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膜穿孔蛋白E在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及其临床意义
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作者 陈猛猛 陈俊宇 +4 位作者 高燕 房正轩 赵淑华 郑晶莹 刘淑香 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期440-451,共12页
目的:探讨膜穿孔蛋白E (GSDME)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平,阐明GSDME对EOC发生发展的影响。方法:基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库,利用R语言分析正常组织和EOC组织中GSDME mRNA表达水平及其表达水平与... 目的:探讨膜穿孔蛋白E (GSDME)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达水平,阐明GSDME对EOC发生发展的影响。方法:基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库,利用R语言分析正常组织和EOC组织中GSDME mRNA表达水平及其表达水平与EOC发生的关系。利用差异性分析、基因本体论(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析、基因集富集分析(GSEA)、蛋白-蛋白互作(PPI)网络、HUB基因互作网络和免疫浸润分析探讨与GSDME相关联的基因、信号通路及其对EOC发生发展的影响。收集40例EOC患者组织病理切片,按病理分级分为低级别(中分化及高分化,24例)组和高级别(低分化,16例)组,按照对顺铂(DDP)的敏感程度分为DDP耐药组和DDP敏感组。另收集正常卵巢、良性卵巢瘤和交界性卵巢癌组织切片各5例作为对照,利用免疫组织化学(IHC)法检测所有组织切片中GSDME的表达强度。取10对新鲜的卵巢癌组织和癌旁组织,采用Western blotting法检测2组样本中GSDME蛋白表达水平。体外培养Skov3和Skov3/DDP细胞,采用Western blotting法检测细胞中GSDME蛋白表达水平,分析其与卵巢癌耐药的关系。结果:TCGA和GTEx数据库中非配对样本分析,与正常卵巢组织比较,EOC组织中GSDME mRNA表达水平明显降低(P<0.05),且高级别组EOC组织中GSDME mRNA表达水平低于低级别组(P<0.05)。GSDME单基因差异分析,上调基因有460个,下调基因有329个[Log_(2)差异倍数(FC)的绝对值大于1,即|Log_(2)FC|>1,P<0.05]。功能富集及免疫浸润分析,GSDME高表达可以上调循环免疫球蛋白介导的体液免疫反应通路、白细胞迁移通路和免疫球蛋白复合体通路的活性,促进肿瘤微环境中免疫细胞的浸润。IHC染色,GSDME与EOC的病理组织分级及耐药有关,其中DDP敏感组EOC组织中GSDME表达强度明显高于DDP耐药组(P<0.05)。Western blotting法检测,与癌旁组织比较,EOC组织中GSDME蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与Skov3细胞比较,Skov3/DDP细胞中GSDME蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GSDME与EOC的恶性程度和耐药表现有密切关联。GSDME低表达是导致肿瘤免疫浸润下降、EOC恶化及耐药的一个关键因素。GSDME可能成为治疗EOC的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 穿孔蛋白E 上皮性卵巢肿瘤 基因表达 生物信息学
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IL-2/IL-15刺激后脐血NK细胞穿孔蛋白表达及其与细胞毒活性的关系 被引量:2
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作者 吴燕峰 张碧红 +2 位作者 岑丹阳 魏菁 陈纯 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期1015-1018,共4页
本研究旨在探讨脐血NK细胞的穿孔蛋白表达水平以及IL-2、IL-15作用下穿孔蛋白表达与NK细胞细胞毒活性的关系。采用CD3阴选后CD56阳选两步免疫磁珠分选法纯化脐血NK细胞,流式细胞术测定NK细胞纯度,通过IL-2、IL-2+IL-15两种细胞因子培养... 本研究旨在探讨脐血NK细胞的穿孔蛋白表达水平以及IL-2、IL-15作用下穿孔蛋白表达与NK细胞细胞毒活性的关系。采用CD3阴选后CD56阳选两步免疫磁珠分选法纯化脐血NK细胞,流式细胞术测定NK细胞纯度,通过IL-2、IL-2+IL-15两种细胞因子培养体系培养3天,流式细胞术测定培养前后穿孔蛋白表达水平;LDH释放法检测培养前后脐血NK细胞对白血病细胞株K562的细胞毒活性(效靶比10∶1)。结果表明,纯化后CD3-CD56+细胞含量为(92.39±0.8)%。,以K562为靶细胞,新鲜纯化CB-NK的杀伤活性为(27.76±8.8)%,IL-2组杀伤活性为(61.9±9.1)%,IL-2+IL-15组杀伤活性为(87.62±3.7)%,新鲜纯化CB-NK穿孔蛋白表达率为(67.21±6.14)%,IL-2组CB-NK细胞穿孔蛋白表达率(84.55±3.8)%,IL2-+IL-15组CB-NK细胞穿孔蛋白表达率(87.22±2.2)%。穿孔蛋白表达率与NK细胞毒活性呈正相关(r=88.6,p<0.05)。IL-2组穿孔蛋白表达率与新鲜组差别有统计学意义,IL-2组与IL-2+IL-15组穿孔蛋白表达率差别无统计学意义。结论:促进穿孔蛋白表达是IL-2提高脐血NK细胞细胞毒活性的途径之一。 展开更多
