多种多氯联苯对大鼠肝细胞微粒体CYP1A2的竞争性抑制作用(英文)

多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)属于卤代芳香化合物(halogenated aromatic compounds,HACs)或二噁英类化合物(dioxin-like compounds,DLCs)的范畴。DLCs的体内代谢通常由细胞色素P450 (Cytochrome P450,CYP)超家族中1A家族的一些单氧化酶参与,其中CYP1A2特异地存在于肝细胞中,它在外来化学物的肝脏毒性反应中发挥主要作用。CYP1A2可通过影响甲基试卤灵-O-脱甲基酶(methoxyresorufin-O-demethylase,MROD),而选择性地催化7-甲基试卤灵脱甲基反应。故在本试验中,我们采用未成熟SD大鼠肝细胞微粒体为试验材料,引入2,3,7,8-四氯-二苯基-并-二噁英(2,3,7,8-Tetrachlorobenzo-p-dioxin,TCDD),利用MROD荧光光谱分析法,研究了多种PCBs对7-甲基试卤灵脱甲基反应的抑制作用,进而研究了这些PCBs对CYP1A2的竞争性抑制作用。首次发现,TCDD、3,3’,4,4’-四氯联苯(3,3’,4,4’-tetrachlorobiphenyl,统一编号为PCB 77)和3,3’,4,4’,5-五氯联苯(3,3’,4,4’,5-pentachlorobiphenyl,统一编号为PCB 126)对MROD活性的抑制作用最强,由此说明了这些多氯联苯选择性地高度滞留于肝脏的原因。

Cl^-、NO_3^-和SO_4^(2-)离子对漆酶催化活性的抑制作用

以５，６－二溴－２，３－二氰基氢醌为底物，在ｐＨ值４．５０条件下，用分光光度法考察了Ｃｌ－、ＮＯ－３和ＳＯ２－４离子对漆酶催化活性的影响。发现Ｃｌ－、ＮＯ－３和ＳＯ２－４离子对漆酶的催化活性均有不同程度的抑制作用，其最大抑制率分别可达７５％、３１．４％和１７．１％。动力学研究表明，Ｃｌ－、ＮＯ－３和ＳＯ２－４离子的抑制作用是瞬时完成的，属于竞争性抑制过程，是通过与底物分子竞争漆酶分子中的Ⅱ型铜（Ⅱ）部位实现的。经测定，Ｃｌ－和ＮＯ－３离子与漆酶所形成的复合物其解离常数分别为１．１２×１０－４ｍｏｌ·ｄｍ－３和１．７８×１０－３ｍｏｌ·ｄｍ－３。

内源性甲基精氨酸的病理学意义

内源性甲基精氨酸主要包括:N^G-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA),非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和对称性二甲基精氨酸(SDMA)。他们是胍基甲基化的精氨酸同类物,主要来自于体内甲基化蛋白的水解。其中非对称性甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸对一氧化氮合酶(NOS)具有竞争性抑制作用,SDMA是ADMA的立体异构体,他对NOS没有作用。非对称性甲基精氨酸的代谢,转化和排泄过程受阻或生成过量都会造成这类物质在体内蓄积。ADMA水平的异常升高可使L-arg:NO通路受阻,导致一氧化氮(NO)合成减少,从而使与NO有关的生理、生化过程出现异常改变。各方面的研究显示,ADMA异常升高及其引发的NO合成障碍与心血管系统的某些疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心衰等的发生与演变有密切的关系。

低血钾致QRS波振幅增高44例的分析

为了了解低血钾致QRS波改变的目的,我们观察了低血钾66例的QRS波振幅的变化情况,报道如下。1 临床资料 1.1 病例选择 选择1990年1月～1997年12月,男21例,女45例;年龄20～81岁,平均年龄50.5岁。临床诊断:胃癌10例,食管癌5例,结肠癌7例,肺癌18例,肾癌15例,药物中毒4例,其他7例,描记低血钾心电图时血钾测定为2.0～3.0mmol/L,平均2.8mmol/L。

中国电鳐胆碱受体的分离及其特性

从中国电鳐电器官可分离制备含丰富胆碱受体的粗膜制剂。可用来研究受体与^(131)I-神经毒的结合反应。胆碱受体激动剂、对抗剂对^(131)I-神经毒与受体的结合有竞争性抑制作用,这表明该受体为烟碱样的。该受体似含有两个结合点,其一能与胆碱受体配基相结合,另一能与阳离子相结合。受体与阳离子结合后,可抑制受体与神经毒的结合。广东蛇药同样亦能干扰受体与神经毒的结合反应。并讨论了它的作用机制。

课程思政元素融入生物化学教学过程的探讨

课程思政是“三全育人”的重要环节之一,如何实现专业教育与思政教育同向同行是目前高校教育工作者面临的共同问题。生物化学课程作为生命科学领域的专业必修课程,在学生专业素质培养和综合能力提升方面至关重要,是课程思政教育的优良载体。文章在此基础上,针对生命科学领域高等教育,以酶的竞争性抑制作用这一节段为例,进行引入思政元素的教学探讨,为建立生物化学协同育人的课程体系提供参考。

糖尿病饭后高血糖改善药──voglibose

糖尿病饭后高血糖改善药──ｖｏｇｌｉｂｏｓｅｖｏｓｌｉｂｏｓｅ是日本武田药品工业研究所，在探索二糖水解酶抑制剂的过程中，从放线菌培养液中发现的糖尿病饭后高血糖改善药。在临床用量时，该药不吸收，在胸腔内通过选择性抑制糖苷酸，延缓糖类的消化吸收，从而抑制...