乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统的突释与控制

背景:突释问题是限制多肽蛋白类微球广泛应用的一个关键技术问题,已经成为PLGA微球控释系统面临的一个亟待解决的问题。目的:分析近年来国内外对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球的突释与控制的研究,对突释的原因、影响突释的因素以及减少突释的方法与措施进行了详细的介绍。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1999-01/2010-12关于乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统研究的文章,在标题和摘要中以"聚乳酸-羟基乙酸;多肽;蛋白;微球;突释;控制"或"PLGA;peptide;protein;microspheres;burst release;control"为检索词进行检索。通过阅读标题和摘要进行初选,排出较陈旧和重复研究文献,保留符合纳入标准的文献24篇。结果与结论:对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球突释机制的理解,可以更好地实现对微球突释的控制,以扩大多肽蛋白类药物在临床上的应用。PLGA的性质、微球的制备方法、微球的制备参数都在不同程度上影响微球的突释,并且可能是多因素协同作用。通过对上述各种因素加以适当控制,可在一定程度上减少微球的突释率。通过该方面的机制研究对指导新药开发具有重要意义。

多肽蛋白类药物的长效注射微球突释控制技术研究进展

综述了多肽蛋白类药物长效注射微球突释控制技术的研究进展。探讨了药物结构修饰、载体材料性质、添加剂、制备工艺、微球粒径及载药量等方法对微球突释的影响。

PLGA微球控释系统的突释及其控制

针对目前限制 PL GA微球控释系统临床应用的突释问题 ,重点介绍了近年来国内外有关的研究进展 ,包括突释现象、突释原因。

微球缓释系统的突释现象及其影响因素

微球制剂的药物突释现象一直是难以解决的问题。突释效应造成在短时间内释放出大量的药物，使体内的血药水平陡然升高，产生不良反应。对于靶向缓释微球而言，将导致靶部位有效药物量的减少，最终削弱微球制剂的靶向作用。因此，如何有效地减少药物突释，实现药物的控制释放一直是药学工作者努力研究的课题。作者结合国内外研究报道综合介绍影响微球制剂释放性能的因素，为其进一步的应用提供相关的理论基础。

乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统的突释与控制

随着生物技术的飞速发展,多肽和蛋白类药物不断涌现,并以出色的药用价值受到人们的重视。但由于这类药物自身的缺点,如稳定性差、生物利用度低、体内生物半衰期短、易被酶分解等,使它们在临床治疗的应用方面受到极大的限制。

聚乳酸聚乙醇酸微球体外突释的影响因素的研究

目的考察几种影响干扰素α-2b聚乳酸聚乙醇酸（PLGA）微球体外释放突释的主要因素。方法在复乳法的基础上结合海藻酸钠与钙离子螯合形成缓释凝胶的原理制备微球,研究海藻酸钠种类和浓度、PLGA黏度和浓度对微球突释的影响。结果制备的微球形态圆整,结构致密,平均粒径范围为25~55μm。微球的突释随着PLGA黏度或浓度的增高而降低,随着海藻酸钠浓度的增大而增大。结论在诸多体外释放突释影响因素中,PLGA黏度及PLGA浓度的影响最为显著。

多肽及蛋白类药物微球的载体材料、制备以及突释现象

多肽及蛋白类药物微球在提高药物的利用度的同时,存在的主要要问题是微球制备过程中药物失活及药物突释而产生的毒副作用。微球进入体内后的突释现象已成为微球控释系统研究者面临的一个急待解决的问题。聚合物的相对分子质量、浓度、结构及载药量/药物含量对药物突释产生重要的影响。采用结构修饰、聚合物联用、选用添加剂、控制微球粒径、降低微球载药量等方法控制突释程度取得一定效果。

灯盏花素前体脂质体胶囊突释的评价方法

目的:建立灯盏花素前体脂质体胶囊的突释考察方法。方法:采用透析-高效液相色谱法(HPLC),水化前体脂质体后,用透析袋分析游离药物和脂质体,并用HPLC法测定含量。采用Diamonsil ODS C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-40mmol/L KH2PO4(磷酸调pH至2.5)(18∶12∶70);检测波长335nm;流速1.0ml/min;柱温35℃。结果:游离药物在透析膜两侧均匀分布,而脂质体被截留于透析袋中。含量测定方法平均加样回收率为103.32%,RSD为1.12%(n=9)。结论:本法操作简便、准确,可用于灯盏花素前体脂质体胶囊突释的评价。

乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备及突释成因与影响因素

背景:乳酸-羟基乙酸共聚物是一种生物可降解高分子材料,以乳酸-羟基乙酸共聚物为原料制备的载药微球和纳米粒既可提高药物的稳定性,又能实现缓释、控释和靶向释放。目的:分析乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备方法以及突释的成因、影响因素和改进方法。方法:应用计算机检索1990/2010中国期刊全文数据库和PubMed数据库与乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备及突释联系紧密的文章。结果与结论:目前乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球制备方法主要有单凝聚法、乳化-固化法、喷雾干燥法。造成其突释的原因首先是药物分子和聚合物分子之间的相互作用太弱,导致药物很容易从微球进入释放递质中,其次是在微球释放初期,药物从微球中的孔洞和缝隙中释放出来导致突释。影响突释程度的具体因素有乳酸-羟基乙酸共聚物的相对分子质量、浓度、微球载药量、主药理化性质、微球制备方法及制备参数等。虽然国内外对突释机制以及控制突释措施的研究都还处于初步阶段,通过对各影响因素加以适当优化与控制,可在一定程度上减少微球的突释率,突释问题应该能够得到解决和控制。

静电喷射技术制备可酸致突释给药的壳聚糖微颗粒

利用静电喷射技术,以西咪替丁作为模型药物,混有药物的壳聚糖水溶液作为喷射液,甲苯/正己醇的混合溶液作为接收液,成功制备得到可在酸性条件下溶解并突释给药的壳聚糖载药微颗粒。系统考察了交联剂含量对壳聚糖微颗粒的药物包封率以及载药量的影响,并研究了壳聚糖微颗粒在酸性条件下的溶解特性以及在体外的突释给药效果。结果表明,当交联剂质量分数为2%时,壳聚糖微颗粒的包封率及载药量最大,分别为80%和3.8%。由于对苯二甲醛与壳聚糖交联形成的Schiff-base结构,使得壳聚糖微颗粒能够在中性条件下保持结构完整,而在酸性条件下由于Schiff-base结构的不稳定性致使微颗粒迅速溶解。因此,体外释药实验结果显示,在p H=2、37℃的模拟胃酸溶液中,1min内壳聚糖微颗粒即可达到最大释药效果,而在p H=6.4、37℃的水溶液中,壳聚糖微颗粒可以较长时间保持稳定,药物释放缓慢。这种具有酸致突释释药性能的壳聚糖微粒载体在胃部给药系统方面有良好的应用前景。

乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球控释系统的突释

目的介绍近年来国内外对乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球控释系统的突释的研究。方法分析有关文献资料,对产生突释的原因、影响突释的因素以及减少突释的方法进行详细介绍。结果和结论突释通常是不受欢迎的,随着对突释原因的深入了解,突释问题应能得到解决和控制。

微球与原位凝胶植入剂长效策略与控制突释的研究进展

长效注射剂因可长时间控制药物释放,减少给药次数而显著改善了用药顺应性,在药物制剂研究领域中占据重要地位。本文以注射微球、原位凝胶植入剂两种类型的长效注射剂上市产品为切入点,剖析了此类长效制剂处方及工艺中为实现长时间释药所采用的策略与技术。同时就此类制剂普遍存在的突释现象,综述了现阶段研究中控制突释的相关策略,为此类长效制剂的设计、研发与优化提供理论参考。

高原煤矿井巷高应力突释区管棚帷幕支护实践

为高原高海拔特定高应力围岩特征条件下的煤矿井巷安全掘进提供支护参考,基于现场管棚帷幕支护实践,介绍了井口标高+3850m青海江仓矿区娘姆特煤矿,在主斜井巷道掘砌过程中遭遇到围岩高应力突然释放,掘进工作面迎头20m范围内支架被全部压垮条件下,研究应用Φ89mm自进式管棚组成巷道帷幕,并辅助聚氨酯注射施工,实现超前预控强支护,安全掘进通过了高应力突释区。应用结果表明,管棚帷幕支护技术在应对巷道高应力突释区条件时具有较好效果。

