腹膜透析滤出液外泌体细胞因子信号抑制物1、斑点蛋白140、钙周期蛋白结合蛋白表达对腹膜纤维化的诊断价值

目的研究腹膜透析滤出液外泌体细胞因子信号抑制物1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)、斑点蛋白140(speckled protein 140,SP140)、钙周期蛋白结合蛋白(calcyclin binding protein,CacyBP)表达对腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)的诊断价值。方法选择2021年11月1日至2023年9月30日期间河北北方学院附属第一医院行腹膜透析的90例终末期肾病患者作为研究对象,根据腹膜组织活检分为符合PF的PF组(n=38)和排除PF的对照组(n=52)。采用荧光定量聚合酶链式反应检测腹膜透析滤出液外泌体SOCS1、SP140、CacyBP的mRNA表达水平,采用腹膜平衡试验检测4 h超滤量、4 h时透析液肌酐与血肌酐比值(4 h dialysate/plasma creatinine,4 h D/PCr)、4 h和0 h时透析液葡萄糖含量比值(dialysate/dialysate at 0 h,D/D0)。分析SOCS1、SP140、CacyBP表达对PF的诊断价值。结果PF组患者腹膜透析滤出液外泌体SOCS1[(0.84±0.11)比(1.00±0.15)]、SP140[(0.82±0.12)比(1.00±0.13)]、CacyBP[(0.85±0.09)比(1.00±0.13)]的mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。两组内、PF组内、对照组内腹膜透析滤出液外泌体SOCS1、SP140、CacyBP的mRNA表达水平与4 h超滤量、4 h D/PCr呈正相关,与D/D0呈负相关(P<0.05)。SOCS1、SP140、CacyBP表达水平对PF具有诊断价值,三者联合诊断PF的曲线下面积最大,为0.967(95%CI:0.936~0.997),灵敏度和特异度分别为90.38%和92.11%。结论腹膜透析滤出液外泌体SOCS1、SP140、CacyBP表达降低与PF相关,三项指标联合对PF具有较好的诊断价值。

上皮性卵巢癌中八聚体结合转录因子4、Notch1及DLL4的表达及其临床意义

目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)中八聚体结合转录因子4(OCT4)、Notch1及DLL4蛋白表达之间的关系及其功能意义。方法收集207例EOC术后标本和65例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组化学法检测EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中OCT4、Notch1以及DLL4蛋白的表达情况。结果 EOC组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织中,OCT4、Notch1和DLL4蛋白的阳性表达率分别为60.0%、61.8%、60.9%和9.2%、6.2%、0,差异均有统计学意义(P<0.05);OCT4、Notch1和DLL4的表达与EOC的组织学分化、FIGO分期、盆腔淋巴结转移有关(P<0.05);DLL4蛋白的表达分别与OCT4和Notch1的表达呈正相关关系(r值分别为0.758和0.704,P均<0.001),同时,OCT4与Notch1蛋白的表达亦呈正相关(r=0.645,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明,OCT4、Notch1和DLL4蛋白的过表达均与患者的生存率有关,3种蛋白表达阳性组患者生存率均明显低于蛋白表达阴性组患者(P<0.05)。多因素分析:OCT4、DLL4蛋白的表达和FIGO分期是影响EOC根治术后患者预后的独立因素(P<0.05)。结论OCT4、Notch1及DLL4的过表达与EOC的组织学分化程度、转移和预后等因素密切相关,联合检测这些指标可能对于EOC患者的病情进展和预后判断给予重要提示。

AT模体结合因子1对结直肠癌LOVO细胞增殖侵袭的影响

目的构建ATBF1高表达的LOVO细胞,并观察其增殖性、凋亡率、侵袭性的变化。方法将p EGFP-ATBF1转染入LOVO细胞后,在荧光显微镜下观察其转染情况,通过RT-PCR、Western blot检测并研究转染后ATBF1、Notch3的表达情况。利用CCK-8(Cell Counting Kit-8)和小室迁移实验分别研究LOVO细胞的增殖状态与侵袭能力,通过流式细胞术探索ATBF1对LOVO凋亡的影响。结果与空白组(未处理组)、对照组(转染p EGFP质粒)对比,实验组(转染p EGFP-ATBF1质粒)LOVO细胞的增殖性、侵袭性明显受到抑制(P<0.001),流式细胞术提示实验组LOVO细胞的凋亡率为15.9%,空白组和对照组的凋亡率仅为5.2%和4.6%,而Western blot分析结果表明实验组癌基因Notch3表达量较其他两组有所下降(P<0.05)。结论抑癌基因ATBF1可抑制LOVO的增殖性及侵袭性,并促进其凋亡,同时可下调Notch3的表达,这意味着Notch3有可能是ATBF1的一个下游基因。

