突触小体相关蛋白-25在神经退行性疾病中的研究进展

突触功能障碍是神经退行性疾病中神经退行性变的重要病理机制之一,检测突触蛋白生物标志物在判定疾病进展及监测疾病修饰药物的临床疗效中具有重要价值。突触小体相关蛋白-25是突触前质膜蛋白,能准确反映神经退行性疾病中发生的突触损伤,是目前十分有前景的评估突触功能的生物标志物。本文现围绕突触小体相关蛋白-25的基本特征、功能及其在阿尔茨海默病、帕金森病、路易体相关痴呆等神经退行性疾病中的研究进展进行综述,以期为在临床前阶段早期识别高危患者的病理改变、监测患者病情进展以及开发新的治疗靶点提供参考依据。

突触小体相关蛋白-25基因多态性与精神分裂症相关研究

目的研究突触小体相关蛋白-25（SNAP-25）基因3端翻译区单核苷酸多态性（SNP）位点rs8636与精神分裂症的关系。方法采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性技术，检测300例精神分裂症患者（患者组）和300例正常对照（对照组）的基因型及基因频率。分析SNAP-25基因多态性与精神分裂症的相关性。结果①患者组与对照组rs8636多态性位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy—Weinberg平衡检验（Х^2=2．69，v=1，P〉0．05；Х^2=2．52，13=1，P〉0．05）。②患者组与对照组SNAP-25基因rs8636多态性位点的基因型和等位基因频率的总体分布差异有统计学意义（Х^2=6．454，P〈0．05；Х^2=7．033，P〈0．05）；③患者组C／C基因型频率（65．0％）和C等位基因频率（79．7％）高于对照组，差异有统计学意义（Х^2=5．848，P〈0．05；OR=1.50）；患者组T／T基因型频率（5．7％）略低于对照组，差异无统计学意义（Х^2=2．453，P〉0．05）。结论SNAP-25基因rs8636多态性位点与精神分裂症可能存在关联。C／C基因型和C等位基因可能是精神分裂症发病的危险因素。

妊娠期糖尿病产妇血浆25-羟基维生素D及糖化血红蛋白指标检测及其相关性研究

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)产妇血浆25-羟基维生素D(25-OH-D)及糖化血红蛋白(HbA1c)指标检测及其相关性。方法选择2022年1月至2023年7月就诊于平顶山妇幼保健院的86例GDM产妇作为观察组,86例健康产妇作为对照组。采集入组产妇空腹静脉血5 ml,用高效液相色谱法测定血清HbA1c,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆25-OH-D。对比2组产妇血清HbA1c与血浆25-OH-D检测值差异,分析GDM产妇血清HbA1c与血浆25-OH-D之间的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆25-OH-D和血清HbA1c预测GDM的价值。结果观察组血清HbA1c检测值为(8.3±1.4)%,高于对照组的(3.8±1.2)%,血浆25-OH-D检测值为(18±5)ng/ml,低于对照组的(45±16)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析显示,GDM产妇血清HbA1c检测值与血浆25-OH-D检测值呈负相关(r=-0.64,P<0.001);血清HbA1c检测诊断GDM的曲线下面积(AUC)为0.790,灵敏度为0.814,特异度为0.709,约登指数为0.523;血浆25-OH-D诊断GDM的AUC为0.757,灵敏度为0.767,特异度为0.663,约登指数为0.430。结论血清HbA1c与血浆25-OH-D呈负相关性,两者是预测GDM的有效指标,可指导临床治疗。

