穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎合并高尿酸血症诱导痛风性肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)诱导痛风性肾病(GN)大鼠肾脏的保护作用.方法将48只雄性SD大鼠分为6组:对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.03 mg·kg^(-1))组及穿山龙复方水煎液高、中、低剂量(6.300、3.150、1.575mg·kg^(-1))组.各给药组连续7dig 10mL·kg^(-1)相应药液;对照、模型组各ig生理盐水10mL·kg^(-1).给药过程中,除对照组外,其余建立GA合并HUA诱导的GN模型:每天2次ip 3%的氧嗪酸钾溶液(10mL·kg^(-1)),连续1周;在大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°~40°方向插入至关节腔,将0.2mL尿酸钠溶液(25mg·mL^(-1))注入到关节腔内,以关节囊对侧鼓起为注入标准,饲养过程中给予10%酵母饲料.称双侧肾脏质量,计算肾脏系数;HE染色后观察肾脏组织病理学变化;自动生化分析仪检测大鼠血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)水平以及尿液尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr)水平;试剂盒法检测血清中巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧合酶-2(COX-2)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-Mg)及尿液中β_(2)-Mg水平;以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定大鼠肾脏尿酸转运蛋白1(URAT1)、有机阴离子转运体1(OAT1)、有机阴离子转运体3(OAT3)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、ABC转运蛋白G家族成员2(ABCG2)mRNA表达.结果与模型组比较,穿山龙复方水煎液各剂量组和秋水仙碱组的肾脏系数显著降低(P<0.01),肾损伤明显减轻;穿山龙复方水煎液各剂量组及秋水仙碱组血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β_(2)-Mg水平及尿液β_(2)-Mg水平显著降低(P<0.05、0.01),UUA和UCr水平显著升高(P<0.05、0.01);肾脏URAT1、GLUT9 mRNA表达显著降低(P<0.05、0.01),OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表达显著升高(P<0.05、0.01).结论穿山龙复方水煎液改善GN大鼠肾损伤,作用机制与抗炎,上调OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平,促进UA排泄,下调URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相关.