2型糖尿病大鼠骨髓腔内过氧化物酶体增殖物激活受体γ和核心结合因子α1mRNA表达与骨折的愈合

背景:骨髓间充质干细胞成骨分化与成脂分化方向对骨再生和修复的影响是目前的研究热点,过氧化物酶体增殖物激活受体γ特别是过氧化物酶体增殖物激活受体γ2和核心结合因子α1对骨髓间充质干细胞分化方向有调控作用。目的:分析2型糖尿病大鼠骨髓腔内过氧化物酶体增殖物激活受体γ和核心结合因子α1的表达变化与骨折愈合障碍的关系。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-08/12在中南大学第三附属医院中心实验室完成。材料:选用雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为2组,对照组10只,实验组20只,分别给予普通饲料、高糖高脂饲料喂养。方法:大鼠喂养8周后断尾法取血,实验组腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg,对照组注射等量枸橼酸盐缓冲液。注射2周后断尾法取血,建立大鼠左胫骨牵引成骨模型,行左胫骨中上段骨干横行截骨,安置特制延长外固定架,牵引14d。主要观察指标:行X射线摄片比较2组大鼠牵引间隙内骨痂的形成;在组织学水平观察牵引骨痂内微骨柱及初始基质前沿形成及骨折两端髓腔内脂肪细胞形成,并计算骨折两端髓腔内脂肪细胞与骨髓腔面积百分比;以反转录-聚合酶链反应法检测双侧股骨骨髓腔内过氧化物酶体增殖物激活受体γ和核心结合因子α1mRNA的表达。结果:实验组大鼠高糖高脂饲料喂养8周后,总胆固醇、三酰甘油及空腹胰岛素浓度均高于对照组(P<0.05～0.01);实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素2周后:空腹血糖、总胆固醇及三酰甘油浓度高于对照组(P<0.05～0.01),说明2型糖尿病建立成功。X射线摄片显示,实验组大鼠骨折断端之间牵引骨痂形成明显减少,骨痂组织学检查表现为微骨柱基质排列紊乱,初始基质前沿浅染。组织学检查显示,实验组大鼠骨折两端髓腔内脂肪细胞及脂肪细胞占骨髓腔面积百分比高于对照组(P<0.01)。反转录-聚合酶链反应法检测显示,实验组大鼠双侧股骨骨髓腔内过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA表达上调(P<0.05),核心结合因子α1mRNA表达下调(P<0.05)。结论:2型糖尿病大鼠骨折愈合障碍可能与2型糖尿病条件下骨髓腔内过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA表达增加及核心结合因子α1mRNA的表达受抑制有关。

端粒结合因子－1在脑膜瘤中的表达及临床意义

目的探讨端粒结合因子－1（TRF1）在脑膜瘤及正常脑组织中的表达及其临床意义。方法选取26例脑膜瘤（其中良性脑膜瘤18例，恶性脑膜瘤8例）和10例正常脑组织（脑外伤患者内减压切除的脑组织）石蜡切片标本作为研究对象，应用免疫组化技术检测各组TRF1的表达水平，应用半定量法计算不同标本肿瘤细胞免疫标记的频率和强度积分。结果所有肿瘤组织及正常脑组织中均检测到TRF1表达，其中正常脑组织中TRF1表达高积分构成比为90．00％，良性脑膜瘤的TRF1高积分构成比为66．67％，恶性（间变性）脑膜瘤组为12．50％。经统计分析发现，TRF1在脑膜瘤中的表达与其恶性程度成负相关（L=－0．586，P=0．002）。结论TRF1在人脑膜瘤组织及正常脑组织中均有广泛表达，其在脑膜瘤中的表达水平与其恶性程度呈负相关，TRF1可作为脑膜瘤病理分级及恶性程度判断的参考指标。