25-羟维生素D和糖化血红蛋白水平与2型糖尿病外周血管病变的相关性分析

目的分析2型糖尿病患者25-羟维生素D[25(OH)D]、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和外周血管病变(PVD)的相关性,为疾病的预防及早期诊断提供参考。方法分析于南通市中西医结合医院进行治疗的2型糖尿病患者基本资料,检测其25(OH)D、HbA1c以及肌酐、血钙等多项实验室指标,按照彩色多普勒超声检查结果将所有82例患者分为PVD阳性和阴性两组,通过样本检测分析PVD的影响因素。结果经彩色多普勒超声诊断,82例T2DM中PVD阳性50例、阴性32例;PVD阳性患者病程、BMI、LDL-C、HbA1c、高于阴性组,25(OH)D低于阴性组(P<0.05);经Logistic回归分析,患者BMI、糖尿病病程、HbA1c以及LDL-C是PVD的影响因素(P<0.05);82例患者中HbA1c控制不佳62例,维生素D缺乏者PVD发生率71.43%,明显高于维生素D充足患者的45.00%(χ^(2)=4.055,P=0.044)。结论患者BMI、糖尿病病程、HbA1c、LDL-C以及25(OH)D水平均会对PVD的发生起到重要影响作用,且对于HbA1c控制不佳患者,出现维生素D缺乏时发生PVD的概率更高。

溃疡性结肠炎大鼠结肠肌层突触小体相关蛋白25的表达变化

目的:观察溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠肌层分子量为25 kDa的突触小体相关蛋白(synaptosomal associated protein of 25kDa,SNAP-25)的表达情况.方法:应用2,4-二硝基苯磺酸(2,4-dinitrobenzene sulfonic acid,DNBS)灌肠的方法制作大鼠UC模型,免疫组织化学评估结肠肌层SNAP-25标记的神经轴突的密度,Western blot半定量检测肌层SNAP-25含量,HE染色法评价结肠炎症状态,生化检测方法评价结肠匀浆髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量的变化,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白介素1円(interleukin1円,IL-1円)含量的变化.结果:在DNBS诱导的UC大鼠,结肠肌层中SNAP-25标记的轴突密度减小为对照的22.60%(23.76个/百个平滑肌细胞±13.24个/百个平滑肌细胞vs 5.37个/百个平滑肌细胞±1.96个/百个平滑肌细胞,P<0.01),肠道肌层SNAP-25蛋白表达量减少为对照组的34.31%(P<0.01).与对照组相比,结肠组织中MPO活力增高(1.91 U/g wet weight±0.58U/g wet weight vs 0.99 U/g wet weight±0.21U/g wet weight,P<0.01),SOD活力显著降低(4.11 U/mg protein±1.80 U/mg protein vs 9.01U/mg protein±2.17 U/mg protein,P<0.01),MDA含量增高(1.72 nmol/mg protein±0.28nmol/mg protein vs 1.11 nmol/mg protein±0.27 nmol/mg protein,P<0.01),IL-1円表达量增高(181.51 pg/mg protein±55.30 pg/mg protein vs 84.27 pg/mg protein±42.27 pg/mg protein,P<0.01).结论:DNBS诱导的UC大鼠的结肠肌层SNAP-25蛋白表达量明显减少,肠道组织炎症及氧化应激水平增高可能是其重要原因之一.

突触小体相关蛋白SNAP25的原核表达、纯化及鉴定

目的:克隆突触小体相关蛋白(SNAP25)基因,原核表达、纯化并鉴定SNAP25蛋白。方法:PCR扩增SNAP25基因,克隆至表达质粒pTIG-Trx,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,IPTG诱导表达,Ni2+-NTA亲和层析纯化目的蛋白,SDS-PAGE及Western印迹分析肉毒神经毒素BoNT/A轻链对该蛋白的裂解情况。结果:构建了pTIG-SNAP25表达质粒,经IPTG诱导表达,目的蛋白占全菌蛋白的26.2%,表达形式为可溶性表达,表达量达115.4mg/L,纯化后蛋白纯度达95%以上;经SDS-PAGE及Western印迹分析,SNAP25蛋白可被BoNT/A轻链特异降解。结论:克隆了SNAP25基因,在原核系统中表达、纯化并鉴定了重组SNAP25蛋白。

