东莨菪碱对大鼠空间参考记忆和工作记忆的不同影响

观察东莨菪碱对空间参考记忆和空间工作记忆的编码、保持和提取过程的作用。应用Morris水迷宫实验测定大鼠的空间参考记忆和空间工作记忆,分别在训练的不同阶段腹腔注射东莨菪碱(1mg/kg)和相同容量的生理盐水,比较各东莨菪碱组和生理盐水组之间游泳潜伏期、路径长度、轨迹和游泳速度的差异。结果发现:与注射生理盐水相比,在训练前和探测实验前注射东莨菪碱的大鼠在探测实验中对目标象限不表现出空间偏爱,说明东莨菪碱干扰参考记忆的信息编码和提取过程;而在训练结束后注射东莨菪碱的大鼠探测实验的结果与生理盐水组相比没有显著差异,说明东莨菪碱对参考记忆的保持过程没有影响。在工作记忆实验中,无论第一次测试前、第一次测试后和第二次测试前注射东莨菪碱,均造成大鼠游泳潜伏期延长,说明东莨菪碱干扰工作记忆的编码、保持和提取过程。研究提示M受体在空间工作记忆和空间参考记忆中发挥不同作用。

人参皂甙预防SAMP8小鼠空间参考记忆减退的作用和机制实验研究

为探讨人参皂甙预防SAMP8小鼠空间参考记忆减退的作用和机制,本研究选用SPF级4月龄雄性SAMP8小鼠,将小鼠随机分为快速老化对照组和人参皂甙低、中、高3个剂量干预组,每组17只。人参皂甙3个剂量分别为50,100,200mg/(kg·d),随饮水摄入,共干预7个月。另外,设同月龄的SAMR1小鼠作为正常老化对照组。干预结束后,利用Morris水迷宫实验检测空间记忆参考能力。记忆检测时,加设4月龄SAMP8小鼠作为青年对照组。行为学检测完毕后,测定各组动物血清T-SOD、MDA及GSH-Px含量、小鼠海马神经元超微结构的改变以及海马组织中Aβ1-42的表达。结果显示,人参皂甙100,200mg/kg可以预防老年SAMP8小鼠空间参考记忆的减退,其增加小鼠体内的抗氧化水平、减轻海马神经元的氧化损伤以及减少Aβ1-42在海马组织中的沉积是改善记忆的重要机制。

针刺对多发梗死性痴呆(MID)大鼠空间参考记忆能力的影响

犤目的犦观察多发梗死性痴呆(MID)大鼠的行为学特征及针刺的疗效。犤方法犦通过栓子注入法制作多发梗死性痴呆模型,随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组。应用Morris水迷宫观测各组大鼠的空间参考记忆的变化,并分析针刺的干预作用。犤结果犦MID大鼠存在明显的空间参考记忆障碍;针刺组大鼠在隐蔽平台实验、反向实验以及探索实验中的学习成绩均明显优于模型组或非穴组(P<0.05或P<0.01)。犤结论犦针刺可明显改善MID大鼠的空间参考记忆能力。

剥夺异相睡眠对大鼠空间参考记忆的影响

目的:探讨异相睡眠与学习记忆的关系。方法:45只雄性Wistar大鼠进行连续4d的Morris水迷宫空间记忆学习任务训练后,立即随机分为:24,48,72h3组,其中所有的剥夺异相睡眠(paradoxicalsleepdeprivation,PSD)组、正常对照组(CC组)及大平台组(TC组)在第4天最后1次训练结束后立即分别放入睡眠剥夺箱、大平台水箱和普通鼠笼。24,48和72h后,分别将各组大鼠再次任意选取两个入水点,每个点连续两次寻找平台,来衡量空间参考记忆和空间工作记忆的变化。此时平台所处的位置与学习训练时相同。整个行为学研究过程由水迷宫测试系统记录游泳轨迹和相关参数。结果:①随着训练次数的增加,全部大鼠寻找水下平台的能力不断提高。表现为大鼠逐次各点第1次寻找水下平台的游泳探索距离值逐渐减小。②PSD各组大鼠与配对的TC组及CC组相比较,其各点第1次寻找水下平台的游泳探索距离值随剥夺异相睡眠时间延长而延长犤72h时为(2368.19±85.15),(725.46±18.46),(717.83±17.37)cm犦,PSD组游泳距离较CC组和TC组长,其差异有显著性意义(P<0.001)。TC,CC组大鼠之间其参数统计差异没有显著性意义(P>0.05)。结论:异相睡眠与学习记忆有关,PSD对大鼠空间参考记忆有损害。

