长效胰岛素类似物的安全性回顾:从成人2型糖尿病到妊娠期高血糖

长效胰岛素类似物进入中国市场已有20年,临床应用中得到普遍认可且积累了长足的经验。以德谷胰岛素和甘精胰岛素U300为代表的新型超长效胰岛素也先后进入中国市场,在起效时间、峰值时间、作用持续时间上,更接近生理性基础胰岛素分泌模式,变异性更低,低血糖风险更小,安全性更高。EXPECT研究证实了德谷胰岛素妊娠期应用的疗效和安全性,最新版说明书已做出修订,指出“如果临床需要,可以考虑在妊娠期间使用德谷胰岛素进行治疗”。因此,本文将从临床研究、指南角度,对比分析四种长效胰岛素类似物的特点,解析德谷胰岛素与多个长效胰岛素类似物在临床应用的安全性,尤其是妊娠期高血糖使用德谷胰岛素的安全性。

速效胰岛素类似物与人型胰岛素持续皮下注射治疗糖尿病疗效观察

目的评价持续皮下输注(CSⅡ)速效胰岛素类似物与人型普通胰岛素治疗糖尿病的疗效差异.方法86例糖尿病患者随机分两组:(1)胰岛素泵持续皮下输注人型普通胰岛素(No R)治疗组;(2)胰岛素泵连续皮下输注速效胰岛素类似物(In A)治疗组,治疗5～7 d后,比较两组血糖、体重变化及低血糖发生情况.结果两组治疗后血糖均能明显下降,空腹血糖下降两组间无明显差异,但InA组餐后血糖明显低于NoR组[(7.99±1.24)mmol/L vs(11.11±1.56)mmol/L,P＜0.05];低血糖发生率显著低于No R组[(0.36±0.31)次/人vs(0.98±0.29)次/人,P＜0.01];In A组治疗前后体重没有明显变化[(76.12±7.55)Kg vs(75.95±6.54)Kg,P＞0.05],NoR组治疗后体重明显增加[(77.70±5.98)Kgvs(74.56±7.07)Kg,P＜0.05].结论使用胰岛素泵持续皮下输注速效胰岛素类似物能更好的控制餐后高血糖,减少低血糖的发生,具有更高的安全性,且不增加体重,是控制糖尿病强化治疗的更好的选择.

高血糖危象患者静脉输注胰岛素向皮下注射速效胰岛素类似物的转换时机研究

目的 分析高血糖危象患者静脉输注胰岛素向皮下注射速效胰岛素类似物的转换时机。方法 回顾性分析68例高血糖危象患者的临床资料,均予以胰岛素持续静脉泵入,依据速效胰岛素类似物皮下注射不同转换时机分为对照组(30例)和观察组(38例)。对照组在停止静脉输注胰岛素前的1 h予以胰岛素类似物皮下注射,观察组在停止静脉输注胰岛素同时开展速效胰岛素类似物皮下注射。比较两组患者停泵前1 h、停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h的血糖水平以及血糖波动值,同时记录两组患者低血糖发生情况。结果 观察组患者停泵前1 h、停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h血糖水平分别为(15.20±2.54)、(15.64±2.62)、(15.70±2.52)、(16.78±2.62)、(16.92±2.50)、(15.54±2.58)mmol/L,与对照组的(15.38±2.46)、(15.59±2.50)、(15.95±2.56)、(16.12±2.48)、(16.56±2.54)、(15.52±2.60)mmol/L比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h血糖波动值分别为(0.32±0.10)、(0.38±0.11)、(0.52±0.09)、(0.82±0.12)、(0.11±0.02)mmol/L,与对照组的(0.31±0.10)、(0.40±0.12)、(0.48±0.14)、(0.78±0.15)、(0.10±0.03)mmol/L比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组于停泵24 h内均未观察到低血糖发生。结论 高血糖危象患者胰岛素静脉输注停止的同时开展速效胰岛素类似物皮下注射能达到胰岛素静脉输注向皮下注射的连续转换,同时将胰岛素水平维持在相对恒定状态,值得采用。

速效胰岛素类似物诺和锐治疗初诊妊娠糖尿病的临床效果分析

目的 探讨对初诊妊娠糖尿病患者采用速效胰岛素类似物诺和锐完成治疗后获得的临床效果。方法选取2019年11月—2021年12月莆田学院附属医院初诊妊娠糖尿病患者77例为研究对象,采用随机数表法分组,参照组38例采用诺和灵R进行治疗,研究组39例采用速效胰岛素类似物诺和锐进行治疗。比较两组患者不良妊娠结局(新生儿低血糖、羊水过多、早产、胎儿宫内窘迫、巨大胎儿)总发生率以及血糖达标所需时间,糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖水平。结果 研究组不良妊娠结局(新生儿低血糖、羊水过多、早产、胎儿宫内窘迫、巨大胎儿)总发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血糖达标所需时间较参照组更短,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,研究组糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖水平与参照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖水平低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 速效胰岛素类似物诺和锐较诺和灵R治疗初诊妊娠糖尿病患者的效果更优,可显著改善患者的不良妊娠结局,有效缩短患者血糖达标所需时间,显著降低患者糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖水平,促进初诊妊娠糖尿病患者良好预后。