2型糖尿病肾病患者并发肌少症与血清25-羟维生素D3及尿白蛋白肌酐比值的相关性

目的探究2型糖尿病肾病患者并发肌少症与血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]及尿白蛋白肌酐比值(UACR)的相关性。方法选取2020年1月~2021年6月河北医科大学第一医院收治的315例2型糖尿病肾病患者作为研究对象,根据是否发生肌少症分为肌少症组(97例)和非肌少症组(218例),分析25(OH)D3及UACR与肌少症的相关性。结果肌少症组25(OH)D3水平低于非肌少症组,UACR水平高于非肌少症组,差异均有统计学意义(P<0.05);肌少症组四肢骨骼肌量指数(ASMI)与UACR呈负相关(P<0.05),与25(OH)D3呈正相关(P<0.05);UACR预测2型糖尿病肾病患者并发肌少症的曲线下面积为0.969(0.955~0.983),截断值为31.180 mg/g(灵敏度为92.8%,特异度为100.0%);25(OH)D3预测2型糖尿病肾病患者并发肌少症的曲线下面积为0.931(0.917~0.945),截断值为25.077 ng/mL(灵敏度为89.7%,特异度为82.1%)。结论2型糖尿病肾病患者肌少症的发生与血清25(OH)D3及UACR密切相关,应注意相关指标的筛查并进行相应的干预。

25-羟维生素D、铁蛋白与代谢相关脂肪性肝病及FIB-4指数的相关性分析

目的探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]和铁蛋白(SF)水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)及FIB-4指数的相关性。方法回顾性分析2020年8月—2021年12月在武汉市汉口医院消化内科住院的595例患者临床资料。比较MAFLD患者(242例)与非MAFLD患者(353例)临床特征的差异。比较不同25(OH)D水平组MAFLD患病率及SF水平的差异。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Spearman相关性分析不同人群中血清25(OH)D与SF的相关性。采用二元Logistic回归分析25(OH)D和SF与MAFLD患病风险及FIB-4指数的关系。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估25(OH)D和SF预测MAFLD合并肝纤维化的诊断价值。结果与非MAFLD患者相比,MAFLD患者血清25(OH)D水平[15.35(11.26~20.02)vs 21.71(15.39~27.84)]明显降低,而SF水平[365.50(251.75~525.00)vs 205.00(112.50~275.00)]明显升高(Z值分别为-9.761、-13.317,P值均<0.05)。随着血清25(OH)D水平的降低,MAFLD患病率呈升高趋势,SF水平亦呈升高趋势(Z=75.512,P<0.05)。MAFLD患者中血清25(OH)D水平与SF存在显著负相关(r=-0.460,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清25(OH)D降低(OR=0.934,95%CI:0.879~0.992,P=0.028)和SF升高(OR=1.009,95%CI:1.006~1.013,P<0.001)是MAFLD的独立危险因素,而且25(OH)D降低还是MAFLD患者FIB-4指数升高(>2.67)的独立危险因素(OR=0.852,95%CI:0.752~0.965,P=0.012)。ROC曲线分析显示,血清25(OH)D、SF及二者联合预测MAFLD患者FIB-4指数升高(>2.67)的曲线下面积分别为0.793、0.829和0.851(P值均<0.05)。结论血清25(OH)D与SF存在负相关,血清25(OH)D降低和SF升高与MAFLD患病风险及FIB-4指数升高相关,血清25(OH)D和SF水平对预测MAFLD患者合并肝纤维化具有一定的临床价值。

