多中心临床试验随机化竞争入组方式的探讨

目的对于多中心临床试验随机化采用竞争入组的情形,应该共用一个随机分配序列,还是各中心使用各自的随机分配序列,目前未见研究报道。本文将通过探讨整个分配过程中以及分配完成后整体和中心内部的均衡性行为,为多中心临床试验随机化竞争入组方式的选择提供参考和实用性指引。方法以随机化性能较好的大棒法(big stick design,BSD)作为随机化方法,通过设定不同的中心数、样本量以及最大容许不平衡例数(maximal tolerated imbalance,MTI),借助随机模拟的方法,分析两种不同竞争入组方式下整体和中心内部的均衡性行为。结果随着样本量的增加,各中心共用一个序列的过程均衡性变差,而选用各自序列时则保持稳定。随着中心数的增加,各中心选用各自序列的过程均衡性变差,而共用一个序列时变好;多中心共用一个序列时无法通过使用较小的MTI来减少中心内部的不均衡。中心数不是很多时,各中心使用各自序列最终出现严重不均衡的比例非常小。通过模拟可以找到各中心使用各自序列竞争入组比共用一个序列均衡性更优的最小样本量,结果表明最小样本量和中心数存在线性关系。结论如中心数非常多,分配到各中心的例数很少时,可考虑多中心共用一个随机分配序列,但需要持谨慎的态度;其他情况,一般推荐各中心使用各自的随机分配序列。

动态分层区组随机分配方法在临床随机对照试验中的应用

本文介绍了一种动态分层区组随机算法,用于解决临床随机对照试验在试验设计时因无法确定各分层因素和水平下受试者的数量,无法使用分层区组随机算法的问题。其方法是在临床试验开始之前以区组随机算法生成一个随机序列,在试验进行过程中按需从随机序列中以区组为单位向某分层因素水平下分配随机号码,受试者再在本区组内完成随机分配。本研究采用中医药治疗胃癌贫血及血液高凝状态的实例说明如何设计和实施动态分层区组随机分配。结果显示,动态分层区组随机算法与传统的静态分层区组随机算法相比具有更高的灵活性和适应性,但其在临床试验的实现更为复杂且要求也更高。