关键词 脐血 IL-2 IL-15 自然杀伤细胞 穿孔蛋白 细胞毒
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日本克隆化小鼠穿孔蛋白的cDNA成功
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作者 孙国凤 《生物技术通报》 CAS CSCD 1989年第7期10-10,共1页
日本顺天堂大学医学部免疫学教授奥村康和真贝洋一、理化学研究所国际研究新领域系统研究员泷尾扩士等合作,首次在世界上精制了 T 杀伤细胞和天然杀伤细胞担负杀伤靶细胞任务的穿孔蛋白(或穿孔素,Perforin),并以此成果为基础,克隆了 cDN... 日本顺天堂大学医学部免疫学教授奥村康和真贝洋一、理化学研究所国际研究新领域系统研究员泷尾扩士等合作,首次在世界上精制了 T 杀伤细胞和天然杀伤细胞担负杀伤靶细胞任务的穿孔蛋白(或穿孔素,Perforin),并以此成果为基础,克隆了 cDNA。这项研究是与住友电工公司共同进行的。已由公司申请了专利。这项成果除已在《Na- 展开更多
关键词 穿孔蛋白 克隆化 天然杀伤细胞 理化学研究所 真贝 康和 靶细胞 穿孔 免疫学 免疫反应
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小鼠TIL、LAK细胞穿孔蛋白mRNA表达与其抗瘤作用的关系
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作者 汪晓莺 刘运义 +2 位作者 孙晓雷 徐红梅 苏丽 《南通医学院学报》 1996年第4期481-484,共4页
用原位杂交法检测小鼠不同培养时期的TIL和LAK细胞中穿孔蛋白(PFP)mRNA的表达,并用显微图象分析系统处理检测PFPmRNA表达水平,结果表明:TIL细胞的PFPmRNA表达水平在第14、21天时达高峰,28天... 用原位杂交法检测小鼠不同培养时期的TIL和LAK细胞中穿孔蛋白(PFP)mRNA的表达,并用显微图象分析系统处理检测PFPmRNA表达水平,结果表明:TIL细胞的PFPmRNA表达水平在第14、21天时达高峰,28天时开始下降;而LAK细胞则在第7天时即达到较高水平,21天时开始下降,但TIL细胞的表达水平显著高于LAK。将同时期的TIL及LAK细胞进行体内外抗瘤活性测定,发现两者的PFPmRNA表达水平,均与其体外杀伤活性有明显的相关性,而体内抗瘤活性与体外杀伤活性间则无显著相关性。研究结果提示,PFP在小鼠TIL,LAK细胞介导的溶细胞过程中起着重要作用,而TIL和LAK细胞的体内抗瘤活性还受体内多种因素的影响。 展开更多
关键词 穿孔蛋白 TIL LAK 白细胞介素2 抗瘤作用
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穿孔蛋白不仅仅只是一种效应分子
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作者 温建成 王延红 《国外医学情报》 2001年第6期15-17,共3页
宿主的存活依赖于能对感染性病原体产生保护性反应和使宿主具有逃避免疫损害调控机制的免疫系统。穿孔蛋白(Per-forin,穿孔素)通过效应淋巴细胞破坏被感染细胞的作用已被充分确定。最近,缺损穿孔蛋白已被确认为家族性嗜血细胞淋巴组织... 宿主的存活依赖于能对感染性病原体产生保护性反应和使宿主具有逃避免疫损害调控机制的免疫系统。穿孔蛋白(Per-forin,穿孔素)通过效应淋巴细胞破坏被感染细胞的作用已被充分确定。最近,缺损穿孔蛋白已被确认为家族性嗜血细胞淋巴组织细胞病(FHL)的一种遗传基础,FHL是一种致命的遗传性人体免疫功能障碍性疾患。 展开更多
关键词 穿孔蛋白 家族性嗜血细胞淋巴组织细胞病 FHL
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膜穿孔蛋白D及VEGF表达在肺腺癌中的临床意义及对血管生成的影响 被引量:1
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作者 臧志意 魏小东 赵海滨 《肿瘤学杂志》 CAS 2022年第3期197-203,共7页
[目的]探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肺腺癌中表达的临床意义以及对血管生成的影响。[方法]收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院胸外科2014年1月至2017年... [目的]探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肺腺癌中表达的临床意义以及对血管生成的影响。[方法]收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院胸外科2014年1月至2017年1月进行手术诊治的80例肺腺癌患者的临床病理资料。免疫组化检测肺腺癌组织与相应癌旁组织中的GSDMD、VEGF表达及MVD计数(CD34标记),并计算高表达率,分析GSDMD及VEGF表达与预后的关系以及对血管生成的影响。