Wistar大鼠空间参考记忆的年龄和性别差异

目的:探讨Wistar大鼠空间参考记忆的年龄及性别差异。方法:Wistar大鼠48只,按年龄和性别分为6组,在Morris水迷宫中比较各组大鼠的空间参考记忆。结果:12月龄大鼠在迷宫中的游泳距离较3月龄组和6月龄组差异有显著性意义。3月龄大鼠性别差异无显著性意义,6月龄雄性大鼠第2天和第3天游泳距离较雌性短,差异有显著性意义(第2天t=3.037,P=0.004;第3天t=1.85,P=0.071),12月龄组雄性大鼠第2天游泳距离较雌性短(t=2.926,P=0.005)。结论:Wistar大鼠空间参考记忆存在年龄、性别差异。

空间参考记忆和空间工作记忆检测阿尔茨海默病模型的研究

目的:损伤大鼠双侧基底核形成阿尔茨海默病(AD)模型,用空间参考记忆和空间工作记忆共同检测该模型的可靠性。方法:选用3月龄大鼠16只,随机选8只制成模型组,将鹅膏蕈酸钠(IBO)注入大鼠双侧基底核,其余8只为青年对照组。另选24月龄大鼠8只为老年对照组。用Morris水迷宫对3组大鼠进行行为学检测。结果:模型组与青年组、老年组相比,空间参考记忆和空间工作记忆均明显下降(P<0.01)。结论:空间参考记忆和空间工作记忆是检测AD模型的可靠方法。

胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆的影响

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+不可预知尾部电击、天敌暴露2 h、不可预知足底电击+噪声、转棒运动疲劳1 h、束缚2 h+噪声;探查测试前施与束缚2 h+不可预知尾部电击。酶联免疫吸附法测定小鼠血浆皮质酮浓度。结果生理状态下,与正常对照组相比,隐蔽平台训练前给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)小鼠逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短,其中胍丁胺30 mg/kg组有显著性差异(P<0.05);探查测试前给予胍丁胺(30 mg/kg,ig)小鼠在平台所在目标象限的停留时间及探查距离显著提高(P<0.05)。在应激状态下,训练前急性应激处理有增加小鼠逃避潜伏期的趋势,胍丁胺(30 mg/kg,ig)组小鼠应激状态下小鼠逃避潜伏期显著降低(P<0.05);探查测试前急性应激处理小鼠在平台所在目标象限的停留时间及游泳距离显著降低(P<0.05),应激前给予胍丁胺具有提高小鼠探查测试表现的趋势。应激处理提高小鼠血浆皮质酮水平,给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)不能降低应激所致小鼠血浆皮质酮水平的升高(P>0.05)。结论胍丁胺增强生理状态下小鼠空间参考记忆的形成和提取;急性应激刺激呈现下调小鼠空间参考记忆形成的趋势、并抑制其提取,但具有改善急性应激状态下空间参考记忆能力下降的趋势。

