第三代β-受体阻滞剂——西利洛尔的药理与临床

西利洛尔是一种新型的兼有血管扩张作用的第三代β-受体阻滞剂,本文对其药理学特征和临床应用作一综述。

超高效液相色谱-四极杆静电场轨道离子阱质谱同时检测动物源性食品中20种β-受体阻滞剂及代谢物

采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道离子阱质谱法,建立了动物源性食品中20种β-受体阻滞剂及其代谢物的高通量筛查分析方法。通过对前处理条件和仪器条件的优化,提高了灵敏度和适用性。最终选用低温高速离心的方式净化样品,C8色谱柱分离待测化合物,在数据依赖性质谱扫描模式下对目标物进行定性、定量分析。20种目标物在0.1~10 μ g/L 线性范围内呈良好的线性关系,相关系数( r 2)均大于0.99。该方法的检出限为1~5 μ g/kg ,定量限为2~10 μ g/kg ,平均回收率在60.37%~100.84%,相对标准偏差均小于10%。该法操作简单,重现性好,准确度高,适用于动物源性食品中的β-阻滞剂及其代谢产物残留的筛查分析。

环糊精键合相拆分和测定人血浆中β-受体阻滞剂对映体

本文采用一种新型的桥联双β-环糊精固定相,通过优化色谱条件,实现了常见β-受体阻滞剂卡维地洛、阿罗洛尔和阿替洛尔6种对映体的完全分离,分离度分别为1.6、1.9和1.7。以R-阿普洛尔为内标,建立了一种能同时测定人体血浆中上述6种对映体含量的液相色谱新方法。血浆样品碱化后用乙酸乙酯提取和净化,选择极性有机相体系(乙腈/甲醇/三乙胺/冰乙酸),通过梯度洗脱完全拆分对映体,柱后二极管阵列检测(275 nm),内标法定量。结果表明,在各自质量浓度范围内,6种β-受体阻滞剂对映体波长响应值与含量呈良好的线性关系(R2为0.9923~0.9989)。对映体的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别在0.4~1.5 mg/L和1.5~4.0 mg/L范围内,样品加标平均回收率为85.96%~103.88%,测定结果的日内和日间的相对标准偏差范围分别为1.88%~3.29%和3.02%~5.17%。该方法具有操作简便、结果准确性和手性分离度高等优点,可同时测定多个对映体,提高分析效率,降低测试成本。

芳氧基-芳酰基哌嗪取代乙胺丙醇类α,β受体双阻滞剂的合成

目的设计合成具有α、β受体双阻滞作用的系列化合物 ,并进行活性的初步筛选。 方法运用系列化电子等排原理 ,设计合成了系列 1 芳氧基 3 [2 (4 芳酰基哌嗪 )乙氨基 ] 2 丙醇衍生物 ,并经MS、1H NMR、IR确证其结构。结果与结论合成了 15个目标化合物 ,其中 12个为新化合物 ,初步活性测定结果显示 :所合成的化合物均具有α、β受体双阻滞作用。

β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中不可取代的作用

β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭中应用的探索过程至今已整整30年,初始考虑基于衰竭的心脏是处于一种能量"饥饿"的状态,是能量需求增加而产生供应的相对缺乏.如果应用β-受体阻滞剂长期治疗就可通过多种机制改善心衰病人的能量平衡;长期治疗可使心肌肥厚趋于消退;改善游离脂肪酸的氧化过程;抑制心室重构过程.

分析不同β-受体阻滞剂对糖尿病合并冠心病患者代谢的影响及差异性

目的分析不同β-受体阻滞剂对糖尿病合并冠心病患者代谢的影响及差异性。方法选取2014年1~12月在我院进行糖尿病合并冠心病治疗的100例患者作为研究对象,按照治疗方法的不同分为研究组50例和对照组50例。研究组采用卡维地洛进行治疗,对照组采用美托洛尔进行治疗,比较两组患者治疗前后血糖、血脂指标的变化及治疗后不良反应发生率。结果治疗前后研究组与对照组患者血糖、血脂各项指标变化比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后研究组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油,高密度脂蛋白等指标明显优于对照组（P〈0.05）;治疗后,研究组患者不良反应的总发生率明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论卡维地洛可有效改善患者血脂、血糖水平,且不良反应发生率低,值得临床长期应用和推广。