结肠癌患者血浆外泌体表面膜结合型转化生长因子β_1表达及其生物学作用

目的观察结肠癌患者血浆外泌体(exosomes)表面膜结合型转化生长因子β_1(m TGF-β_1)表达,探讨其生物学作用。方法选取结肠癌患者20例(观察组),同期体检健康者10例(对照组),提取两组血浆exosomes,采用流式细胞仪分析exosomes表面m TGF-β_1表达。从结肠癌患者肝素抗凝全血中分离外周血单个核细胞(PBMCs),分选获得纯化的CD4^+T细胞,采用CD3、CD28诱导细胞增殖,将细胞随机分为三组,A组加入TGF-β_1阻断性单抗处理的结肠癌患者血浆exosomes(1μg/m L),B组加入Ig G1同型对照抗体处理的结肠癌患者血浆exosomes(1μg/m L),C组加入健康人血浆exosomes(1μg/m L),培养3天时进行台盼蓝染色计数活细胞数;采用ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α和IFN-γ水平。结果观察组血浆exosomes表面m TGF-β_1表达阳性率为36.52%±4.26%,高于对照组的9.23%±3.77%(P<0.01)。与C组比较,B组CD4^+T细胞数量及其分泌的TNF-α、IFN-γ水平均降低(P均<0.05);与B组比较,A组CD4^+T细胞数量及其分泌的TNF-α、IFN-γ水平均增加(P均<0.05)。结论结肠癌患者血浆exosomes表面高表达m TGF-β_1,m TGF-β_1表达增加可能是构成结肠癌免疫抑制环境的重要因素,可促进结肠癌的发生、发展。

端粒重复序列结合因子1在子宫内膜癌的表达及与临床病理特征的相关性研究

目的探讨端粒重复序列结合因子1(TRF1)在子宫内膜癌的表达及与临床病理特征的相关性。方法选择行手术诊治的子宫内膜癌患者120例的癌组织标本与癌旁组织标本作为研究对象,所有标本都给予TRF1的免疫组化分析,同时记录患者的临床病理特征并进行相关性分析。结果子宫内膜癌组织中TRF1表达阳性率分别为90.8%,癌旁组织为28.3%,对比有统计学意义(P <0.05)。在子宫内膜癌组织中,TRF1的表达阳性率随着分化程度的降低、临床分期的增加、肌层浸润深度的加深、淋巴结的转移而显著增高(P <0.05); TRF1表达阳性率与患者年龄、大体类型、组织类型无关(P> 0.05)。Spearman等级相关分析显示:TRF1表达与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移呈显著正相关性(P<0.05),与分化程度呈显著负相关性(P <0.05)。结论 TRF1在子宫内膜癌组织中呈现高表达状况,与临床病理特征有很好的相关性,可用于指导进行临床诊断与治疗。

骨质疏松性椎体压缩性骨折患者血清IGF-1、IGFBP-3水平与PVP术后再发骨折的关系研究

目的研究骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与患者经皮椎体成形术(PVP)术后再发骨折的关系。方法选取该院2019年5月至2021年5月行PVP治疗的96例OVCF患者作为OVCF组,根据术后随访2年期间是否再次发生骨折,将OVCF患者分为再发骨折组和无再发骨折组,另选取同期体检健康志愿者62例为对照组。检测OVCF患者术前、健康志愿者体检当日血清IGF-1、IGFBP-3水平以及腰椎(L_(2~4))骨密度(BMD);分析OVCF患者血清IGF-1、IGFBP-3水平与BMD的相关性;采用多因素Logistic回归分析OVCF患者PVP术后再发骨折的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IGF-1、IGFBP-3、BMD对OVCF患者PVP术后再发骨折的预测价值。结果OVCF组血清IGF-1、IGFBP-3水平及BMD低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。无再发骨折组血清IGF-1、IGFBP-3水平及BMD高于再发骨折组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,OVCF患者血清IGF-1、IGFBP-3水平与BMD呈正相关(r=0.424、0.349,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IGF-1、IGFBP-3水平及BMD均是OVCF患者PVP术后再发骨折的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IGF-1、IGFBP-3、BMD单项及3项联合预测OVCF患者PVP术后再发骨折的AUC分别为0.837(95%CI:0.748~0.905)、0.713(95%CI:0.612~0.801)、0.711(95%CI:0.610~0.799)和0.921(95%CI:0.848~0.966),3项联合预测的AUC大于IGF-1、IGFBP-3、BMD单独预测(Z=2.603、4.097、4.078,P<0.05)。结论血清IGF-1、IGFBP-3和BMD联合对OVCF患者PVP术后再发骨折具有较高的预测效能,对改善OVCF患者预后具有重要意义。