甘精胰岛素联合速效胰岛素类似物短期强化治疗初诊2型糖尿病的疗效观察

目的观察胰岛素类似物短期强化治疗初诊2型糖尿病（T2DM）的疗效。方法将64例初诊2型糖尿病患者随机分为胰岛素类似物多次皮下注射组（MSII）和胰岛素泵组（CSII）各32例，连续治疗2周，分别于治疗前后测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空服C肽（FC—P）及进食100g标准淀粉馒头后2h血糖（2hPG）、2h胰岛素（2bINS）、2hC肽（2hC—P），并分别计算HOMA—IR、HOMA-，记录血糖达标时间、达标日胰岛素类似物用量、低血糖发生频率。结果治疗后两组FINS、FC—P、2hINs、2hC—P、HOMA-较治疗前明显升高（P〈0．01），FPG、2hPG、HOMA—IR明显下降（P〈0．01）；两组间比较，治疗前和治疗后FINS、FC—P、2bINS、2hC—P、HOMA-、FPG、2hPG、HOMA—IR无统计学差异（P〉0．05），低血糖发生频率无统计学差异（P〉0．05），达标时间胰岛素泵组（2．46±0．78）d明显短于胰岛素类似物组（5．42±1．76）d（P〈0．05），达标日胰岛素类似物用量胰岛素泵组（31．25±9．12）U／d，略少于胰岛素类似物皮下注射组（36．43±8．24）U／d，但无统计学差异（P〉0．05）。随访6月，两组患者在饮食运动治疗下，多数血糖均控制良好，需药物治疗的比例无明显差别。结论胰岛素类似物短期强化治疗初诊T2DM能明显改善胰岛B细胞功能，降低胰岛素抵抗，使多数血糖较高的初诊T2DM患者在长期不服药的情况下，血糖得到良好控制，可取得与胰岛素泵强化治疗相似的效果。

一种新型速效人胰岛素类似物的构建、制备及性质研究

目的:构建和制备出一种新型速效人胰岛素类似物(PIns),进行其性质研究。方法:采用加端PCR的方法,扩增出在天然人胰岛素原N端添加精氨酸、脯氨酸、赖氨酸、脯氨酸4个氨基酸残基的重构胰岛素原基因片段,将其插入通用表达载体pET28 a后,再将经过改构后的硫氧还蛋白(1-20 aa)的基因片段与重构胰岛素原基因的5′端通过赖氨酸连接,成功构建了速效人胰岛素原类似物融合蛋白(FKPPIns)的表达载体(pET28 a-FKPPIns)。此融合蛋白在大肠杆菌BL-21(DE3)中以包涵体的形式表达,经包涵体洗涤和DEAE阴离子交换树脂纯化后进行复性、酶切。酶切产物经RP-HPLC纯化后,质谱法测定其分子量;等电聚焦法测定此蛋白的等电点;凝胶过滤法测定其自身的缔合性质。对新西兰大白兔肌肉注射纯化后PIns,进行初步的药效学评价。结果:获得了结构为R-P-K-P-Insu lin的PIns纯品,其等电点为7.3,自身缔合性较标准胰岛素显著下降。结论:PIns与标准人胰岛素相比,起效快、达峰时间及持续时间短。

速效与长效人胰岛素类似物联合治疗儿童Ⅰ型糖尿病30例分析

目的观察分析速效人胰岛素类似物联合长效人胰岛素类似物治疗儿童1型糖尿病的疗效。方法Ⅰ型糖尿病患儿30例,用速效人胰岛素类似物诺和锐与长效人胰岛素类似物蓝特司联合治疗,并与普通胰岛素加中效胰岛素治疗对比。结果速效与长效人胰岛素类似物联合治疗后4、8、12月,糖化血红蛋白值比治疗开始时明显降低,有统计学意义(P<0.05);严重低血糖和轻中度低血糖出现次数减少,有统计学意义(P<0.05)。结论长效人胰岛素类似物蓝特司和速效人胰岛素类似物诺和锐联合治疗儿童Ⅰ型糖尿病疗效较好。