合并严重门脉高压的代偿期肝硬化患者经β-肾上腺素受体阻滞剂治疗后其腹水的发生

目的：肝静脉压力梯度（HVPG）的阈值≥10 mm Hg,可导致肝硬化从代偿期进入失代偿期。然而,即便经过治疗使HVPG达到这一水平以下,是否就能够阻止腹水发生尚不清楚。这一研究使用β受体阻滞剂治疗合并严重门静脉高压的代偿期肝硬化患者,其目的是评估HVPG的变化与腹水发生的关系。方法

功能锻炼结合α-受体阻滞剂对慢性前列腺炎患者疼痛程度的影响

目的探讨功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)结合α-受体阻滞剂对慢性前列腺炎患者疼痛程度的影响。方法选取2021年4月至2022年3月浙江省慈溪市中西医结合医疗健康集团(慈溪市红十字医院)收治的120例慢性前列腺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组60例。对照组采用α-受体阻滞剂治疗,观察组在α-受体阻滞剂基础上采用功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)治疗。比较两组治疗总有效率、慢性前列腺炎症状指数、视觉模拟评分法、生活质量量表评分。结果治疗6周后,观察组治疗总有效率为98.33%(59/60),高于对照组的85.00%(51/60),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组症状评分较治疗前下降,且观察组较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组视觉模拟评分法评分较对照组低,生活质量量表评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,观察组慢性前列腺炎症状评分指数较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)结合α-受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎患者,可进一步缓解患者疼痛及临床症状,有效抗炎,促进疗效,且提升患者生活质量。

甲状腺功能亢进患者中β-受体阻滞剂的治疗效果与安全性评估

本研究旨在评价β-受体阻滞剂在甲状腺功能亢进中的作用及安全性。方法 近一年来(2022年6月至2023年6月)研究团队对80名来我院接受甲亢治疗的患者进行观察并等量分成2组,1组采用常规疗法,1组用β-受体阻滞剂。通过收集这类病人的基本情况,临床症状和实验室检查结果等资料,采用统计学手段对资料进行分析。结果:2组的年龄及性别分布无明显差异。治疗后,服用β-受体阻滞剂者甲状腺功能指标表现出明显改善,统计学上显着优于常规治疗组(P<0.05)。与此同时,服用β-受体阻滞剂者不良反应鲜有报道,甚至全部在可耐受范围之内,未出现严重的不良事件。结论所以我们认为β-受体阻滞剂能在短时间内对甲状腺功能亢进有很好的疗效并且安全性很高。但受研究周期所限,目前尚不能评价该治疗方案长期疗效及安全性。研究长期随访数据的匮乏也成为制约因素之一。今后的研究需重点关注这一方面,以提供更为综合的治疗效果评价。

β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性探讨

探讨分析β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性。方法 选取社区高血压患者56例作为本次实验样本,纳入时间为2022年1月-2023年5月间,经随机分组为参考组与研讨组,每组28例患者,前者采用常规降压药物进行治疗,后者则辅以β2-受体阻滞剂联合用药方案,主要就两组患者的有效性及安全性进行探讨与分析。结果 治疗前参考组和研讨组收缩压、舒张压分别(172.91±15.28)mmHg、(98.72±5.21)mmHg,(173.05±15.34)mmHg、(98.84±6.03)mmHg,对比P>0.05;治疗后研讨组血压(124.91±12.26)mmHg、(78.27±4.12)mmHg,低于参考组(159.97±13.82)mmHg、(85.24±5.63)mmHg,P<0.05。治疗后研讨组治疗总有效率高于参考组,不良反应率低于参考组,P<0.05。结论 社区高血压患者采用β2-受体阻滞剂治疗,可控制患者血压水平,且安全有效,值得推广。

β肾上腺素受体阻滞剂对甘油三酯代谢的影响及其作用机制

β肾上腺素能受体阻滞剂是心血管领域应用较广泛的药物之一。其常见的不良反应有窦性心率过缓、传导阻滞、撤药综合征及代谢紊乱等。此类药物导致脂代谢[主要探讨甘油三酯(TG)]紊乱的机制较为复杂。β肾上腺素能受体阻滞剂导致TG水平升高的机制如下:(1)通过诱发胰岛素抵抗进而影响TG代谢;(2)直接抑制脂蛋白脂肪酶活性影响TG代谢;(3)与脂蛋白脂肪酶相关基因突变共同影响TG水平。

第三代β受体阻滞剂卡维地洛

第三代β受体阻滞剂卡维地洛江西景德镇市第三医院内科欧阳伟综述吴钟山审校卡维地洛（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ或ＢＭ１４１９０，简称ＣＤＬ）是一种具有多种附加作用的第三代β阻滞剂，化学名为１［咔唑基－（４）－氧］－３－［（２－甲氧苯氧甲基）氨基］－丙醇－（２）...