端粒重复序列结合因子1和2及端粒保护蛋白1基因在食管癌中的表达

目的检测端粒重复序列结合因子1和2及端粒保护蛋白1基因在食管癌组织中的表达。方法收集我院33例明确诊断为食管癌患者的中心组织及其相应癌旁组织,然后提取总RNA并逆转录成cDNA,适时荧光定量PCR方法检测TRF1、TRF2和POT1基因在这些组织中的表达水平。结果 TRF1mRNA在食管癌中心和癌旁表达所得CT值分别为(1.42±2.31)和(1.02±1.04),差异有统计学意义(P<0.05,n=33);TRF2为(8.53±2.57)和(8.38±1.50),两者差异无统计学意义(P>0.05,n=33);POT1为(4.72±1.47)和(3.80±1.06),两者差异有统计学意义(P=0.001,n=33)。结论虽然TRF2基因在食管癌中表达没有统计学差异,但TRF1和POT1基因在食管癌组织中表达显著降低,提示TRF1和POT1有可能与食管癌的发生、发展有着密切的关系。

端粒重复序列结合因子1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨人端粒重复序列结合因子1（TRF1）在非小细胞肺癌（NSCLC）肺组织中的表达及其与临床、病理的关系。方法采用Envision免疫组织化学染色法检测40例NSCLC患者手术切除后石蜡包埋标本和37例癌旁正常肺组织中TRF1的表达水平，并分析其与NSCLC患者临床、病理指标及生存期的关系。结果NSCLC组织中TRF1蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）；TRF1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达水平与患者性别、年龄、是否长期吸烟、肿瘤大小、淋巴结是否转移、病理TNM分期、分化程度、组织学类型和总生存期等方面的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论TRF1在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织，但其表达水平则与NSCLC的组织学类型、性别、年龄、是否长期吸烟、肿瘤大小、淋巴结是否转移、病理TNM分期、分化程度及预后无关。

端粒重复序列结合因子1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究端粒重复序列结合因子1(TRF1)蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌发生发展的关系。方法用Westernblot方法检测TRF1蛋白在10例正常胃黏膜、15例胃癌前病变、20例胃癌、5例淋巴结转移胃癌组织中的表达。结果TRF1蛋白在癌前病变组、胃癌组、转移癌组比正常组表达高;胃癌组、转移癌组比癌前病变组表达高(P<0.01)。在胃癌组织中,TRF1蛋白的表达与胃癌分化程度有关,分化越差,表达越高(P<0.01)。结论TRF1蛋白可能在胃癌的发生发展中起重要作用。

胶质瘤细胞端粒结合因子与ING1基因表达关系的研究

端粒结合因子(TRF1和TRF2)及抑癌基因ING1表达异常减少与多种颅外肿瘤的发生、发展密切相关。本研究是为了探讨胶质瘤细胞TRF1、TRF2和ING1基因表达变化的相互关系及其在胶质瘤发生、发展中的作用。方法:采用mRNA原位杂交和免疫组化染色等方法观察了70例不同级别的人胶质瘤组织标本。结果:本组70例胶质瘤INGl mRNA、P33^(ING1)蛋白、TRF1蛋白和TRF2蛋白的阳性表达率分别为94.3%、88.6%、100.0%和98.6%,I～Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组间比较它们的阳性表达率均无显著性差异(P>0.05)。表达INGl mRNA、P33^(ING1)蛋白、TRF1蛋白和TRF2蛋白的四种阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.739～0.847,P<0.001),并均随肿瘤级别升高而相应减少,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:以上指标对评价胶质瘤的生物学行为均有重要参考价值,胶质瘤细胞中TRF1蛋白及TRF2蛋白表达异常减少可能是导致其ING1基因表达下调的重要因素,它们的表达异常减少可能在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用。