2型糖尿病患者阿卡波糖或胰岛素类似物治疗前后血清chemerin、脂联素、CA199的变化

目的研究2型糖尿病患者接受阿卡波糖或胰岛素类似物不同方法治疗前后血清chemerin、脂联素、CA199水平的变化情况,探讨三者与糖脂代谢的关系。方法 2型糖尿病患者接受阿卡波糖(A组,n=30)、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)(B组,n=30)及短期门冬胰岛素皮下泵强化治疗(CSⅡ)(C组,n=30)。记录患者临床资料,采用ELISA法检测患者治疗前后血清chemerin、脂联素、CA199水平并探讨其联系。结果①治疗后,各组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)及糖化血红蛋白(HbA1C)下降(P<0.01);②较治疗前,治疗后各组chemer-in、CA199降低,脂联素升高,差异有统计学意义(P<0.01);③治疗后脂联素升高水平及空腹血糖下降水平组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论随着2型糖尿病患者血糖下降,CA199、chemerin水平降低,脂联素水平升高,该变化可能参与糖脂代谢过程。

胰岛素泵联合速效胰岛素类似物治疗糖尿病酮症酸中毒疗效观察

目的:比较皮下连续输注速效胰岛素类似物Aspart与常规静脉小剂量胰岛素输注疗法治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效。方法:34例糖尿病酮症酸中毒患者随机分为2组。胰岛素泵联合Aspart组(n=17)及常规静脉胰岛素输注组(n=17)。观察患者住院时间,控制血糖所需时间(h)和所需胰岛素的量;纠正酮症酸中毒所需要的时间(h)和所需要的胰岛素量以及不良反应低血糖发生情况等。结果:Aspart皮下注射组和胰岛素静脉注射组在控制血糖<13.8mmol/L所需时间(h);血糖控制<13.8mmol/L所需胰岛素的量;纠正酮症酸中毒所用胰岛素量以及患者住院时间方面均无明显统计学差异(P>0.05)。而纠正酮症酸中毒所需要的时间在Aspart组为15.4±1.4h,静脉注射组为18.5±2.5h,Aspart组明显低于常规静脉注射组,具有统计学意义(P=0.0002)。结论:采用皮下连续输注速效胰岛素类似物Aspart治疗糖尿病酮症酸中毒是安全有效的,可能对患者及早改善代谢紊乱状态有一定帮助。

速效胰岛素类似物临床应用专家指导意见

速效胰岛素类似物模拟餐时胰岛素分泌,在控制餐后血糖和低血糖风险等方面优于重组人胰岛素,而且餐前即刻注射更为方便,有助于提高糖尿病患者治疗的依从性。目前速效胰岛素类似物主要有赖脯胰岛素、门冬胰岛素和谷赖胰岛素。为了帮助临床医生更好地使用速效胰岛素类似物,中国专家基于国内外临床证据及临床经验,制订了《速效胰岛素类似物临床应用专家指导意见》。本指导意见概述了速效胰岛素类似物结构和药代/药效动力学特点,重点阐述了速效胰岛素类似物在基础-餐时方案和胰岛素泵中的临床应用,针对妊娠、儿童及老年等特殊糖尿病人群也给出了具体指导,同时列出了速效胰岛素类似物起始剂量及调整方法供临床参考。

胰岛素类似物在2型糖尿病腹部手术患者围手术期的应用

目的探讨胰岛素类似物在控制血糖方面的安全性和有效性。方法分为甘精胰岛素与门冬胰岛素皮下注射组(G组)20人,常规胰岛素多次胰岛素注射组(MSII组)25人。观察两组用药前后空腹血糖和餐后血糖的变化、低血糖发生率、手术前后血糖达标时间等。结果 G组的空腹及早餐后的血糖比MSII组控制得好,接近目标值(P<0.05)。G组在血糖手术前后的达标时间及低血糖发生率方面优于MSII组(P<0.05);两组在住院总天数、术后并发症发生率方面没有统计学差异(P>0.05)。结论 2型糖尿病腹部手术患者采用胰岛素类似物治疗与常规胰岛素治疗相比,在控制血糖方面更安全、更有效。

新型长效胰岛素类似物:地特胰岛素

胰岛素类似物（insulinsimilitude）是一类通过肽链修饰，在分子结构、生物活性、免疫原性与人胰岛素相似的生物合成制剂，可分为二类：（1）短效胰岛素类似物：赖脯胰岛素和门冬胰岛素，能模拟生理性餐时胰岛素分泌模式；（2）长效胰岛素类似物：甘精胰岛素和地特胰岛素，能模拟生理性基础胰岛素分泌模式。地特胰岛素（insulin detemir）属于新一代长效胰岛素类似物，笔者就其最新临床研究进展综述如下。