非选择性β-受体阻滞剂对失代偿肝硬化患者循环及肾损伤的影响研究

目的非选择性β-受体阻滞剂(NSBBs)可降低肝硬化患者门脉压和静脉曲张出血的风险。探讨当这些患者发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)时,应用NSBBs治疗,对患者循环储备的影响、肝肾综合征(HRS)的发生率及风险研究。且研究NSBBs对伴或不伴有SBP的肝硬化腹水患者的影响。方法回顾性分析2012年7月～2016年6月在我科住院的215例肝硬化患者,并将215例患者分为单纯腹水组和SBP两组,研究应用NSBBs对两组患者血流动力学的影响和发生HRS的风险。结果 (1)从血流动力学方面来看,SBP组患者的基础心率(HR)高于单纯腹水组,差异有统计学意义(P<0.01),而SBP组在动脉收缩压(SAP)、平均动脉压(MAP)方面与单纯腹水组比较,差异无统计学意义(P>0.01),但腹膜炎组患者的SAP、MAP普遍低于单纯腹水组。(2)在诊断SBP后,应用NSBBs组患者的静脉曲张破裂出血的发病率较高。虽然未用NSBBs组与应用NSBBs组在SAP、MAP方面无明显差异(P>0.05),但用NSBBs治疗的患者有较低的SAP和MAP。HRS发生率在应用NSBBs组较高,未用NSBBs组较低。结论对于肝硬化合并SBP患者,NSBBs可增加血流动力学损害的比例和HRS的风险;肝硬化合并SBP患者不应该接受NSBBs治疗。

β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭药物治疗中应用现状

目的通过对慢性心力衰竭药物治疗中β-受体阻滞剂的使用情况进行分析,了解其应用现状及其与指南要求剂量之间的符合情况。方法选择天津医科大学第二医院心脏科2004年慢性心力衰竭住院患者408例次及2005年4—7月门诊患者213例次,调查其一般临床资料及β-受体阻滞剂使用剂量。结果无禁忌证及不良反应住院患者中应用β-受体阻滞剂者为54.9%,其中仅4.0%达到指南所要求的靶剂量,24.9%达到50%靶剂量;使用美托洛尔者占86.1%,其最大使用剂量为(54.25±34.26)mg/d,为指南靶剂量(150mg/d)的36.17%。无禁忌证及不良反应门诊患者中应用β-受体阻滞剂者占77.5%,其中仅2.5%达到指南规定的靶剂量,26.6%达到50%靶剂量;使用美托洛尔者占89.7%,平均剂量为(52.50±28.42)mg/d,为指南靶剂量的35.0%。结论β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭药物治疗中的使用与指南有较大差距。其使用以美托洛尔为主,各药物使用剂量普遍偏小。

不同α_1-受体阻滞剂对输尿管下段结石的疗效比较

目的比较三种不同α1-受体阻滞剂在输尿管下段结石保守治疗中的作用。方法126例确诊输尿管下段结石的患者，结石大小4～10mm，年龄17～63岁，男女按比例随机分成4个组，1组31例为对照组，2组31例服用坦索罗辛0．2mg，1次／d，3组32例服用阿夫唑嗪2．5mg，2次／d，4组32例服用多沙唑嗪4mg，1次／d。全部患者均服用尿石通6g，2次／d，以及服用先锋类抗生素防治感染，鼓励患者多喝水及做运动。疗程2周。每周复诊了解排石情况，复查腹部B超，记录排石时间、使用镇痛药情况以及药物的副作用。结果4组患者的基本情况统计学无差异，具可比性。治疗后的排石率1～4组分别为63．3％，80．6％，75．0％和78．1％，排石时间分别为（9．2±3．8）d，（5．1±2．3）d，（6．4±2．9）d，（5．5±2．7）d，4组患者使用哌替啶镇痛分别是12，4，6，5例，分别统计以上3个指标，1组和其他组之间差异有显著性（P〈0．001），2，3，4组之间差异无显著性。药物副作用轻微，无不能耐受者。结论无其他严重合并症的输尿管下段结石应该首选保守治疗。使用α1-受体阻滞剂能显著提高排石率，缩短排石时间，减少镇痛剂的使用。三种不同α1-受体阻滞剂的作用无差异。

