穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学研究

目的:对穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学进行研究。方法:大鼠分别口服、静注穿心莲内酯磺化物E后,采用LC-MS/MS法测定血浆中原型药物浓度,并估算其相应的药代动力学参数。采用LC-MS/MS法分析鉴定给药后大鼠血浆、尿液、胆汁和粪便中的代谢物。结果:口服给药后,穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内吸收较为迅速,但绝对生物利用度仅为0.16%,并迅速从体内消除。进一步的代谢研究发现,静注和口服给药后在大鼠体内的主要代谢物分别为脱水产物,谷胱甘肽结合物及葡萄糖醛酸结合物,其在血浆中的主要存在形式为原型药物和脱水产物。结论:口服给药后,穿心莲内酯磺化物E以原型药物的形式吸收进入体内,并在体内进一步代谢。上述研究结果提示对穿心莲内酯C-19位的羟基进行磺化虽然提高了其水溶性,但降低了其口服生物利用度。

喜炎平中穿心莲内酯磺化物E含量测定对照品量值传递方法研究

目的:喜炎平是穿心莲内酯通过磺化反应制得的一种中药注射液,穿心莲内酯磺化物E是其中的主要成分,也是产品质量控制的目标成分。本文研究建立穿心莲内酯磺化物E对照品的量值传递方法。方法:选用化学性质稳定且具有法定标准的母体化合物穿心莲内酯作为表征性参比物质,通过HPLC测定表征性参比物质与穿心莲内酯磺化物E的标准曲线,以其斜率的比值表征两者的摩尔紫外吸收系数比值,并作为校正因子,通过表征性参比物质的量值结合校正因子来传递穿心莲内酯磺化物E的量值。结果:表征性参比物质穿心莲内酯与穿心莲内酯磺化物E的校正因子为2.2912(RSD=1.8%,n=6)。结论:以穿心莲内酯为表征性参比物质,通过校正因子,可实现穿心莲内酯磺化物E对照品量值的准确传递。

UPLC法同时测定穿心莲内酯磺化物中2种内酯衍生物的含量

目的：建立超高效液相色谱法（UPLC）同时测定穿心莲内酯磺化物中穿心莲内酯磺化物E、穿心莲内酯磺化物F含量。方法：色谱柱：Shimadzu Shim-pack XR-ODSⅢ（2.0 m×75 mm,1.6μm）;流动相：乙睛（A）,磷酸二氢钾缓冲液（B：每1000 ml水中加入磷酸二氢钾1.361 g与庚烷-1-磺酸钠1.0 g）梯度洗脱;流速：0.4 ml·min^-1;检测波长：225 nm;柱温：30℃。结果：穿心莲内酯磺化物E在4.39-43.88 g·ml^-1（r=1.000 0）、穿心莲内酯磺化物F在4.43-44.32μg·m^l-1（r=1.000 0）范围内,呈良好的线性关系。穿心莲内酯磺化物E平均回收率为98.71%,RSD=1.41%（n=6）;穿心莲内酯磺化物F平均回收率为99.29%,RSD=0.76%（n=6）。结论：本法重复性好、灵敏度高、定量准确,可用于穿心莲内酯磺化物的质量控制。