人端粒结合因子在端粒酶阳性和阴性细胞中的定位与周期性表达的研究

目的 :研究人端粒结合因子 1(telomere repeatbinding factor 1,TRF1)在端粒酶阳性和阴性细胞中的定位以及在细胞周期中的表达。方法 :应用分子克隆技术扩增 TRF1基因全长 (TRF1FL )和 N、C端缺失突变体(TRF1ΔNC)序列 ,并克隆入 p EGFP- C2真核表达载体 ,表达绿色荧光 (GFP)融合蛋白 ;将含目的基因质粒转染端粒酶阳性 Hela细胞和端粒酶阴性 WI38- 2 RA细胞 ,Western Blot验证目的蛋白分子量 ,荧光显微镜观察 TRF1在间期细胞和染色体的定位 ;利用药物阻断 He La细胞于不同周期 ,流式细胞仪检测细胞周期 ,半定量 Western Blot检测 TRF1在不同细胞周期中的表达。结果 :TRF1FL、TRF1ΔNC序列长度分别为 1.3kb和 0 .9kb;GFP融合TRF1FL、TRF1ΔNC分子量大小分别为 80 k D和 6 0 k D。TRF1FL在间期细胞胞核内呈点状表达 ,在染色体则表达于染色体未端 ,TRF1ΔNC在细胞核内呈弥散性表达 ;TRF1在端粒酶阴性细胞中与早幼粒细胞白血病小体(promyelocytic leukemia body,PML )共定位 ,在端粒阳性细胞中则没有共定位。TRF1在 He La细胞中以 M期表达量最高 ,G1/ S表达最低 ,M期表达量是 G1/ S期的 3.9倍 (t=12 .92 ,P<0 .0 1)。结论 :TRF1在端粒酶阳性和阴性细胞中有不同的定位模式 ,在 He L a细胞中

人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中端粒相关因子的表达

背景:端粒相关蛋白直接影响端粒的功能,调节端粒DNA的长度,与细胞的衰老和癌变密切相关。目的:通过观察正常细胞复制性衰老过程中端粒相关因子的变化来找寻细胞正常衰老过程中的关键调控分子。方法:在构建好的细胞复制性衰老模型基础上,利用RT-PCR与westernblot方法在分子与蛋白水平检测端粒相关因子的表达变化,主要检测人胚肺成纤维细胞在复制性衰老过程中端粒相关因子人端粒结合蛋白1、端锚聚合酶1、端粒酶RNA、端粒末端保护蛋白1以及P53的表达情况。结果与结论:结果显示,随着细胞的衰老,人端粒结合蛋白1的转录水平未发生改变,而人端粒结合蛋白1的蛋白表达水平有逐渐升高而后快速降低的过程;端锚聚合酶1的mRNA水平及蛋白表达水平未发生变化;端粒末端保护蛋白1随着人胚肺成纤维细胞的衰老表达水平逐渐降低;端粒酶RNA组分随着细胞的衰老呈递增趋势;P53的蛋白表达未发生变化。综上认为,人端粒结合蛋白1、端粒末端保护蛋白1及端粒酶RNA在细胞的复制性衰老过程中起重要作用。

