小儿热感宁注射液在兔体内的药代动力学研究

目的 :研究小儿热感宁注射液在家兔体内的药代动力学特征。方法 :采用高效液相色谱法测定小儿热感宁注射液中主要成分葛根素在兔血浆中的浓度 ,用3p87程序计算药代动力学参数。结果 :小儿热感宁注射液在兔体内的药代动力学过程符合开放二室模型 ,主要药代动力学参数为T1/2α=5 25min ,T1/2β=36 04min ,K10=0 042min ,K12=0 063min ,K21=0 093min ,AUC=2561 49μg/(ml·min) ,CL=4 6ml/(min·kg)。结论

比阿培南在人肝微粒体、人肾S9和体外人血浆中的稳定性及其代谢产物鉴定

目的:考察比阿培南在人肝微粒体、人肾S9和体外人空白血浆中的代谢稳定性,并推测代谢产物的结构及可能的代谢途径。方法:采用高效液相色谱-串联质谱联用仪(HPLC-MS/MS)检测比阿培南分别与人肝微粒体、人肾S9和人空白血浆孵育后孵育液中剩余的比阿培南含量,比较代谢稳定性。此外,利用快速液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用仪(UFLC/MS-IT-TOF)分析比阿培南与人肝微粒体和人肾S9孵育后的提取离子流图,比较差异峰并通过质谱图推测代谢产物和代谢途径。结果:比阿培南与人肝微粒体、人肾S9和人空白血浆孵育120 min后的剩余百分比分别为(89.2±2.66)%、(52.0±7.6)%和(96.3±5.4)%,计算得到其在人肝微粒体和人肾S9中代谢的体外消除半衰期(t_(1/2))分别为1 046.2和120.9 min,在人肝微粒体中固有清除率(C_(Lint, h))和人肾S9中固有清除率(CLint, R)分别为0.57和2.05 mL·min^(-1)·kg^(-1),肝清除率(C_(Lh))和肾代谢清除率(CL_(R))分别为0.53和1.72 mL·min^(-1)·kg^(-1)。此外,比阿培南在人肝微粒体和人肾S9孵育体系中都只鉴定出1个体外代谢产物,推测比阿培南的主要代谢途径为β-内酰胺环水解。结论:比阿培南主要在人肾S9中代谢,少量在人肝微粒体中代谢,产生的代谢物为β-内酰胺环水解产物。