淋巴滞留性脑病模型空间记忆的改变

目的 :探讨大鼠淋巴滞留性脑病时空间记忆的变化。方法 :选用雄性Wistar大鼠 3 2只 ,随机分为模型组、假手术组。训练受试大鼠学会延缓的位置非匹配作业 ,该作业包括信息游泳和选择游泳两部分 ,前者表示空间参考记忆 ,后者表示空间工作记忆。将模型组大鼠颈淋巴干结扎制造淋巴滞留性脑病模型。分别于术后 6～ 8天及 1 5～ 1 7天检测已形成的空间记忆。结果 :术后 6～ 8天模型组大鼠信息游泳的游泳时间较假手术组明显延长 (P <0 .0 1 ) ,但二者选择游泳的正确率及游泳时间均无显著性差异 (P >0 .2 3 ,P >0 .1 9)。结论 :大鼠淋巴滞留性脑病损害空间参考记忆 。

不同波段电磁辐射对大鼠学习记忆的影响

目的对比研究三种不同波段电磁辐射对大鼠空间参考学习记忆影响。方法48只大鼠分别在人为照射X波段微波100mW/cm2、S波段微波100mW/cm2、电磁脉冲(EMP)6×104V/m照射后6h、1d、3d、5d、6d、7d、10d、14d、21d、28d、6月、12月,应用Morris水迷宫定位航行实验,采集平均逃避潜伏期(AEL)数据,检测空间学习记忆能力变化规律。结果1.各组动物均经历学习阶段(6h^3d)、短时记忆阶段(5~28d)和长时记忆阶段(6~12月);2.三种波段辐照组照后6hAEL[EMP:(50.81±11.46)s;HPM-S:(56.06±9.47)s;HPM-X:(50.94±10.03)s]较对照组[(58.00±5.78)s]明显缩短(P<0.05),1~3d呈延长趋势;3.辐照组照后4~28dAEL较对照组延长,其中5~10d最为显著(P<0.05及P<0.01);4.辐照后6月AEL[EMP:(5.19±1.51)s;HPM-S:(5.69±1.69)s;HPM-X:(5.34±1.82)s]仍较对照组[(3.97±1.09)s]显著延长(P<0.05及P<0.01);5.辐照后12月AEL[EMP(6.44±2.19)s、HPM-S(15.06±6.33)s;HPM-X(12.25±11.33)s]仍较对照组[(5.06±1.18)s]明显延长,其中两微波组较对照组差异具有非常显著性(P<0.01),同时也较EMP组显著延长(P<0.05,P<0.01)。结论三种波段辐照后空间参考学习能力、短时记忆能力和长时记忆能力均明显减弱,具有抑制和延迟效应,晚期尤为显著,微波组重于EMP组。

热应激对小鼠记忆及海马结构的影响

目的研究热应激环境下小鼠空间工作记忆、空间参考记忆的变化,同时观察海马对超微结构的影响,为研究热损伤机制及防护措施提供依据。方法昆明种小鼠30只,随机分为热应激组(40℃,60 min)、对照组和电镜观察组。采用恒温恒湿动物箱建立热应激模型,利用Morris水迷宫观察小鼠空间工作记忆、参考记忆情况,透射电镜观察小鼠海马组织的细胞形态结构。结果热应激组的空间参考记忆和空间工作记忆时间分别为(50.7±7.1)s和(46.2±6.8)s,明显长于对照组的空间参考记忆时间(41.0±8.2)s和空间工作记忆时间(37.7±7.4)s(P<0.05,P<0.01),但热应激组小鼠海马组织的形态结构完整。结论 40℃热应激60 min,小鼠的记忆能力下降,而海马超微结构未发生变化。

MK-801对小鼠学习记忆能力的影响

目的:研究地卓西平(dizocilpine,MK-801)对小鼠学习记忆能力的影响。方法:将20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为MK-801组(n=10)和对照组(n=10),两组分别注射MK-801(0.1mg/kg)和等容量生理盐水30 min后,进行Morris水迷宫、Barnes迷宫和条件恐惧行为学实验,检测MK-801对小鼠学习记忆的影响。结果:Morris水迷宫实验定位航行期,MK-801组潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。MK-801组第二天至第四天游行距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);探索期MK-801组穿台次数和在平台象限停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。Barnes迷宫实验学习阶段MK-801组小鼠寻找目标洞的潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。测试阶段MK-801组进入目标区频次和停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);条件恐惧实验训练期MK-801组小鼠僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);线索性条件恐惧实验中MK-801组僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:MK-801可损伤小鼠空间参考记忆和条件性恐惧记忆。