P53与TRF1、TRF2的体外结合及P53结合功能区的分析

通过分析端粒结合蛋白TRF1、TRF2与P5 3的体外结合 ,探讨P5 3 端粒途径调节细胞生命活动的分子机制 .GST和 4种人P5 3 GST融合蛋白经大肠杆菌表达、谷胱甘肽 SepharoseTM4B纯化后 ,进行SDS PAGE和考马斯亮篮染色 .人P5 3包括野生型 (1～ 393)、C端缺失体P5 3N5 (2～ 2 93)、N端缺失体P5 32C(95～ 393)、单个氨基酸突变体P5 3R175H(175R→H) .各纯化蛋白的分子量与预计的完全一致 ,且纯化率达 90 %以上 .将纯化的GST和P5 3 GST融合蛋白与人乳腺癌细胞MCF 7细胞蛋白进行体外结合反应 ,Western印迹检测反应物中P5 3和TRF1、TRF2的结合 .野生型P5 3和P5 3 R175H均能沉淀MCF 7中的TRF1、TRF2 ,且结合力相似 ,而单独的GST则无沉淀TRF1、TRF2的作用 .与野生型P5 3和P5 3R175H相比 ,P5 32C与TRF1、TRF2的结合力明显增加 ,P5 3N5与TRF1、TRF2的结合力大大减弱 .表明P5 3和TRF1、TRF2可以进行直接而特异的体外结合 ,且它们的结合为P5 3C端 (2 93～ 393)结构域依赖性 .P5 3和TRF1、TRF2这种结构域依赖性的结合可能与端粒动态变化所诱导的细胞活动有关 .

tRF-1:30对高糖诱导的肾小管上皮细胞炎性因子表达的影响

目的探讨tRF-1:30(tRF-1:30-Gln-CTG-4)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞(RTECs)中炎性因子表达的影响及分子机制。方法将小鼠RTECs分为Control组、HG组、HG+tRF-1:30 mimic组、HG+tRF-1:30 NC组、HG+si-IKZF2组(IKAROS家族锌指2,tRF-1:30抑制剂)、HG+si-NC组。实时荧光定量PCR检测tRF-1:30、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IKZF2 mRNA的水平。酶联免疫吸附试验检测炎性因子水平,Western blot检测IKZF2蛋白表达水平,双萤光素酶报告实验验证tRF-1:30和IKZF2的关系。结果在HG诱导的RTECs中炎性因子的表达水平显著升高,而tRF-1:30表达水平显著降低。过表达tRF-1:30显著降低HG诱导的RTECs中炎性因子的表达水平。IKZF2在HG诱导的RTECs中显著高表达,进一步敲低IKZF2可抑制炎性因子的释放,而过表达tRF-1:30后IKZF2的表达水平下调。双萤光素酶报告实验进一步验证tRF-1:30与IKZF2可能存在靶向关系。结论过表达tRF-1:30可能通过负向调控IKZF2的表达进而抑制HG诱导的RTECs炎性因子的释放。

血清NT-pro-BNP、IGFBP-7和CTRP12在慢性心力衰竭患者中的水平及意义

目的 探讨血清N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)水平在慢性心力衰竭(CHF)患者中的水平及意义。方法 选择2019年10月至2021年3月在该院进行治疗的116例CHF患者作为CHF组,患者按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ级(47例)、Ⅲ级(41例)、Ⅳ级(28例)。选择同期在该院体检的64例体检健康者作为对照组。检测CHF组和对照组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及血清NT-pro-BNP、IGFBP-7、CTRP12水平并进行比较分析。根据CHF患者出院后1年内主要心血管不良事件(MACE)发生情况分为MACE组、非MACE组,比较分析MACE组和非MACE组患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析CHF患者发生MACE的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NT-pro-BNP、IGFBP-7、CTRP12对预测CHF患者发生MACE的效能。结果 与对照组比较,CHF组患者LVEF及血清CTRP12水平均降低,LVEDD增大,血清NT-pro-BNP、IGFBP-7、Hcy、hs-CRP水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同分级CHF患者中,血清NT-pro-BNP、IGFBP-7、Hcy、hs-CRP水平及LVEDD均为Ⅱ级患者<Ⅲ级患者<Ⅳ级患者,血清CTRP12水平及LVEF均为Ⅱ级患者>Ⅲ级患者>Ⅳ级患者,且任意两个级别间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与非MACE组相比,MACE组LVEF和血清CTRP12水平均降低,LVEDD增大,血清Hcy、hs-CRP、NT-pro-BNP和IGFBP-7水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清NT-pro-BNP、IGFBP-7和CTRP12水平均为CHF患者发生MACE的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NT-pro-BNP、IGFBP-7、CTRP12单项及3项联合预测CHF患者发生MACE的曲线下面积(AUC)分别为0.862(95%CI:0.786~0.919)、0.805(95%CI:0.721~0.872)、0.860(95%CI:0.784~0.918)和0.961(95%CI:0.908~0.988)。3项联合预测的AUC明显大于NT-pro-BNP、IGFBP-7、CTRP12单独预测的AUC(Z=3.050、3.883、3.218,均P<0.05)。结论 CHF患者血清NT-pro-BNP、IGFBP-7水平升高,CTRP12水平降低,且NT-pro-BNP、IGFBP-7、CTRP12水平随心功能分级变化而变化,3项联合检测对预测CHF患者发生MACE具有更好的效能。