[结果]肺腺癌组织中GSDMD、VEGF表达水平及MVD计数明显高于癌旁组织(P<0.05)。肺腺癌中GSDMD及VEGF表达与MVD计数之间呈正相关(P<0.05)。单因素分析提示分化程度、肿块直径、淋巴结转移、TNM分期、GSDMD及VEGF表达水平影响患者的预后(P<0.05),Cox多因素生存分析提示GSDMD高表达(HR=1.957,95%CI:1.022~3.748,P<0.05)及VEGF高表达(HR=2.367,95%CI:1.236~4.532,P<0.05)是影响患者生存的独立危险因素;而分化程度(HR=0.521,95%CI:0.291~0.932,P<0.05)是影响患者生存的独立保护因素。[结论]GSDMD及VEGF在肺腺癌中高表达,可能通过促进肿瘤血管生成加速肿瘤的进展,导致患者预后不良,并且两者是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 肺腺癌 穿孔蛋白D 血管内皮生长因子 预后 影响因素
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嗜吞噬细胞无形体表面蛋白P44研究进展 被引量:1
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作者 张秋宇 王峰 +3 位作者 孙乐 陈施华 岳磊 严敏 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1038-1043,共6页
P44是嗜吞噬细胞无形体p44/msp2基因家族编码的膜表面含量最多、研究最广泛的蛋白。其作为一个穿孔蛋白广泛参与病原体感染早期的黏附、入侵、免疫逃逸及新陈代谢等多种复杂生理活动,与嗜吞噬细胞无形体的致病机制密切相关,已成为当下... P44是嗜吞噬细胞无形体p44/msp2基因家族编码的膜表面含量最多、研究最广泛的蛋白。其作为一个穿孔蛋白广泛参与病原体感染早期的黏附、入侵、免疫逃逸及新陈代谢等多种复杂生理活动,与嗜吞噬细胞无形体的致病机制密切相关,已成为当下研究的热点分子。本文就该蛋白分子的主要生理功能、分子生物学特性等方面对其进行全面阐述。 展开更多
关键词 嗜吞噬细胞无形体 p44/msp2 穿孔蛋白 免疫逃逸
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miR-135b-5p抑制脓毒症引起的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制 被引量:3
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作者 臧宾宾 李华 +2 位作者 杨颖 谢航 徐晓婷 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期366-372,共7页
目的:探究miR-135b-5p在小鼠脓毒症(sepsis)引起的急性肺损伤(ALI)模型中的表达水平及其对小鼠肺部炎症反应和细胞焦亡的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组,每组8只,通过盲肠结扎穿刺法(CLP)手术构建CLP诱导的脓毒症小鼠模型:腹腔注... 目的:探究miR-135b-5p在小鼠脓毒症(sepsis)引起的急性肺损伤(ALI)模型中的表达水平及其对小鼠肺部炎症反应和细胞焦亡的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组,每组8只,通过盲肠结扎穿刺法(CLP)手术构建CLP诱导的脓毒症小鼠模型:腹腔注射0.1 mg/kg的巴比妥麻醉,腹部纵向切开暴露盲肠,结扎盲肠并用注射器针头进行穿孔,挤出部分肠道内容物后缝合伤口。假手术组(Sham组)开腹后不做任何处理缝合伤口,无CLP手术处理。治疗组分为CLP+NC mimic组,CLP+miR-135b-5p mimic组,CLP+NC mimic+empty vector组,CLP+消皮素D(GSDMD)组,CLP+miR-135b-5p mimic+GSDMD组。治疗组小鼠在CLP手术前一周皮下注射200μl溶解于生理盐水的NC mimic(200 nmol/L),miR-135b-5p mimic(200 nmol/L),empty vector(100 nmol/L),GSDMD vector(100 nmol/L),每天注射1次,连续一周。术后24 h采用二氧化碳窒息法实施安乐死。采用qRT-PCR检测小鼠肺组织样本中miR-135b-5p和GSDMD mRNA的表达水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肺组织形态和损伤状态;采用5 ml生理盐水冲洗小鼠右肺3次,每次持续约3~5 min,收集肺泡灌洗液(BALF),酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中GSDMD、白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的表达水平;蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织内含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase 1)以及切割后的N-端GSDMD端蛋白结构域(cleaved-GSDMD-N)的表达水平。双荧光素酶报告基因检测系统验证miR-135b-5p与GSDMD的靶向结合关系。