突变型人胰高血糖素样肽-1对神经细胞损伤的保护

目的研究突变型人胰高血糖素样肽-1(mutated human glucagon-like peptide-1,mGLP-1)对谷氨酸诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒检测细胞内cAMP含量,比较mGLP-1和天然人胰高血糖素样肽-1(natural human glucagon-like peptide-1,nGLP-1)与GLP-1受体结合的能力;以谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞损伤,同时用mGLP-1处理SH-SY5Y细胞,采用MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH的释放量;DAPI染色法观察细胞凋亡形态学特征;钙流法检测胞内钙离子浓度变化;通过检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总谷胱甘肽(total GS)含量的变化判断细胞氧化损伤程度。结果 mGLP-1与nGLP-1类似,都能提高细胞内cAMP水平;mGLP-1能缓解谷氨酸诱导的细胞损伤,增加细胞存活率,降低LDH释放量;mGLP-1对谷氨酸导致的细胞内钙离子变化没有修复作用;mGLP-1能抑制氧化损伤指标MDA含量升高,促进抗氧化系统指标SOD活性增强和total GS含量增加。结论 mGLP-1可导致细胞内cAMP含量增加。mGLP-1对谷氨酸所致神经细胞损伤具有保护作用,这可能是mGLP-1通过对神经细胞的抗氧化损伤作用实现的,而不是改善谷氨酸导致的钙稳态失衡。mGLP-1的保护作用与nGLP-1类似,而mGLP-1在体内稳定性更强,半衰期更长;提示mGLP-1可能对相关神经退行性疾病的治疗具有更佳的潜在价值。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.000 4)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.000 01)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.000 01)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。

穴位埋线结合降糖药对糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响

目的:探讨穴位埋线结合降糖药对糖尿病患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法:将74例糖尿病病患者随机分为降糖药加穴位埋线组、穴位埋线组和降糖药组3组,观察患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平变化。结果:降糖药加穴位埋线组患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平治疗前后对比有统计学意义(P<0.05),且治疗后降糖药加穴位埋线组与穴位埋线组、降糖药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。通过观察对比三组糖尿病患者治疗前后GLP-1水平,评判治疗效果,降糖药加穴位埋线组有效率92.00%,穴位埋线组有效率66.67%,降糖药组有效率80.00%。降糖药加穴位埋线组有效率高于穴位埋线组、降糖药组,且有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位埋线结合降糖药对糖尿病具有显著临床疗效。这可能是通过调节患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平来实现的。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。

益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展

铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。

甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展

由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。

胰高血糖素样肽-1减肥应用的伦理探讨

针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策的影响。并针对上述伦理问题,提出了包括加强药物处方规范、提高公众药物知识、确保患者知情同意等建议。旨在促进胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的合理及伦理使用,保障医疗伦理和患者安全。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

三才连梅颗粒治疗2型糖尿病疗效及对胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1的影响

目的观察三才连梅颗粒治疗2型糖尿病气阴两虚证患者的疗效及对胃饥饿素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法纳入2022年1—12月成都中医药大学附属医院内分泌科收治的糖化血红蛋白(HbA1c)在6.5%~10%间的60例2型糖尿病气阴两虚证患者,随机分为对照组和试验组,每组30例。在给予个体化的基础干预同时,对照组给予盐酸二甲双胍片口服,试验组给予三才连梅颗粒口服,2组均连续治疗8周。比较2组治疗前后糖代谢相关指标[体重、体质指数(BMI)、HbA1c、口服糖耐量试验(OGTT)血糖水平、胰岛素释放试验胰岛素水平、C肽水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]及血清酰基化胃饥饿素(AG)、去酰基化胃饥饿素(DAG)、GLP-1水平和中医证候积分、三因子饮食量表R21评分,并记录研究过程中的不良事件。结果治疗后,2组体重、BMI、HbA1c、OGTT各时间点血糖水平、HOMA-IR、血清AG水平及中医证候积分、三因子饮食量表R21评分均明显降低(P均<0.05);试验组胰岛素释放试验中1 h、3 h时的胰岛素水平均明显低于治疗前(P均<0.05),HOMA-β及血清GLP-1、DAG水平均明显高于治疗前(P均<0.05);对照组胰岛素释放试验中0 h,2 h,3 h时的胰岛素水平和0 h时的C肽水平均明显低于治疗前(P均<0.05)。治疗后试验组血清DAG水平明显高于对照组(P<0.05),中医证候积分、三因子饮食量表R21评分均明显低于对照组(P均<0.05),2组其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究期间2组均未出现不良事件。结论三才连梅颗粒能够降低2型糖尿病气阴两虚证患者血糖与体重,改善胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能,有效减轻患者症状,降低患者食欲,这些作用可能是通过降低血清AG水平、上调GLP-1水平实现的。

