穿孔素缺陷小鼠对流感病毒感染及其免疫功能的影响

目的 研究穿孔素 (PFP)缺陷小鼠对流感病毒感染及其免疫功能的影响。方法 PFP缺陷鼠 (pko)和对照B6鼠鼻腔内接种流感病毒A/PR/ 8/ 34 (H1N1)鼠肺适应株 ,测定LD50 和致死率。建立流感病毒肺炎模型 ,感染后 3、5、7、10、14、2 1d采取血清、脾脏和 /或肺。应用MDCK单层细胞培养测定肺匀浆病毒空斑数 (PFU) ,LDH释放试验测定脾细胞NK和CTL活性 ,并比较脾细胞培养诱生IFN γ、TNF α水平和血清血凝抑制效价。结果 pko和B6鼠流感病毒LD50 分别为 10 3 .50 和 10 3 .3 4PFU ,10 4 PFU所致病死率及Kaplan Meier生存曲线无统计差异 ,但pko鼠肺内病毒清除延迟。B6鼠感染后 3d ,NK活性明显升高。pko鼠感染前后则均无NK活性 ,感染后 7dCTL活性为B6鼠的 6 3.3%。pko和B6鼠感染后 3、7d ,脾细胞培养诱生IFN γ、TNF α水平及感染后 7、14、2 1d ,血清血凝抑制效价差异无显著性。结论 PFP参与了流感病毒感染的免疫控制过程 ,但并非唯一的主要免疫因素。pko鼠NK细胞毒活性缺失、CTL活性降低 ,但对淋巴细胞IFN γ、TNF