结果:与对照组相比,CLP组小鼠肺组织中有大量的炎症细胞浸润,肺泡损伤,细胞间质水肿及肺泡塌陷等病理特征,小鼠肺组织内细胞焦亡相关蛋白(NLRP3,caspase-1和GSDMD)的表达水平明显增加(P<0.01),但miR-135b-5p的表达水平明显下调(P<0.01);与CLP组相比,超表达miR-135b-5p能够明显抑制CLP诱导的小鼠肺组织内细胞焦亡(P<0.01),靶向抑制GSDMD的表达水平(P<0.01);超表达GSDMD能够逆转超表达miR-135b-5p对肺组织细胞焦亡的抑制作用(P<0.01),超表达miR-135b-5p能够通过靶向GSDMD抑制小鼠BALF中IL-1β及IL-18的表达水平(P<0.01)。结论:miR-135b-5p靶向下调GSDMD抑制细胞焦亡,改善脓毒症引起的ALI,为脓毒症诱导的ALI治疗提供了潜在的治疗靶点和理论依据。 展开更多
关键词 脓毒症 小鼠 急性肺损伤 miR-135b-5p 穿孔蛋白D 焦亡
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线粒体外膜电压依赖性阴离子通道与心力衰竭 被引量:1
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作者 谢渡江 陈锐华 江时森 《医学研究生学报》 CAS 2003年第1期48-50,共3页
心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段 ,在其发展过程中 ,心功能不断恶化。目前 ,对心力衰竭中与心功能恶化有关的细胞和分子机制仍不十分清楚。多数学者认为心肌细胞能量代谢障碍及凋亡 (即程度性死亡 )是可能的机制 ,也是近年来的... 心力衰竭是各种心血管疾病发展的终末阶段 ,在其发展过程中 ,心功能不断恶化。目前 ,对心力衰竭中与心功能恶化有关的细胞和分子机制仍不十分清楚。多数学者认为心肌细胞能量代谢障碍及凋亡 (即程度性死亡 )是可能的机制 ,也是近年来的研究热点。电压依赖性阴离子通道 (VDAC)是位于心肌线粒体外膜上的一种蛋白 ,其在能量代谢及细胞凋亡过程中的作用已引起广泛重视。 展开更多
关键词 电压依赖性阴离子通道 心力衰竭 线粒体穿孔蛋白 VPAC 能量代谢 细胞凋亡
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鼻咽癌细胞中表达的人白细胞介素18(hIL-18)对鼻咽癌患者外周血CD8^+T细胞细胞毒活性增强作用的研究
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作者 陶剑平 夏云飞 +2 位作者 张昌卿 李满枝 林学颜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期36-39,共4页
目的:探讨人白细胞介素18在鼻咽癌细胞中的表达能否提高鼻咽癌病人外周血CD8+T细胞的杀伤活性以及作用途径。方法:构建人白细胞介素18的真核表达载体pcDNA3.1(-)/HIL-18,转染人鼻咽癌细胞株SUNE;以转染的SUNE细胞和未转染的 SUNE细胞... 目的:探讨人白细胞介素18在鼻咽癌细胞中的表达能否提高鼻咽癌病人外周血CD8+T细胞的杀伤活性以及作用途径。方法:构建人白细胞介素18的真核表达载体pcDNA3.1(-)/HIL-18,转染人鼻咽癌细胞株SUNE;以转染的SUNE细胞和未转染的 SUNE细胞为靶细胞,以鼻咽癌患者外周血的 CD8+T细胞为效应细胞,混合培养 12h,用 LDH释放法测定 CD8+T细胞的细胞毒活性;用免疫组化法测定混合培养物中 CD8+T细胞上 Perforin、Fas-L、Granzyme B的表达。结果:所构建的真核表达载体在鼻咽癌细胞中能高效表达hIL-18;ELISA法测得转染阳性细胞培养上清液中hIL-18的含量为(85±10)pg/ml,而未转染的SUNE细胞的培养上清液中hIL-18的含量低于5pg/ml。将表达hIL-18的SUNE细胞与鼻咽癌患者外周血CD8+T细胞混合培养12h后,CD8+T细胞的细胞毒活性显著增强(P<0.111),尤其是当效应细胞/靶细胞为10:1时,CD8+细胞对转染的SUNE细胞的裂解率高达46.7%,而CD8+T细胞对未转染的SUME细胞的裂解率仅为4.6%。免疫组化法表明,这种杀伤活性的增强与CD8+T细胞表达Perforin有关,而与Fas-L和Granzyme B途径无关。结论:hIL-18能显著增强鼻咽癌患者外周血口CD8+T细胞的体外杀伤活性,这种杀伤活性与 CDS8+细胞表达Perforin有关。 展开更多
关键词 人白细胞介素18 基因转染 基因表达 CD8^+T细胞 细胞毒 穿孔蛋白 鼻咽癌
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CTL细胞毒作用机制的研究进展 被引量:4
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作者 宋建勋 《国外医学(免疫学分册)》 1997年第4期203-206,26,共4页
CTL对靶细胞产生细胞毒作用有两条彼此独立的途径,即穿孔蛋白途径和依赖Fas抗原分子介导的细胞凋亡(PCD)途径。CD8+CTL主要以穿孔蛋白途径,同时Fas分子介导的PCD途径亦起作用;CD4+CTL以哪条途径为主尚有争论;rδCTL主要以穿孔... CTL对靶细胞产生细胞毒作用有两条彼此独立的途径,即穿孔蛋白途径和依赖Fas抗原分子介导的细胞凋亡(PCD)途径。CD8+CTL主要以穿孔蛋白途径,同时Fas分子介导的PCD途径亦起作用;CD4+CTL以哪条途径为主尚有争论;rδCTL主要以穿孔蛋白途径为主发挥作用。 展开更多