IGF-1、IGFBP-3与极低出生体质量儿生后早期生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与早产极低出生体质量儿(VLBW)生后早期生长的关系。方法根据胎龄和出生体质量,将32例VLBW新生儿分为小于胎龄儿(SGA)组和适于胎龄儿(AGA)组,给予相同的营养摄入量,监测两组出生时和生后第7、14、28天时的体质量、身长、头围和体质指数(BMI),并用放射免疫分析法检测相应日龄的血清IGF-1、IGFBP-3水平,计算IGF-1/IGFBP-3摩尔比率。结果两组VLBW新生儿在出生时及生后第7、14天的体质量、身长、头围、BMI差异均无统计学意义;至生后第28天时,SGA组的体质量、BMI均低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。SGA组IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3以及AGA组IGF-1/IGFBP-3出生后随日龄变化的差异无统计学意义(P均>0.05);但AGA组的IGF-1、IGFBP-3水平随日龄增长而升高,IGF-1于生后第14、28天时高于出生时水平,而IGFBP-3于生后第28天时高于出生时水平,差异有统计学意义(P均<0.05)。生后第28天,SGA组IGF-1、IGFBP-3均低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SGA新生儿的IGF-1、IGFBP-3水平低于AGA,低水平的IGF-1、IGFBP-3可能会导致生长迟缓。

人端粒保护蛋白POT1和TRF2在喉癌中的表达

目的探讨人端粒保护蛋白1(human protection of telomeres1,POT1)和端粒重复序列结合因子2(telomeric repeat binding factor-2,TRF2)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)及声带息肉中的表达及意义。方法采用间接免疫荧光法检测20例喉癌、19例声带息肉中POT1和TRF2的表达水平。结果POT1和TRF2在喉癌中的阳性表达率为65.00%和70.00%,在声带息肉中未见POT1和TRF2的表达。POT1在低分化喉癌中的表达高于POT1在高及中分化喉癌中的表达(P<0.05),POT1的表达水平在喉癌的不同发生部位、T分级、临床分期及淋巴结转移率中的差异无统计学意义(P<0.05)。TRF2的表达程度与肿瘤的发生部位、组织病理、T分级、淋巴结转移率和临床分期均无关(P<0.05)。相关分析显示喉癌中POT1的表达与TRF2的表达无相关性(P<0.05)。结论POT1和TRF2在喉癌中高表达,两者在喉癌的发生中可能起重要作用。POT1在喉癌中的表达与肿瘤的分化程度有关。

痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中TRF1、TRF2及NLRP3炎性体的变化

目的研究痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中端粒重复序列结合蛋白1（TRF1）、端粒重复序列结合蛋白2（TRF2）及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体的变化趋势。方法选择2013年6月~2015年3月在绵阳市中心医院就诊的急性期（30例）、慢性期（30例）、间歇期（30例）痛风性关节炎90患者,另选择30例健康者为对照,采集外周血单个核细胞并检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase1）、TRF1、TRF2、淋巴细胞功能相关抗原（LFA1）含量,采集血清并检测血清中白介素1β（IL-1β）含量。结果痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及IL-1β含量均高于健康者,差异有统计学意义（P〈0.05）;急性期患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及血清中IL-1β含量高于慢性期和间歇期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;慢性期患者外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1、TRF1、TRF2、LFA1的m RNA含量以及血清中IL-1β含量高于间歇期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。血清中IL-1β含量与外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase1的含量呈正相关（r=0.882、0.718、0.784,P〈0.05）;外周血中LFA-1含量与外周血单个核细胞中TRF1、TRF2的含量呈正相关（r=0.748、0.842,P〈0.05）。结论痛风性关节炎患者外周血单个核细胞中TRF1、TRF2及NLRP3炎性体的表达增多,能够通过调节炎症和免疫反应来参与病情的发展。