人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗-空间稳定脂质体的制备及其体外靶向(英文)

目的研究人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)-空间稳定脂质体的制备方法、免疫活性及体外靶向性。方法合成聚乙二醇末端带吡啶二硫丙酰基的磷脂衍生物(PDP-PEG-HSPE),制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,经二巯基苏糖醇还原后共价连接马来酰亚胺衍生化抗体。荧光胺法和钼蓝法测定脂质体与抗体的连接效率及抗体密度,激光散射粒度仪测定其粒径分布,ELISA法检测脂质体表面的抗体免疫活性。体外实验考察该免疫脂质体与固定Raji细胞的结合活性。结果chTNT-3-空间稳定脂质体的粒径分布为(115±33)nm。当初始Ab/PDP-PEG-HSPE=1∶10时,脂质体与抗体的连接效率为71%,抗体密度为106μgAb/μmolPL。chTNT-3经化学修饰后连接到脂质体表面,其免疫活性基本保留。chTNT-3-空间稳定脂质体能特异性地结合固定Raji细胞。结论通过PDP-PEG-HSPE法共价连接抗体制备的chTNT-3-空间稳定脂质体能基本保留chTNT-3的免疫活性,具有体外靶向细胞核抗原的能力。

苦参素空间稳定脂质体的制备及其药剂学性质考察

目的:研究苦参素空间稳定脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法:采用正交设计筛选处方,乙醇注入法制备苦参素空间稳定脂质体;用葡聚糖凝胶G-50柱分离空间稳定脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率;用透射电镜观察空间稳定脂质体的外观形态,并用粒径分析仪测定空间稳定脂质体的粒径和Zeta电位;进一步考察空间稳定脂质体的释放规律。结果:所得空间稳定脂质体的包封率为(85.39±1.21)%;形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(156±10)nm,Zeta电位为(-39.0±3.06)mV;空间稳定脂质体的体外释放符合Higuchi方程;具有较好的稳定性。结论:优选得到的空间稳定脂质体处方和制备工艺合理、稳定,其体外释放具有缓释特点。

高效液相法测定空间稳定脂质体中β-榄香烯的含量

目的建立反相高效液相色谱法测定空间稳定脂质体中β-榄香烯的方法。方法色谱柱：Diamonsil C18（4.6mm×250mm,5μm）;流动相：乙腈-水（体积比）为88∶12;检测波长：200nm;柱温：55℃。结果β-榄香烯与其他组分分离良好,线性范围58.2～155.2mg·L^-1（r=0.9999）,平均回收率为99.3%,RSD为0.83%（n=5）。结论本方法简便、准确,可作为该制剂的质量控制方法。

单因素和正交设计法优化苦参素空间稳定脂质体处方

目的:优化苦参素空间稳定脂质体的处方。方法:以高纯蛋黄卵磷脂PC-98T、胆固醇和PEG2000-DSPE为载体,采用乙醇注入法制备苦参素空间稳定脂质体。以包封率为评价指标,采用单因素考察法和正交设计法对其处方进行优化。结果:最优处方是磷脂与胆固醇的质量比(5:1),磷脂与药物质量比为(4:1),磷脂与PEG2000-DSPE质量比为(12:1),包封率大于80%。结论:该法制得的脂质体包封率符合中国药典要求(≥80%),平均粒径较小,说明该处方优化成功,制备工艺简单、可行,适宜工业化生产。

chTNT-3-空间稳定脂质体的制备及理化性质考察

将人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)共价连接到多柔比星脂质体表面,制得的chTNT-3-空间稳定脂质体粒径分布为(123.1±28.4)nm,多柔比星包封率大于98%。初步稳定性考察表明,在低温(4℃)贮存7d,制品平均粒径及分布变化小,药物泄漏少于3%,免疫活性保持不变,理化性质尚较稳定。

苦参素空间稳定脂质体的包封率测定和体外释放度考察

目的:测定苦参素空间稳定脂质体(Kushenin-SSL)的包封率,并考察其体外释放规律。方法:采用乙醇注入法制备Kushenin-SSL,用葡聚糖凝胶G-50柱分离Kushenin-SSL和游离苦参素,HPLC测定包封率。按《中国药典》2010年版溶出度第2法考察Kushenin-SSL的体外释放规律。结果:Kushenin-SSL平均包封率83.57%,Kushenin-SSL体外释放曲线符合Higuchi方程。结论:Kushenin-SSL的包封率符合《中国药典》要求,其具有良好的体外缓释作用。

蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的制备及体外对肿瘤细胞的选择性

蜂毒多肽在肿瘤治疗中的应用引起研究者的极大兴趣。本研究使用大豆磷脂、胆固醇、羧酸化PEG-胆固醇制备了蜂毒多肽空间稳定脂质体,并将二硫键稳定抗人肝癌单链抗体联结PEG-胆固醇末端。使用酶联免疫法考察了蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的活性。蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体有较高的肿瘤细胞选择性。体外实验证明,其对SMMC-7721细胞的杀伤能力远强于蜂毒多肽空间脂质体,而对Hela细胞的杀伤能力与蜂毒多肽空间脂质体无区别。蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体对肿瘤细胞的选择性,可使其成为一种有效的靶向制剂。