关键词 CTL 细胞毒 穿孔蛋白 作用机理
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小于1岁儿童的噬血细胞淋巴组织细胞增多症的发病率:96例患者分析 被引量:1
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作者 Imashuku S. Ueda I. +1 位作者 Teramura T. 虎小毅 《世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)》 2005年第10期51-51,共1页
We analysed data of 96 infants (under 1 year of age) with haemophagocytic lymp hohistiocytosis (HLH) from the registry of an HLH study conducted during 1986-2 002 in Japan. The cases were classified into five groups. ... We analysed data of 96 infants (under 1 year of age) with haemophagocytic lymp hohistiocytosis (HLH) from the registry of an HLH study conducted during 1986-2 002 in Japan. The cases were classified into five groups. The diagnosis of famil ial HLH (FHL) as group 1 (n =27) wasmade with positive family history and/or rec ent molecular test for perforin and Munc13-4 mutations. Neonatal enterovirus-o r herpes simplex virus-associated HLH as group 2a (n =7), Epstein-Barr virus- associated HLH (n =12) as group 2b, adenovirus-or cytomegalovirus-associated H LH as group 3 (n =9)were mostly diagnosed by viral isolation or by the detection of viral genome. Juvenile rheumatoid arthritis-associated macrophage activatio n syndrome was classified as group 4 (n =4) and the remaining without known trig gers as group 5 (n =37). The peak onset age was 1-2 months for group 1, 1-2 we eks for group 2a, 12 months for group 2b, none for group 3, 9 months for group 4 and 2 months for group 5. Future novel diagnostic measures are required to defi ne the precise nature of HLH in group 5. Conclusion:These data may provide usefu l information for neonatologists/ paediatricians in the differential diagnosis o f haemophagocytic lymphohistiocytosis in early infancy. 展开更多
关键词 噬血细胞 组织细胞增多症 穿孔蛋白 肠道病毒 巨细胞病毒 染色体检测 EPSTEIN 分子学 类风湿性关节炎 病毒分离
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Tulip bundle technique and fibrin glue injection:Unusual treatment of colonic perforation 被引量:2
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作者 Filippo Mocciaro Gabriele Curcio +4 位作者 Ilaria Tarantino Luca Barresi Marco Spada Sergio Li Petri Mario Traina 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第8期1088-1090,共3页