影响PLGA微球突释的因素以及控制技术

PLGA微球注射剂是30年来药剂学研究热点之一,其研发和应用引起了医药领域的高度重视。针对目前PLGA微球存在突释高的问题,文中详细介绍了微球突释存在的原因以及突释阶段微球形态变化,重点介绍了影响突释的因素以及现阶段国内外控制突释的方法与技术,为研究PLGA微球突释提供思路。

乙醇对口服调释制剂中药物突释的影响及监管情况简介

在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应。综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴。

环糊精衍生物对胸腺喷丁微球突释效应的影响

先将疏水性三乙酰基--环糊精(TA--CD)和亲水性羟丙基--环糊精(HP--CD)分别与胸腺喷丁(1)制得共冻干复合物,再采用s/o/w乳化-溶剂挥发法以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制成缓释微球,比较环糊精衍生物对1-PLGA微球载药量、包封率和突释效应的影响,并初步探讨其降低突释效应的机制。结果表明,1-PLGA微球和1-TA--CD-PLGA微球的粒径、载药量、包封率和突释率(即24 h累积释放率)分别为(62.6±1.2)和(33.9±1.1)m、(6.37±0.22)%和(8.59±0.19)%、(57.4±0.8)%和(80.4±0.6)%、32.7%和15.2%。而1-HP--CD-PLGA微球与1-PLGA微球相比,载药量和包封率反而有所降低,且突释效应未见明显改善。冷场发射扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线粉末衍射分析结果表明,在1-TA--CD共冻干过程中存在晶型转变,提示药物和辅料间可能发生了相互作用,阻止了1的扩散。

芬太尼透皮帖片药物突释1例

患者男，58岁。因肺癌转移疼痛3个月余入院。3个月前出现头痛、周身疼痛，伴恶心、乏力，头痛剧烈时呕吐，精神差，饮食尚可，睡眠差，大小便正常。3年前患者因肺癌行根治术，术后常规化疗。冠心病、高脂血症5年余，否认糖尿病病史，否认肝炎、结核等传染病病史。

PLGA/O-CMC载药纳米粒子的体外释药行为研究

本文以聚乳酸_乙醇酸共聚物 (PLGA)和自行制备的O_羧甲基壳聚糖 (O_CMC)为原料 ,以5_氟尿嘧啶 (5_FU)为抗癌药物模型 ,采用自身设计的改良复乳法制备了载药纳米微粒。微粒平均粒径为 98 5nm ,粒径分布指数为 0 192 ,粒子表面 ξ电位为 6 1 4 8eV ,载药率高达 18 9% ,包封率为86 %。然后用SEM动态监测载药纳米粒子降解过程中表面形貌的变化 ,并连续追踪粒子降解过程中的质量损失和降解介质的pH变化。载药纳米粒子在PBS中的释药行为研究表明 :(1)前 12h的释药动力学符合Huguchi方程 ,具有一级释放特性 ;(2 )在 2

石杉碱甲注射用缓释微球制备方法的比较及其体内外评价

以石杉碱甲为模型药物,制备了注射用生物降解缓释微球。对比研究了o/w型和o/o型乳化-液中干燥法制得微球的形态、粒径和药物体内外释药情况。结果表明,o/o型乳化-液中干燥法更适用于制备石杉碱甲缓释微球注射剂。

微球制剂药物控释研究进展

目的：增强微球药物控释能力可以有效地减少药物突释，提高疗效，为此对其研究进展进行综述。方法：近年来的文献资料表明，通过选择适宜的载体材料，对药物进行化学修饰，在微球制备过程中采用新型乳化技术、控制微球固化过程、加入疏水性阻滞剂及采用微球包衣技术。结果：通过以上方法，已在提高微球制剂药物控释能力方面取得一定的成效。结论：对微球制剂的开发研究有一定的意义。