磺丁基醚-β-环糊精拆分莫达非尼及其立体选择性差异研究

利用毛细管电泳和分子模拟对磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）在莫达非尼手性拆分中的立体选择性差异进行了研究。考察了环糊精浓度和温度对对映体手性拆分的影响。在15～35℃温度范围内，考察了对映体的保留和分离行为。结果表明，随着温度的升高，手性分离变差，并以lna对1／T作图，得到的Van’t Hoff曲线具有良好线性关系（r=0．995）。热力学结果表明，此手性拆分过程为焓控过程。在5～50mmol／L范围内，考察了SBE-β-CD浓度对分离的影响，采用双倒数法求得莫达非尼S-和R-对映体与SBE-β-CD的结合常数分别为58．0和70．6IMmol。分子模拟实验以Gold对接完成，结果表明，莫达非尼R-对映体相比S-对映体与SBE-β-CD结合更稳定，且两对映体与SBE-β-CD结合的差异主要来源与氢键贡献的差异。