DMXB对β淀粉样蛋白所致痴呆小鼠的空间记忆及回避记忆的影响

目的:探讨选择性激动α7-N型乙酰胆碱受体(α7n ACh R)对痴呆小鼠空间参考记忆和被动回避记忆功能的影响。方法:小鼠45只随机分为3组:对照组、模型组、干预组。对照组侧脑室内注射生理盐水,模型组侧脑室内注射Aβ25-35,干预组连续14天腹腔注射α7n ACh R激动剂DMXB,采用Morris水迷宫和Y型电迷宫观察3组小鼠的行为学表现,电生理检测脑片海马CA1区突触长时程增强(LTP)以观察小鼠的学习记忆功能。结果:水迷宫训练第5天,模型组小鼠与对照组相比逃逸潜伏期增加,目标象限探索距离百分比、目标象限探索时间百分比、穿越原平台位置次数显著减少,干预组与对照组小鼠之间各项指标无显著性差异。与对照组相比,模型组小鼠在Y型电迷宫训练第5天的错误反应次数和全天总反应时间明显增加,干预组与模型组小鼠之间无显著性差异。侧脑室内注射Aβ25-35损害海马LTP诱导,DMXB的干预可恢复LTP。结论:Aβ25-35介导的神经毒性作用诱导AD小鼠,空间参考记忆和被动回避记忆明显减退,选择性激动α7n ACh R可以改善小鼠空间参考记忆,对被动回避记忆没有影响。

淋巴滞留脑病模型大鼠内侧隔核-斜角带垂直支一氧化氮合酶神经元的改变

目的 :探讨淋巴滞瘤脑病模型大鼠内侧隔核 斜角带垂直支 (Septummedialis verticaldiagonalbandcomplex ,SM vDB)神经元一氧化氮合酶 (Nitricoxidesynthase,NOS)表达与空间参考记忆变化的相关性。方法 :用免疫细胞化学方法显示记忆获得后及淋巴滞留脑病期间 ,大鼠SM vDB的NOS阳性神经元 ,并进行定量分析。结果 :(1 )训练组阳性神经元数比对照组分别增加 96.91 % ,62 .96% (P <0 .0 1 ) ,与逃避潜伏期呈明显负相关 (SMr=-0 .7646,P <0 .0 1 ;vDBr=-0 .81 5 2 ,P <0 .0 1 ) ;细胞面积分别增加 42 .5 1 % ,3 5 .0 0 % (P <0 .0 1 ) ;免疫反应灰度值分别增加1 3 0 .5 1 % ,1 1 5 .41 % (P <0 .0 1 )。 (2 )脑病模型组与假手术组相比 ,阳性神经元数量分别减少 2 5 .91 % ,2 0 .1 3 % (P <0 .0 1 ) ,与逃避潜伏期呈明显负相关 (SMr=-0 .65 3 8,P <0 .0 1 ;vDBr=-0 .72 42 ,P <0 .0 1 ) ;细胞面积分别减少1 4.92 % ,1 2 .97% (P <0 .0 1 ) ,免疫反应灰度值分别减少 3 3 .3 4% ,41 .5 4% (P <0 .0 1 )。结论 :淋巴滞留性脑病神经元NOS表达减少 。

抑郁首次发病患者在九盒迷宫试验中记忆能力的改变

抑郁患者除情感障碍外，认知功能障碍也较突出，抑郁即使痊愈也会遗留空间工作记忆的损害。目前对抑郁患者物体记忆及空间参考记忆的研究少见报道，九盒迷宫试验简单易行，可同时检测空间、物体、工作及参考记忆4种成分。为探索抑郁首次发病患者空间记忆和物体记忆有无损害，我们于2008年5月至2010年5月对首发抑郁患者进行了九盒迷宫试验。