有升高趋势(P<0.01);胃炎组、溃疡组三种抗体的阳性率明显高于对照组(P<0.01)。而消化道出血组抗体阳性率与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论运用蛋白芯片技术检测Hp抗体及分型,有助于临床明确诊断、判断预后和疗效跟踪。Hp根除率与血清学分型有关,可用于判断是否对Hp进行根除治疗。方法简单易行,特异性强,对临床Hp治疗有一定指导作用。

幽门螺杆菌抗体分型在诊治上消化道疾病中的意义

目的通过检测上消化道疾病患者Hp阳性率及血清Hp抗体分型,了解其和上消化道疾病的关系。方法收集2017年3月1日~2018年6月1日我院明确诊断的上消化道疾病患者共400例,分为慢性浅表性胃炎组(CSG)、慢性萎缩性胃炎组(CAG)、消化性溃疡组(PU)、胃癌组(GC)、反流性食管炎组(RE)、功能性消化不良组(FD)。所有患者均行胃镜检查、检测Hp感染情况及抽取静脉血,采用免疫印迹法检测患者血清中Hp抗体分型,包括细胞毒素相关蛋白A(Cag A)、空泡毒素相关蛋白A(Vac A)、尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)。结果 400例患者中Hp总体感染率达78%,CSG、CAG、PU、GC、RE、FD组Hp感染率分别为76.5%、73.3%、85.7%、89%、71.4%和72.9%。GC及PU组Hp的感染率高于CSG组及CAG组(P<0.05)。GC组Cag A抗体及Vac A抗体阳性率高于其他各组(P<0.05)。PU组Cag A抗体及Vac A抗体阳性率高于CSG组(P> 0.05)。GC组UreA和UreB抗体均高于其他各组,其中和CSG组、CAG组、RE组及FD组比较差异有统计学意义(P<0.05),和PU组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PU组UreA和UreB抗体高于除GC组外的其他组(P<0.05)。GC组Hp I型感染率显著高于CSG组、RE组、FD组(P<0.05),PU组、CAG组Hp I型感染率高于FD组(P<0.05)。结论随着胃黏膜病变的加重,Hp感染率及Hp I型的感染率有上升的趋势,Hp抗体分型可为上消化道疾病的临床诊治提供重要的实验室依据。

百色市壮族地区居民幽门螺杆菌菌株类型与胃十二指肠疾病关系研究

目的探讨本地幽门螺杆菌(Hp)菌株类型及其在胃十二指肠疾病中感染的分布特点,为幽门螺杆菌的防治提供理论依据。方法取自2006年9月至2007年2月因上腹部不适来诊并行电子内镜检查的百色市居民患者,以常规胃镜与镜下病变组织取材活检对胃十二指肠疾病做出诊断。同时取患者静脉血应用免疫印迹法检测Hp的细胞毒素CagA、空泡毒素VacA、尿素酶抗体,Ure阳性者确认Hp感染,据CagA和VacA表达结果的不同组合分为Ⅰ型(CagA+/VacA+)、中间型(CagA-/VacA+)、Ⅱ型(CagA-/VacA-)菌株。统计分析各菌型在其来源的各种胃十二指肠疾病间的分布状况和相关性。结果 Hp检出率为42.09%(362/860),3种菌型即Ⅰ型、中间型、Ⅱ型分别占60.77%、12.43%和26.80%;所有病例均有慢性胃炎,各菌型在其来源疾病的分布差异具有统计学意义(P<0.01)。Ⅰ型、中间型、Ⅱ型菌株感染引起胃窦黏膜中-重度炎症的构成比由高到低依次为97.53%(79/81)、69.57%(16/23)、44.16%(34/77);慢性胃炎活动状态、肠化生、上皮内瘤变等病理组织学改变的菌型分布差异具有统计学意义(P<0.01),Ⅰ型所占比率最高。结论百色市居民胃十二指肠疾病患者以高毒力菌株Ⅰ型Hp菌株感染为主,细菌抗体分型可作为预测胃十二指肠疾病严重程度和评估预后的预测参考指标。

幽门螺杆菌感染与胃窦炎症病理变化的关系

目的 明确幽门螺杆菌感染 (H .pylori)与胃窦炎症病理变化的关系。方法 通过胃镜活检取得胃窦组织标本 ,在快速尿素酶试验阳性和甲苯胺蓝染色中等阳性的病人中筛检出 12 8例患者 ,其中包括慢性浅表性胃炎 (CG)患者 68例 ,十二指肠球部溃疡 (DU)患者 3 0例 ,胃溃疡 (GU)患者 3 0例 ,对患者的血清进行免疫印迹试验 ,检测患者的细胞毒素相关蛋白A(CagA)、空泡毒素相关蛋白A(VacA)抗体的情况。结果 胃窦炎症积分在CG、DU、GU患者胃窦炎症均表现为活动性 ,但是没有明显差异 ;CagA在所有病例中具有普遍易感性。在GU中出现 8例胃窦萎缩 ,其中 4例表现为CagA和VacA均阳性。在DU中未见胃窦萎缩。结论 Hpy lori相关性胃病中胃窦炎症多表现为活动性 ,但是没有明显差异。CagA在所有病例中具有普遍易感性 。