人突触小体相关蛋白25单克隆抗体的制备及初步鉴定

目的:制备抗人突触小体相关蛋白25(SNAP25)的鼠源单克隆抗体。方法:利用大肠杆菌表达SNAP25蛋白,纯化后免疫BALB/c小鼠制备杂交瘤细胞,筛选针对SNAP25的阳性杂交瘤细胞株,鉴定抗体亚型;用杂交瘤细胞株制备腹水单抗,纯化后利用SDS-PAGE检测抗体纯度。结果:表达并纯化得到纯度大于90%的SNAP25蛋白,免疫小鼠后经2轮筛选得到12株阳性杂交瘤细胞株,其中抗体重链包括IgG1、IgG2型,轻链大部分为κ链;选择具有相对较高抗原结合活性的14号杂交瘤细胞株制备腹水,纯化后得到纯度大于90%的抗体。结论:获得1株高纯度的针对SNAP25的鼠源单克隆抗体,为肉毒毒素的检测奠定了基础。

老年糖尿病足患者血清25(OH)D、RBP、COX-2水平与疾病严重程度相关性分析

目的研究老年糖尿病足(DF)患者血清25(OH)D、视黄醇结合蛋白(RBP)、环氧合酶-2(COX-2)水平与疾病严重程度相关性分析。方法选取2020年3月至2021年4月该院确诊的60例老年DF患者作为DF组,另选取该院糖尿病不合并DF老年患者(NDF)及同期健康志愿者各60例作为NDF组和对照组,比较3组患者的血清25(OH)D、RBP、COX-2水平,以及不同严重程度患者的血清25(OH)D、RBP、COX-2水平间差异。分析血清25(OH)D、RBP、COX-2水平与患者疾病严重程度之间的相关性。结果3组25(OH)D、RBP、COX-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。RBP和COX-2水平从高到低依次为DF组、NDF组、对照组,25(OH)D水平从高到低依次为对照组、NDF组、DF组,随着患者疾病严重程度的升高,患者RBP、COX-2水平明显升高,25(OH)D水平明显降低;患者疾病严重程度与RBP、COX-2水平呈正相关(r=0.612、0.339,P<0.05),与25(OH)D水平呈负相关(r=-0.652,P<0.05)。结论通过对老年DF患者的25(OH)D、RBP、COX-2水平的检测,可在一定程度上对患者的病情进行评估。

蒙药黑苏嘎-25促进神经元骨架蛋白表达提高神经递质含量改善阿尔茨海默病小鼠症状

目的探讨蒙药黑苏嘎-25治疗阿尔茨海默(AD)小鼠的效果及机制。方法6月龄快速老化模型SAMP8小鼠分为模型组、[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、[90 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、多奈哌齐对照组[0.92 mg/(kg·d)],每组15只,另选择15只6月龄正常衰老SAMR1小鼠作为空白对照组。模型组和空白对照组小鼠常规喂养,生理盐水灌胃,其他给药组按照给药剂量灌胃,所有组灌胃均每天1次,共15 d。给药完成后第1天~第5天,各组取3只小鼠采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠逃避潜伏期,穿越平台次数和停留时间。尼氏染色观察尼氏体数量,免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2(MAP-2)、低分子量神经丝蛋白(NF-L)表达和分布,Western blot法检测MAP-2、NF-L蛋白水平。ELISA检测小鼠脑组织(皮层、海马)中神经递质乙酰胆碱(ACh)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量。结果与空白对照组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数和停留时间减少,尼氏体减少,MAP2和NF-L蛋白表达减少;与模型组比较,黑苏嘎-25给药组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和停留时间增加,尼氏体数量增加,MAP-2和NF-L蛋白表达增加。[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理对上述指标的影响更明显。与空白对照组比较,模型组海马及皮层中ACh、NE、DA及5-HT的含量明显减少,与模型组比较,低剂量组、高剂量组、多奈哌齐对照组ACh、NE、DA及5-HT含量显著增加。结论蒙药黑苏嘎-25治疗可改善AD模型小鼠学习记忆能力,保护小鼠神经功能,可能与促进神经元骨架蛋白表达并提高递质含量有关。