We report a case of a 63-year-old male who experienced an iatrogenic sigmoid perforation repaired combining three endoscopic techniques.The lesion was large and irregular with three discrete perforations,therefore,we ... We report a case of a 63-year-old male who experienced an iatrogenic sigmoid perforation repaired combining three endoscopic techniques.The lesion was large and irregular with three discrete perforations,therefore,we decided to close it by placing one clip per perforation,and then connecting all the clips with two endoloops.Finally we chose to use a fibrin glue injection to obtain a complete sealing.Four days after the colonoscopy the patient underwent a laparoscopic right hemicolectomy due to evidence of a large polyp of the caecum with high grade dysplasia and focal carcinoma in situ.Inspection of the sigma showed complete repair of the perforation.This report underlines how a conservative approach,together with a combination of various endoscopic techniques,can resolve complicated iatrogenic perforations of the colon. 展开更多
关键词 Colonic perforation Endoscopic treatment Fibrin glue injection Tulip bundle technique
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益气活血通络方抑制TNF-α/Caspase-3/GSDME介导的巨噬细胞焦亡改善肾纤维化
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作者 王洪双 方芳 +4 位作者 赵晨晨 高兰君 王筝 钟艳 王香婷 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期4327-4331,共5页
目的:观察益气活血通络方通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/膜穿孔蛋白E(Caspase-3/GSDME)介导的巨噬细胞焦亡对肾纤维化的影响。方法:将36只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、益赛普组、益气活血通络方... 目的:观察益气活血通络方通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/膜穿孔蛋白E(Caspase-3/GSDME)介导的巨噬细胞焦亡对肾纤维化的影响。方法:将36只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、益赛普组、益气活血通络方组,每组9只。除假手术组外,其余各组小鼠予以UUO造模。加治疗过程14 d后取材行HE、Masson、天狼星红染色观察肾脏组织病理形态;免疫荧光双重染色检测F4/80与GSDME的共表达,Western Blot检测α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Caspase-3、GSDME、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组肾小管扩张、萎缩、炎症细胞浸润及胶原沉积增多;α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Cleaved Caspase-3、GSDME N-端(GSDME-N)、TNF-α表达显著升高,F4/80与GSDME双重染色共表达显著增多(P<0.05)。与UUO组比较,各治疗组肾小管损伤程度明显改善,胶原沉积减少,F4/80与GSDME的双重染色表达明显减少,α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Cleaved Caspase-3、GSDME-N、TNF-α表达显著降低(P<0.05)。结论:益气活血通络方可抑制TNF-α/Caspase-3/GSDME介导的巨噬细胞焦亡改善肾纤维化。 展开更多
关键词 益气活血通络方 单侧输尿管梗阻 肿瘤坏死因子-α 巨噬细胞焦亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 穿孔蛋白E
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细胞焦亡的机制和功能 被引量:34
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作者 董娜 邵峰 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第12期1606-1634,共29页