胰岛新生相关蛋白连接的空间稳定免疫脂质体的构建和理化性质测定

目的以肝细胞生长因子为包被对象,研究胰岛新生相关蛋白(INGAP)空间稳定免疫脂质体的制备方法、理化性质和体外靶向性。方法制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,共价连接马来酰亚胺衍生化IN-GAP。激光散射粒度仪测定其粒径分布,比色法测定包封率,透析法检测药物释放度及累积泄漏率,ELISA法检测脂质体表面的抗体免疫活性,流式细胞仪及免疫荧光考察该免疫脂质体对ARIP细胞(大鼠胰腺导管癌细胞系)的结合活性。结果INGAP-SIL[HGF]脂质体的粒径分布为(95.86±6.54)nm;包封率为(88.37±3.58)%;24h释放度为(23.26±2.45)%;4℃保存时7d内药物累积泄漏率小于3%;4℃和25℃条件下保存7d,免疫活性均在75%以上;INGAP连接到脂质体表面后,其免疫活性基本保留;空间稳定脂质体能特异性地结合ARIP细胞。结论通过PDP-PEG-HSPE共价连接INGAP制备的INGAP-SIL理化性质较稳定,能基本保留INGAP的免疫活性,具有体外靶向细胞抗原的能力。

脂质体粒径的分光光度法检测(英文)

目的 确立分光光度法判断脂质体相对大小 ,为评估脂质体物理稳定性提供一种简便、快捷的方法。方法 以Rayleigh Gans Debye理论为基础 ,固定脂质体膜材的种类、比例及其在溶液中的总量 ,分别用乙醇注入法和高压乳匀法制备不同粒径的空间稳定脂质体 ,以电镜法和热力学光散射法测得的粒径作为标准 ,找出不同方法制得脂质体在 4 36nm波长处的吸光度A与粒径D的关系。结果 单位磷脂浓度的脂质体溶液在 4 36nm处log(A4 36nm Cp)与脂质体粒径的对数logD呈线性相关 (r2 0 93,n =5 )。结论 脂质体溶液的吸光度能反映脂质体相对大小 ,可作为一种评定脂质体物理稳定性的方法。

磁共振分子成像脂质体探针的制备与表征

目的：制备一种磁共振分子成像探针．钆结合空间稳定脂质体（Gd—SLs），并评价其物理属性。方法：利用挤出法制备空间稳定脂质体，表征脂质体粒径、稳定性、钆含量、弛豫率以及体9bMR成像特点。结果：所制备之钆结合空间稳定脂质体经高压均质仪过膜后粒径控制于117．4±31．8nm；脂质体Gd载药率达87％-100％；常温下（26℃）Gd—SLs磁共振弛豫率为Gd-DTPA的1．16倍，37℃为1．25倍；体9bMR成像显示Gd—SLs与Gd—DTPA两对比剂磁共振T1力口权成像作用接近。结论：顺磁性空间稳定脂质体能有效提高磁共振分子探针体内成像信号，制备方法简单，实验操作可控性好，在一定温度范围内性质稳定，具有较高的磁共振弛豫作用，是理想的磁共振分子影像学对比剂载体。

脂质体靶向载药系统进展

脂质体能保护被包封的药物，缓解、控释药物，具有靶向性、提高药物疗效、降低毒副作用等优点。进入体内后，脂质体主要被网状内皮系统(RES)摄取。是治疗RES疾病理想的药物载体；也可广泛用于治疗肝肿瘤等，防止淋巴系统肿瘤等的扩散和转移。但普通脂质体仍然存在靶向分布不理想、稳定性较差等缺点。对此，近年来医药工作者研制出一系列新型的靶向脂质体，通过对脂质体表面进行特异性修饰，使其能够靶向到特异性组织：或是通过改变脂质双层的磷脂组成，使脂质体在特定的靶器官释放出所包封的药物。

脂质体在药物控释中的应用研究进展

综述了药物控释用脂质体的研究进展情况。介绍了脂质体药物在体内的输送原理,指出了传统脂质体的优缺点,并重点阐述了两类最具发展潜力的脂质体,即空间稳定化脂质体和靶向脂质体。介绍了载药脂质体的应用,尤其是对肿瘤的治疗。

空间稳定免疫脂质体的研究近况

空间稳定免疫脂质体是将抗体或配体连接到修饰脂质体的聚乙二醇或其衍生物上,从而获得长循环和主动靶向的双重作用,在提高药效的同时还可减轻药物的不良反应。空间稳定免疫脂质体作为给药载体,对于毒性较大且需长期使用的抗肿瘤药、基因治疗药物和不易透过血脑屏障的药物表现出优异的输送性能,在临床治疗中有着广阔的应用前景。本文概括介绍了免疫脂质体发展的3个阶段,对空间稳定免疫脂质体的作用特点、分类以及抗体或配体连接脂质体的方法进行总结,并对其作为药物载体的应用情况进行归纳。

空间稳定免疫脂质体用于抗肿瘤药物载体的研究进展

目的介绍空间稳定免疫脂质体作为抗肿瘤药物载体的研究概况。方法查阅国内外相关文献,进行总结归纳。结果与结论空间稳定免疫脂质体作为抗肿瘤药物载体具有长循环性和主动靶向性,抗肿瘤活性强,具有良好的应用前景。

跨血脑屏障给药的研究进展

血脑屏障的存在使得几乎所有的大分子治疗因子和超过98%的小分子药物难以到达脑组织发挥其治疗作用。因此,探索能高效传递药物和生物大分子进入中枢神经系统进行相应治疗的模式成为当前的重要课题。新近研究证实:免疫脂质体能安全有效地介导药物穿透血脑屏障。本文通过综述国内外关于跨血脑屏障给药技术的最新研究进展,对血脑屏障的结构及调控、免疫脂质体的性质特点、在脑组织内的释放机制及给药途径进行总结,并对其临床应用做出展望。