冠心病合并2型糖尿病患者SUA、25(OH)D、血脂水平的变化及其与冠脉病变严重程度的相关性

目的探讨冠心病合并2型糖尿病患者血尿酸(SUA)、25-羟基维生素D[25(OH)D]、血脂水平变化及其与冠脉病变的相关性。方法回顾性分析2019年12月至2021年12月上海市宝山区罗店医院收治的99例冠心病合并2型糖尿病患者(观察组)的临床资料,根据冠脉病变程度SYNTAX评分将观察组患者分为为轻度组(SYNTAX<22分)32例、中度组(SYNTAX为23~32分)31例和重度组(SCORAD>33分)36例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。比较四组受试者的SUA、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]和25(OH)D水平,并采用Spearman相关性分析法分析其与冠状血管病变严重程度的相关性;采用广义线性回归(Logistic)模型对冠心病合并2型糖尿病患者的冠脉病变严重程度的影响因素进行多因素分析。结果随着冠脉病变程度的加重,TC、TG、LDL-C、SUA水平逐渐升高,HDL-C、25(OH)D水平逐渐降低,且重度组、中度组、轻度组患者的TC、TG、LDL-C、SUA明显高于对照组,HDL-C、25(OH)D水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析结果显示,TC、TG、LDL-C、SUA水平与冠脉病变程度呈显著正相关性(r=0.261、0.345、0.203、0.456,P<0.05),血清25(OH)D、HDL-C水平与冠脉病变程度呈显著负相关性(r=-0.237、-0.342,P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,TC、TG、LDL-C和SUA升高,HDL-C及25(OH)D降低是冠脉病变严重程度的危险因素(P<0.05)。结论冠心病合并2型糖尿病患者存在25-羟基维生素D缺乏和不足、胆固醇代谢不良情况;TC、TG、LDL-C和SUA升高,HDL-C及25(OH)D降低是冠脉病变严重程度的危险因素。

25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性:单中心回顾性研究

目的探讨25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]、脂蛋白相关磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的相关性。方法回顾性收集并分析2014年5月至2017年1月沧州市中心医院内分泌科收治的2型糖尿病患者的临床资料,根据眼底摄片结果,分为糖尿病不伴视网膜病变组(no DR,NDR)组,背景期糖尿病伴视网膜病变(background DR,BDR)组和增殖期糖尿病伴视网膜病变(proliferative DR,PDR)组,选取同期于本院进行体检的健康人作为对照组。比较4组相关生化指标水平,采用Pearson相关分析及多元Logistic回归分析DR的相关及独立危险因素。结果共340例符合纳入和排除标准的2型糖尿病患者入选本研究,其中NDR组125例、BDR组118例、PDR组97例,对照组100例。4组间的性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖差异无统计学意义(P均>0. 05);NDR组、BDR组、 PDR组的病程逐渐增长(P=0. 003), NDR组、 BDR组、 PDR组糖化血红蛋白A1C (glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、糖化白蛋白(glycated albumin,GA)、血清胱抑素C (serum cystatin C,Cys-C)、LP-PLA2均显著高于健康对照组,25(OH)D显著低于健康对照组(P均<0. 05); NDR、BDR、PDR组间两两比较,Hb A1c、GA、CysC、LP-PLA2、25(OH)D差异亦有统计学意义(P均<0. 05)。Pearson相关分析显示,病程、HbA1c、GA、Cys-C及LPPLA2与DR呈正相关(P均=0. 000),25(OH)D与DR呈负相关(P=0. 000)。多元Logistic回归分析显示,病程、Hb A1c、Cys-C、LP-PLA2、25(OH)D与DR及其严重程度均独立相关(P均<0. 05)。结论 25(OH)D、LP-PLA2水平与DR的发生、发展密切相关,25(OH)D是其保护因素,而LP-PLA2是其危险因素。