幽门螺杆菌的免疫学检测技术及其主要抗原表位

目的了解幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的免疫学检测技术和主要抗原表位及其应用,为临床诊断及生物技术药物开发提供参考。方法查阅相关文献并结合本课题组的研究,分析H.pylori的免疫学检测技术和主要抗原表位及其应用。结果基于抗原-抗体反应的免疫层析技术是H.pylori的主要体外检测技术。H.pylori特异性抗原是基于免疫反应H.pylori检测的关键,也是相关疫苗开发的关键。尿素酶(Ure)、细胞毒素相关蛋白A/L(CagA/L)、空泡毒素相关蛋白A(VacA)、中性粒细胞激活蛋白(NAP)是H.pylori致病性关键表面抗原和病理学基础。结论基于多种抗原(或抗体)的组合表位同时具备了高灵敏度和高特异性的优点,其在H.pylori诊断和疫苗及抗体等生物技术药物开发方面具有广阔的前景。

幽门螺杆菌及其血清学分型在胃癌中的意义

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。胃癌是由于多种因素的共同作用而导致,幽门螺杆菌与胃癌的发生发展密切相关,幽门螺杆菌是WHO认定的胃癌首要致癌因子,对胃癌患者的预后有着极大影响。幽门螺杆菌拥有多种毒力因子,包括细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素相关蛋白(VacA)以及尿素酶等,基于这些毒力因子的幽门螺杆菌的血清学分型与其致病力密切相关。因此,继续研究幽门螺杆菌及其血清分型对胃癌的发生发展以及预后是相当重要的。

幽门螺杆菌CagA、VacA基因分型在2型糖尿病患者中的表达与分析

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)不同基因分型在2型糖尿病(T_2DM)患者中的表达及临床意义。方法:170例T_2DM患者纳入观察组,并将同时期的170例非T_2DM患者纳入对照组,比较2组空腹血糖、体质量指数、腰臀比等一般资料;比较2组间Hp感染、Hp细胞毒素相关蛋白、空泡毒素相关蛋白基因型感染的差异性;同时比较观察组中Hp感染患者与非Hp感染患者糖化血红蛋白、空腹胰岛素以及胰岛素敏感指数水平。结果:观察组患者空腹血糖、体质量指数、腰臀比、Hp感染率、糖化血红蛋白以及Hp细胞毒素相关蛋白、空泡毒素相关蛋白阳性率均显著高于对照组(P<0.01);同时观察组中Hp感染组患者的糖化血红蛋白和空腹胰岛素水平显著高于非感染组,而胰岛素敏感指数则显著低于非感染组(P<0.01)。结论:Hp细胞毒素相关蛋白基因和空泡毒素相关蛋白基因分型在T_2DM的发生过程中具有重要意义。

幽门螺杆菌CagA及VacA毒力因子致病机制研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是引起急慢性胃肠道疾病的常见致病菌,约有70%的胃溃疡、80%的十二指肠溃疡、胃癌以及MALT淋巴瘤都与其感染有关。目前,该细菌在全球感染率仍居高不下,为患者的健康带来隐患。在H.pylori致病过程中,有多种毒力因子参与到其中,细胞毒素相关蛋白(CagA)和空泡毒素相关蛋白(VacA)是较早发现同时也是比较重要的两种,但是其具体致病机制仍不明确。

儿童幽门螺杆菌菌株类型与胃、十二指肠疾病的关系

目的 探讨幽门螺杆菌菌株类型与儿童胃、十二指肠疾病类型及胃黏膜炎症程度之间的关系.方法 选择2010年1月至2012年10月江西省儿童医院收治的具有不同程度上消化道症状的112例患儿,其中,幽门螺杆菌(Hp)相关性慢性胃炎(CG) 67例,消化性溃疡(PU) 45例,过免疫印迹法检测患儿血清的CagA及VacA抗体,并观察其胃黏膜的病理变化.结果 112例中,CagA、VacA抗体检出率分别为82.14％和86.61％,两者差异无统计学意义(P＞0.05).CagA、VacA抗体在CG中检出率分别为79.10％和83.58％,在PU中检出率分别为86.67％和91.11％,CagA、VacA抗体在PU、CG中的检出率差异均无统计学意义(均P＞0.05).112例Hp感染患儿中,Ⅰ型菌占80.36％,Ⅱ型菌占11.61％,中间型占8.03％,各型菌株在CG、PU中检出率差异无统计学意义(均P＞0.05).90例Ⅰ型菌株,感染引起胃黏膜中重度炎症占92.22％,轻度炎症占7.78％,而13例Ⅱ型菌株,9例中间型菌株感染引起胃黏膜中重度炎症分别为23.08％及55.56％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CagA及VacA与CG、PU的发病有关,但不能作为判断CG、PU的依据,当儿童Ⅰ型菌株Hp感染时,对胃黏膜破坏最大,应积极治疗.

幽门螺杆菌CagA/VacA测定在功能性胃肠病中的临床意义

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白/空泡毒素A蛋白(CagA/VacA)测定在功能性胃肠病(FGIDs)中的临床意义。方法选取功能性消化不良(FD)患者98例为FD组,肠易激综合征(IBS)患者97例为IBS组;健康体检者99例为健康体检组,消化性溃疡95例为消化性溃疡组。所有患者均采用13C呼气试验进行Hp检测,Hp阳性患者进行尿素酶(UreA、UreB)、CagA、VacA抗性检测,同时对Hp阳性的FGIDs患者再进行标准的四联治疗,观察疗效。结果FD组和IBS组Hp感染率均高于健康体检组(P<0.05),低于消化性溃疡组(P<0.01);Hp CagA/VacA测定情况:FD组与健康体检组、消化性溃疡组差异均有统计学意义(P<0.05);IBS组与健康体检组差异无统计学意义(P>0.05),与消化性溃疡组差异有统计学意义(P<0.01);CagA/VacA阳性的FGIDs患者抗Hp治疗后症状改善与阴性患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HpCagA/VacA测定可以帮助评估FGIDs患者感染Hp后的风险,指导临床对Hp阳性的患者进行分层治疗。