细胞焦亡(pyroptosis)是一种高度促炎性的细胞程序性死亡,最早是在受细菌感染或者细菌毒素处理后的巨噬细胞中观察到的,很长一段时间被误认为是一种巨噬细胞特异的、依赖于能够切割白介素1β的促炎性蛋白酶caspase-1的细胞死亡.后续的... 细胞焦亡(pyroptosis)是一种高度促炎性的细胞程序性死亡,最早是在受细菌感染或者细菌毒素处理后的巨噬细胞中观察到的,很长一段时间被误认为是一种巨噬细胞特异的、依赖于能够切割白介素1β的促炎性蛋白酶caspase-1的细胞死亡.后续的研究发现,胞浆内模式识别受体识别病原体来源的模式分子或者机体本身来源的危险信号分子形成炎症小体(inflammasomes),招募和激活caspase-1导致细胞焦亡;鼠的caspase-11和人的caspase-4/5直接作为模式识别受体识别细菌脂多糖类脂A组装的炎症小体也导致细胞焦亡,这一发现颠覆了传统炎症小体的概念.与caspase-1不同, caspase-11/4/5不能切割白介素且引起的细胞焦亡在非单核细胞中也普遍存在.最新的研究发现, caspase-1以及caspase-11/4/5都能切割共同的底物gasdermin D(GSDMD)导致裂解性细胞死亡.GSDMD属于一类具有膜打孔活性的gasdermin家族蛋白成员,细胞焦亡也被重新定义为gasdermin介导的程序性坏死样细胞死亡,开创了细胞焦亡研究的新领域.本文回顾了细胞焦亡研究的历史以及细胞焦亡概念的进化过程,总结了caspase-1和caspase-11/4/5上游目前已知的天然免疫通路,讨论了关于细胞焦亡的研究进展尤其是GSDMD以及其他gasdermin家族细胞焦亡执行蛋白的功能和作用机制,以及细胞焦亡和相关蛋白在对抗感染以及人的自身炎症性疾病过程中的作用. 展开更多
关键词 天然免疫 炎症小体 CASPASE 细胞焦亡 gasdermin 穿孔蛋白 炎症性疾病
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水母毒素与水母蜇伤
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作者 李捷 姜建芳 +1 位作者 王倩倩 张黎明 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2022年第2期85-94,共10页
水母蜇伤是最常见的海洋生物伤,其发生率随着人们与海洋环境的密切接触不断上升。水母形态结构虽然简单,但其毒素组成复杂,可造成机体多个系统不同程度的损伤,因此水母蜇伤后临床症状较为复杂,目前尚没有基于毒素作用机制的特效抗毒药... 水母蜇伤是最常见的海洋生物伤,其发生率随着人们与海洋环境的密切接触不断上升。水母形态结构虽然简单,但其毒素组成复杂,可造成机体多个系统不同程度的损伤,因此水母蜇伤后临床症状较为复杂,目前尚没有基于毒素作用机制的特效抗毒药物。从水母毒素、水母蜇伤症状以及蜇伤后综合治疗3个方面进行综述,着重阐述近年来水母毒素组分研究的新进展以及针对毒素组分的拮抗药物的研究动态。 展开更多
关键词 水母蜇伤 水母毒素 综合治疗 穿孔蛋白 基质金属蛋白
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GSDMD及caspase-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 王倩 赵海滨 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2022年第6期768-773,共6页
目的探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)及半胱天冬酶-1(caspase-1)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院自2015年1月至2016年6月期间行根治性切除术且病理学检查确诊为乳腺浸润... 目的探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)及半胱天冬酶-1(caspase-1)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院自2015年1月至2016年6月期间行根治性切除术且病理学检查确诊为乳腺浸润性导管癌的女性患者77例作为研究对象。采用免疫组化方法检测癌组织及20例配对癌旁组织中GSDMD和caspase-1蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性;使用Kaplan-Meier分析法绘制生存曲线,采用log-rank检验行单因素生存分析及Cox比例风险回归模型分析影响乳腺浸润性导管癌患者预后的因素。结果癌旁组织中GSDMD及caspase-1蛋白呈高表达者的占比高于癌组织(P<0.05)。单因素分析结果显示乳腺浸润性导管癌患者的生存时间与淋巴结转移、TNM分期以及孕激素受体、GSDMD、caspase-1和Ki-67的表达状态均相关(P<0.05);多因素分析结果显示GSDMD蛋白低表达[HR=4.096,95%CI为(1.102,15.216),P<0.05]和caspase-1蛋白低表达[HR=3.945,95%CI为(1.062,14.652),P<0.05]是影响乳腺浸润性导管癌患者生存的独立危险因素。结论乳腺浸润性导管癌中GSDMD及caspase-1蛋白呈低表达,且是影响乳腺浸润性导管癌患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 穿孔蛋白D 半胱天冬酶-1 预后
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