原发性高血压患者24h尿微量清蛋白与血清25-羟维生素D_3水平的相关性

目的探讨原发性高血压(EH)患者24 h尿微量清蛋白(MAU)与血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平的相关性。方法收集2012年2月—2013年9月在新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的EH患者500例,其中男284例,女216例。根据MAU的测定结果分为EH组和EH+MAU组。收集患者一般临床资料〔入院时间、年龄、性别、病史、高血压病程、服降压药史、入院收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、计算体质指数(BMI)和脉压〕、统一检测实验室指标〔血肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、MAU、血清25(OH)D3水平及肾小球滤过率(eGFR);分析MAU与血清25(OH)D3水平的相关性。结果根据MAU的测定结果,EH组305例,EH+MAU组195例。两组患者的病程、eGFR、BMI、24 hSBP、24 hDBP、TG、入院SBP、入院DBP、脉压、尿酸、服降压药史比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。EH+MAU组的血清25(OH)D3水平低于EH组〔(11.27±5.72)ng/ml与(12.60±8.16)ng/ml;t=-1.977,P<0.05〕。EH组血清25(OH)D3缺乏者有260例(85.2%),不足者有34例(11.2%),充足者有11例(3.6%);EH+MAU组血清25(OH)D3缺乏者有173例(88.7%),不足者有20例(10.3%),充足者有2例(1.0%)。多元线性回归分析显示,MAU水平与病程、BMI、TG、24 hSBP、24 hDBP、入院SBP、入院DBP呈正相关,与血清25(OH)D3水平及eGFR呈负相关(P<0.05);与尿酸、TC、LDL-C、HDL-C、服降压药史无直线相关性(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,校正性别、年龄、病史等因素后,血清25(OH)D3水平与24 hSBP、24 hDBP、入院SBP、MAU水平呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);与BMI、TG、TC、LDL-C、入院DBP以及脉压无直线相关性(P>0.05)。结论 EH患者存在血清25(OH)D3不足或缺乏,且MAU异常时,MAU与血清25(OH)D3水平呈负相关。故应重视血清25(OH)D3在EH患者治疗中的作用。

调心方对Aβ_(25-35)杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响

目的 :探讨调心方对 β淀粉样蛋白 (β amyloid ,Aβ)片段Aβ2 5 3 5杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响。方法 :用Aβ2 5 3 5多肽片段进行大鼠单侧杏仁核注射 ,以模拟阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)脑内Aβ对神经系统的损害。应用免疫组织化学染色和积分光密度分析检测磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平的变化。结果 :与生理盐水对照组比较 ,Aβ注射大鼠脑内的磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平有不同程度的升高 (P <0 0 5 ) ,而给予调心方的动物在一定程度上能降低这些蛋白的水平 (P <0 0 5 )。结论 :调心方对Aβ引起的动物脑内神经元异常表达的细胞周期相关蛋白有一定的抑制作用。

孕早期GDM患者血清25-OH-D、Hcy、HbA1c水平与胰岛素抵抗关系

目的:探究妊娠期糖尿病(GDM)患者孕早期血清25-羟维生素D(25-OH-D)、同型半胱氨酸(Hcy)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平与胰岛素抵抗关系。方法:选择本院2019年12月-2022年12月收治的GDM患者134例为GDM组,同期年龄相近孕周匹配的76例正常孕妇为对照组。比较两组孕8~12周时血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、25-OH-D、Hcy、HbA1c,胰岛素抵抗指标[空腹胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)],采用多因素logistic回归筛选GDM发生的危险因素,并运用Pearson相关性分析25-OH-D、Hcy、HbA1c与胰岛素抵抗关系。结果:GDM组TG、TC、LDL-C高于对照组,HDL-C低于对照组,25(OH)D(25.89±2.67nmmol/L)低于对照组(34.26±3.19 nmmol/L),Hcy(20.96±3.48μmol/L)、HbA1c(6.19%±0.31%)高于对照组(11.03±2.56μmol/L、5.67%±0.97%),FINS、HOMA-IR高于对照组,HOMA-β低于对照组;多因素分析显示,25(OH)D降低和Hcy、HbA1c、FINS、HOMA-IR上升为GDM发生的独立危险因素;Pearson相关性分析,GDM患者25-OH-D与FINS、HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关;Hcy及HbA1c与FINS、HOMA-IR均呈正相关,与HOMA-β均呈负相关(均P<0.05)。结论:GDM患者血清25-OH-D、Hcy、HbA1c与胰岛素抵抗密切相关,临床监测25-OH-D、Hcy、HbA1c及胰岛素抵抗情况有利于孕早期GDM防治。