去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等 4种 β 受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研究 ,并考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响。研究发现 :在此模式下手性物质的保留均随着流动相中甲醇含量的增加而减弱 ,手性分离因子 (α)随着流动相中甲醇含量的增加而升高 ;随着柱温的升高 ,大部分溶质在色谱柱上的保留减弱 ,α值降低 ;在一定范围内降低流速有利于对映体的分离 ;对大部分的手性溶质来说 ,在流动相组成为乙腈 甲醇 乙酸 三乙胺 (6 0∶4 0∶0 4∶0 2 ,体积比 )、流速为 0 6mL/min、柱温为 2 5℃的条件下可获得最好的分离。研究结果表明 ,在极性有机模式下 ,π π电荷转移作用和偶极叠加作用参与了手性识别过程 ;氢键作用虽然会强烈影响手性物质的保留 ,但对手性分离不起主要作用。

第三代β-阻滞剂——塞利洛尔

β-受体阻滞剂在心血管疾病防治中应用十分广泛,第十届欧洲心脏病学会议报告第三代β-阻滞剂的治疗潜力,推出典型代表药物——塞利洛尔(Celiprolol),1987年在西德上市,1988年美国Rorer公司研究进入第三期临床,被认为该药兼有β_1-受体拮抗剂和β_2-受体激动剂两者的优点。

β1-受体阻滞剂对感染性休克患者血流动力学和炎症反应的影响

目的研究β1-受体阻滞剂控制心率对感染性休克患者血流动力学和预后的影响，进一步探讨其与炎症反应的关系。方法收集2014—10—2015—09于我医院ICU住院的75例感染性休克患者为研究对象，采用前瞻性随机对照方法，所有患者6h早期目标导向治疗（earlygoal—directed therapy，EGDT）达标后，按随机数字表法分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗，治疗组通过中心静脉持续注射艾司洛尔使心率控制在80～94次／min，用多功能监护仪和与PiCCO连接的血流动力学监测仪，监测心率、舒张压、收缩压、心输出量、心脏指数、中心静脉压、全身血管阻力相关指数和每搏输出量指数，用药前10min、用药后48h行动脉血气检查，监测动脉血乳酸浓度及中心静脉氧饱和度（ScvO2）；采静脉血测定血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）浓度；记录治疗前急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、ICU停留时间及28d预后。结果治疗组艾司洛尔给药后48h较给药前心率下降值显著高于对照组[（-24．3±3．2）次／min vs．（-6．7±2．5）次／min，P〈0．05]，每搏量指凝（4．6±1．1）mL／m^2 vs．（1．2±0．3）mL／m^2，P〈0．05]、中心静脉血氧饱和度[（2．3±1．1）mmol／L vs．（1．1±0．4）mmol／L，P〈0．05]上升值显著高于对照组，动脉血乳酸浓度治疗组下降，对照组上升[（-0．15±0．03）mmol／L vs．（0．21±0．04）mmol／L，P〈0．05]。两组患者治疗前CRP、PCT、TNF—α和IL-1β比较差异均无统计学意义（均P〉0．05），给药48h后治疗组CRP、PCT、TNF-α和IL-1β均显著低于对照组（均P〈0．05）。治疗组ICU停留时间显著短于对照组[（3．5±2．1）d vs．（5．4±3．2）d，P〈0．05]，28d预后：治疗组生存时间显著长于对照组（χ^2=4．348，P〈0．05）。结论在第一阶段EGDT目标完成后，利用艾司洛尔将患者心率控制80—94次／min，能显著增加每搏量、提高中心静脉血氧饱和度，降低动脉血乳酸水平，改善预后；其疗效可能与抑制炎症反应相关。