2型糖尿病胰岛素类似物应用策略

目的探讨胰岛素类似物治疗2型糖尿病时应采取的适宜策略。方法参考国内外相关文献,结合各类胰岛素类似物的结构特点与药理作用特点等,提出关于各类胰岛素类似物治疗2型糖尿病的策略。结果 2型糖尿病应尽早启用胰岛素治疗,并建立基础胰岛素阶梯治疗方案与个体治疗策略;胰岛素类似物应根据血糖检测结果选用。结论在2型糖尿病的治疗过程中,胰岛素类似物的应用广泛、种类繁多,药效与不良反应各不相同。因此,胰岛素类似物治疗糖尿病应采取适宜策略。

基于净效益回归框架的胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果分析

目的:比较胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果,减轻患者疾病经济负担,同时为非随机化的药物经济学研究提供新思路。方法:采用重庆市某三级甲等医院的回顾性数据,共纳入533例2型糖尿病患者为研究对象,通过倾向性评分匹配平衡组间差异,构建净效益回归框架来分析胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果。结果:两种治疗方案的疗效与成本存在正向关系——胰岛素类似物的疗效优于人胰岛素,两者总有效率相差14.5%;相应的治疗成本也是胰岛素类似物高于人胰岛素,平均总成本相差960.3元。每增加1个单位临床效果(即总有效率),胰岛素类似物组患者需要比人胰岛素组多花费66.23元。净效益回归分析结果显示,患者选择治疗方案的支付意愿临界值为16947.5元。结论:当患者的最大支付意愿大于16947.5元时,适宜选择胰岛素类似物治疗方案;反之,则适宜选择人胰岛素治疗方案。倾向性评分技术应用于净效益回归分析可以为非随机化药物经济学拓宽可用数据的来源。

持续皮下注射人胰岛素类似物治疗2型糖尿病

目的观察人胰岛素类似物(Insulin Aspart)与人普通胰岛素(Novolin R)持续皮下注射治疗2型糖尿病病人的临床疗效。方法68例2型糖尿病病人,随机分为两组,Insulin Aspart组32例,Novolin R组36例,目标值空腹血糖<7.0mmol/L,餐后2h血糖<9.0mmol/L,比较两组达到靶血糖值后所需治疗时间及胰岛素用量。结果两组达到靶血糖水平Insulin Aspart组所需治疗时间短,胰岛素用量小(P<0.01或P<0.05)。结论Insulin Aspart经持续皮下注射能有效模拟人生理胰岛素分泌,更快、更有效地控制高血糖。

重组人胰岛素和人胰岛素类似物治疗2型糖尿病疗效对照

目的比较人胰岛素(诺和灵30R)与人胰岛素类似物(诺和锐30)治疗2型糖尿病的疗效。方法选取82例2型糖尿病患者,随机分成A组(诺和灵30R)41例,皮下注射诺和灵30R;B组(诺和锐30)41例,皮下注射诺和锐30,根据血糖水平调节胰岛素剂量,直至血糖满意达标。相关数据应用医学t检验。结果两组患者经人胰岛素治疗13周后,均能有效控制高血糖,两组间胰岛素平均剂量没有差异(P>0.05),但人胰岛素类似物组能更为理想达标,而且餐后2小时血糖控制更好,两组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论使用人胰岛素类似物较人胰岛素能更为有效的控制血糖,尤其是餐后血糖,有助于血糖长期达标。

高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病临床研究

目的探讨高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病临床效果及安全性。方法选取口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病300例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各150例;其中对照组患者给予清晨口服格列美脲联合睡前甘精胰岛素皮下注射治疗;观察组患者则给予清晨口服格列美脲联合睡前高比例预混胰岛素类似物(诺和锐30)皮下注射治疗;比较两组患者血糖控制总达标率,治疗前后空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2hFBG),糖化血红蛋白(HbA1c),三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血糖达标时间、低血糖发生率、体重增加量及胰岛素用量等。结果观察组患者血糖控制总达标率显著优于对照组,差异有显著性[93.33%vs84.67%,P<0.05];对照组和观察组患者治疗后FBG、2hFBG、HbA1c、TG、TC及LDL-C水平较治疗前均显著改善;其中观察组患者治疗后FBG、2hFBG及HbA1c水平改善程度显著优于对照组,差异有显著性(P<0.05);两组患者HDL-C水平治疗前后组间比较差异无显著性(P>0.05);同时观察组患者血糖达标时间、低血糖发生率,体重增加量及胰岛素用量均显著优于对照组,差异有显著性[(10.07±2.24)vs(13.32±3.10)d,2.67%vs12.67%,(18.29±4.54)vs(30.10±4.68)u,P<0.05]。结论高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病可有效提高血糖控制效果,改善生化指标,降低低血糖发生风险。