尿微量白蛋白/尿肌酐比值及25-(OH)D3水平与糖尿病肾病患者肾功能损伤程度的关系

目的分析尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)及25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平与糖尿病肾病(DN)患者肾功能损伤程度的关系。方法选取2018年5月至2021年5月西电集团医院收治的144例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,按24 h尿蛋白定量(24UAE)水平分为正常蛋白尿组48例(24 UAE<30 mg)、微量蛋白尿组52例(30 mg≤24 UAE<300 mg)和大量蛋白尿组44例(24 UAE≥300 mg),比较三组患者的一般资料[年龄、性别、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量指数(BMI)、糖尿病病程、心率(HR)]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e GFR)、UACR]及25-(OH)D3水平,采用多因素Logistic回归分析影响DN肾功能损害的危险因素。结果大量尿蛋白组患者的糖尿病病程为(10.79±2.44)年、BUN为(9.37±3.05)mmol/L、Scr为(203.65±21.79)mmol/L、UACR为(326.19±32.50)mg/g,明显高于正常蛋白尿组的(6.23±1.78)年、(5.16±1.18)mmol/L、(70.15±11.23)mmol/L、(9.16±2.40)mg/g和微量蛋白尿组的(7.05±1.82)年、(5.70±1.36)mmol/L、(78.59±14.03)mmol/L、(160.28±22.79)mg/g,e GFR(41.16±9.70)m L/(min·1.732)、25-(OH)D3(10.02±1.55)ng/m L,明显低于正常蛋白尿组的(102.36±18.77)m L/(min·1.732)、(17.26±3.35)ng/m L和微量蛋白尿组的(85.60±14.29)m L/(min·1.732)、(14.26±2.78)ng/m L,差异均有统计学意义(P<0.05),而正常蛋白尿组和微量蛋白尿组患者的糖尿病病程、BUN、Scr、UACR、e GFR及25-(OH)D3比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关分析结果显示,UACR水平与BUN、Scr呈正相关(P<0.05),与e GFR呈负相关(P<0.05),25-(OH)D3与BUN、Scr呈负相关(P<0.05),与e GFR呈正相关(P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、BUN、Scr、e GFR、UACR及25-(OH)D3均为DN肾功能损伤的独立危险因素(P<0.05)。结论UACR水平随DN患者肾损伤程度的加重而升高,25-(OH)D3随肾损伤程度的加重而降低,UACR和25-(OH)D3水平与DN患者肾脏功能损伤程度相关。

银屑病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与非黑素瘤皮肤癌发病的关系

目的探讨银屑病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与非黑素瘤皮肤癌(NMSC)发病的关系。方法选取2020年3月—2023年5月就诊于空军军医大学第二附属医院的83例银屑病患者,分为单纯银屑病组(42例)和银屑病合并NMSC组(41例),收集所有患者临床资料,检测血浆NGAL水平及相关生化指标,采用Spearman相关性分析NGAL与临床指标的相关性,多元线性回归和受试者工作特征(ROC)曲线评估NGAL对银屑病患者发生NMSC的诊断价值。结果银屑病合并NMSC组年龄、男性患者比例、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、25-羟基维生素D[25(OH)-D]、血浆NGAL水平、人基质金属蛋白酶(MMP)-9、C反应蛋白(CRP)均显著高于单纯银屑病组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆NGAL水平与CRP(Rho=0.222,P=0.042)呈正相关。调整多种临床因素[年龄、性别、MCH、MCHC、25(OH)-D、CRP、MMP-9]后发现,血浆NGAL与银屑病患者NMSC的发生独立相关(P<0.05)。ROC曲线显示血浆NGAL具有诊断银屑病患者NMSC发生的价值,当血浆NGAL与25-(OH)-D联合诊断NMSC时,提升了血浆25-(OH)-D对NMSC的诊断价值[曲线下面积:0.801(95%CI:0.705~0.898),P<0.001]。结论血浆NGAL与银屑病患者发生NMSC密切相关,血浆NGAL可以帮助诊断银屑病患者NMSC的发生,尤其与25-(OH)-D联合诊断时,可以提高25-(OH)-D的诊断价值。