胰高血糖素样肽-1改善线粒体质量控制减轻动脉粥样硬化的研究进展

就近期胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在动脉粥样硬化中的作用及线粒体特异性靶点进行综述,旨在探索线粒体质量控制是否影响动脉粥样硬化的发生发展以及GLP-1是否可通过作用于线粒体特异性位点干预动脉粥样硬化进程。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

基于fMRI评价胰高血糖素样肽-1联合奥匹卡朋、左旋多巴治疗帕金森病的临床价值

目的研究基于功能核共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)评价胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)皮下注射联合奥匹卡朋、左旋多巴对帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者中的应用价值。方法选取2020年2月至2023年2月期间在我院就治的198例PD患者,应用随机分组法分为观察组和对照组,各99例。对照组采用口服奥匹卡朋、左旋多巴治疗,观察组在此基础上采用皮下注射GLP-1治疗。治疗6个月后,比较2组患者的fMRI表现、临床症状改善情况、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、和不良反应发生情况。结果治疗后,观察组10m折返运动试验时间短于对照组,统一帕金森病评定量表第3部分(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRSⅢ)评分、帕金森病非运动症状量表(non-motor Symptoms Scale,NMSS)评分明显低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组GFAP水平明显低于对照组(P<0.05),EGF水平高于对照组(P<0.05);经Post-Hoc检验显示,与对照组相比,观察组组患者右侧额中回、左侧额中回、右侧后扣带回ALFF值降低,右侧小脑后叶、左侧楔状叶ALFF值升高(P<0.05);治疗期间,2组患者不良反应发生不具一般可比性(P>0.05)。结论GLP-1皮下注射联合奥匹卡朋+左旋多巴治疗PD患者安全性良好,能够显著改善患者运动功能、非运动症状,有效调节血液生物标志物EGF和GFAP,fMRI结果也显示可能通过改善脑区功能来改善其临床症状。

不同长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂对口服药物控糖不佳2型糖尿病患者糖化血红蛋白空腹血糖体质量指数的影响

目的探究不同长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物在口服药物控制不佳2型糖尿病(T2DM)中的应用。方法采用随机数字表法将120例口服药物控糖不佳的T2DM患者分为利拉鲁肽组、艾塞那肽组及胰岛素组,每组40例,3组分别给予利拉鲁肽、艾塞那肽及甘精胰岛素治疗。测定代谢指标、血清脂联素、瘦素、炎症因子水平,评价安全性。结果治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组体质量指数(BMI)、体脂率(FAT)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于胰岛素组(P<0.05),空腹胰岛素(FINS)水平高于胰岛素组(P<0.05);利拉鲁肽组FPG、2 h PG低于艾塞那肽组(P<0.05);艾塞那肽组LDL-C水平低于利拉鲁肽组(P<0.05);治疗后利拉鲁肽组及艾塞那肽组脂联素水平高于胰岛素组(P<0.05),瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于胰岛素组(P<0.05);与胰岛素组比较,利拉鲁肽及艾塞那肽总胃肠道不良反应发生率升高(P<0.05)。结论与甘精胰岛素比较,GLP-1受体激动剂用于口服药物血糖控制不佳T2DM患者中血糖控制效果更好,但胃肠道反应较多;其中利拉鲁肽对控制空腹及餐后血糖效果更好,艾塞那肽对血脂调节作用好且用药频率低。

胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究

采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与GLP-1受体(GLP-1R)胞外区域的相互作用.结果表明,配体的结合导致受体的构象发生改变,Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体(P73A,V81L,Y88A,P90A和W91A)后所得多肽模拟数据,发现Loop2区域在突变体中的结构和柔性均发生了明显变化,Trp91和Tyr88的突变将导致配体亲和力丧失.研究结果证明,P73A突变型受体和野生型受体分别与配体相互作用后,二者数值差别不大,因此Pro73不是关键残基;V81L突变体则会导致配体亲和力的丧失.该结果为GLP-1药物设计提供了重要理论依据.