血清25-羟基维生素D3水平、基质金属蛋白酶-9与冠心病的相关性研究

目的探讨血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与冠心病的相关性。方法选取沧州市中心医院内科确诊的冠心病病人200例为病例组,根据冠状动脉狭窄总积分分组,>14分为重度狭窄组(50例)、8~14分为中度狭窄组(30例)、0~7分为轻度狭窄组(120例)。选择同期本院门诊正常体检者176名为对照组。测定两组尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酐(Cr)、MMP-9、25(OH)D3、左室射血分数(LVEF)水平。结果病例组MMP-9、Cr、TC、TG、LDL-C、FIB、UA、hs-CRP水平高于对照组,25(OH)D3、HDL-C、LVEF水平低于对照组(P<0.05)。冠状动脉中/重度狭窄组MMP-9、Cr、TC、TG、LDL-C、FIB、UA、hs-CRP水平高于冠状动脉轻度狭窄组,25(OH)D3、LVEF水平低于冠状动脉轻度狭窄组(P<0.05)。MMP-9与HDL-C、LVEF呈负相关,与Cr、TC、TG、LDL-C、FIB、UA、hs-CRP呈正相关(P<0.05)。25(OH)D3与HDL-C、LVEF呈正相关,与Cr、TC、TG、LDL-C、FIB、UA、hs-CRP呈负相关(P<0.05)。高水平的MMP-9、Cr以及低水平的25(OH)D3均为冠心病病人发生冠状动脉中/重度狭窄的影响因素(P<0.05)。结论冠心病病人血清25(OH)D3降低,MMP-9升高;高水平的MMP-9及低水平的25(OH)D3均为冠心病病人出现冠状动脉中/重度狭窄的影响因素。

脑梗死患者尿微量白蛋白与血清25-羟维生素D水平相关性

目的研究脑梗死患者尿微量白蛋白(MAU)与血清25-羟维生素D水平的关系。方法随机收取2016年12月至2017年5月在新疆医科大学第一附属医院就诊的脑梗死患者240例,男性141例,女性99例,平均年龄(60.84±11.60)岁,根据MAU测定结果将患者分为MAU正常组及MAU异常组,收集患者的一般资料及实验室指标,分析MAU与血清25-羟维生素D的关系。结果病例组25-羟维生素D水平(23.84±18.33)nmol·L^(-1)低于对照组的(32.24±15.80)nmol·L^(-1),差异有统计学意义(Z=-3.961,P<0.001)。其中对照组血清25-羟维生素D缺乏或者不足者184例(98.40%),充足者3例(1.60%)。病例组缺乏或者不足者50例(94.34%),充足者3例(5.67%)。MAU为因变量进行二元Logistic回归分析显示,高血压、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油与高MAU发生相关(P<0.05)。其中高血压、三酰甘油对MAU白影响较大,其相对危险度分别为对照组的4.773倍、3.199倍。血清25-羟维生素D经Pearson相关分析,其与MAU、高密度脂蛋白呈负相关(P<0.05)。结论脑梗死患者存在25-羟维生素D不足或者缺乏,MAU与血清25-羟维生素D呈负相关,故应该重视脑梗死患者25-羟维生素D不足现象,建议适当补充维生素D。