第二代基因杂交捕获法与液基薄层细胞技术在宫颈癌早期筛查中的应用

目的探讨液基薄层细胞检测(thin-layer preparation cytologic test,TCT)、第二代基因杂交捕获法(hybrid capture 2,HC2)、阴道镜病理组织学检查对宫颈癌的预防与早期诊疗的意义。方法选取2013年8月—2016年8月在赣州市人民医院妇科门诊就诊的TCT阳性患者共15 200例,进一步采用HC2-HPV和病理组织学诊断方法检测,并以病理组织学诊断结果为金标准。结果单纯TCT检查与组织病理学的诊断符合率为77.51%(11 782/15 200),单纯HC2-HPV检测HPV阳性与组织病理学的诊断符合率为83.24%(12 652/15 200),而TCT联合HC2-HPV检查与组织病理学的诊断符合率为95.16%(11 212/11 782),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TCT、HC2-HPV检测联合阴道镜组织病理学检查可以提高对宫颈癌及癌前病变诊断的准确率,值得临床上进一步推广。

基因第二代杂交捕获技术在宫颈癌筛查中的应用

高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR—HPV）感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素。已知99．7％的宫颈癌患者的活检组织中可检测到HPV DNA。各国流行病学资料显示细胞学筛查曾使宫颈癌发病率和病死率下降，但目前宫颈癌的发病率和病死率却处于稳定增长的趋势，尤其是宫颈癌患者呈现年轻化，据报道这与过早感染高危型HPV有关。第二代杂交捕获技术（hybrid capture，HC2）是目前唯一获得美国食品药品管理局（FDA）认证的宫颈癌筛查的辅助诊断方法。本文利用HC2检测HR—HPV感染与子宫颈不同病变的关系，同时研究其在宫颈癌筛查中的应用意义。

薄层液基细胞学技术联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒DNA检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的应用价值

目的探讨薄层液基细胞学(TCT)技术联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒DNA(HCⅡ-HPV)检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取110例进行筛查的女性,均行TCT、HCⅡ-HPV检测及阴道镜下病理检查,分析TCT、HCⅡ-HPV检测方法与病理结果的符合情况;以病理结果为金标准,分析TCT、HCⅡ-HPV及两者联合对宫颈癌前病变的诊断效能。结果 TCT检测中仅高度鳞状上皮内病变和鳞状上皮癌与对应的病理分级符合率均高(100%),HCⅡ-HPV仅与宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ、原位癌两个病理分级的阳性符合率较高(80%以上),但联合诊断与病理诊断各项分级的阳性符合率均较高,均达90%以上。联合诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值均高,且高于单一检测方法。结论 TCT和HCⅡ-HPV联合检测可提高诊断的灵敏度和特异度,增加宫颈癌及癌前病变的阳性检出率,降低漏诊率。

第二代杂交捕获技术与原位杂交技术在宫颈上皮内瘤变诊断中的应用价值

目的探讨第二代杂交捕获技术(HC2)与原位杂交技术在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的应用价值。方法采用第二代杂交捕获技术(HC2)与原位杂交技术对九江学院附属医院2015年-2017年1 500例妇女进行筛查,应用HC2与原位杂交技术在宫颈上皮内瘤变中检测的灵敏度和特异度进行评价。结果根据对1 500例被筛查者进行检测和分析,结果显示:HC2技术检测CIN的灵敏度和特异度分别为89.3%和76.2%,原位杂交技术检测的灵敏度和特异度分别为54.5%和86.4%。结论第二代杂交捕获技术(HC2)与原位杂交技术联合应用于宫颈上皮内瘤变的诊断,能显著提高宫颈上皮内瘤变早期诊断的敏感性和特异性,在宫颈上皮内瘤变的筛查中具有重要的临床应用价值。

宫颈人乳头瘤病毒第二代杂交捕获法和实时荧光聚合酶链反应检测法的临床应用比较

目的:比较第二代杂交捕获法(HCⅡ)与实时荧光聚合酶链反应技术(real-time PCR)在检测女性生殖道人乳头瘤病毒(HPV)高危亚型中的临床价值。方法:随机选取2011年1～6月我院妇产科行液基细胞薄层涂片技术进行低度鳞状上皮内病变(LSIL)检查,检查结果为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者100例,分别采用real-time PCR与HCⅡ检测HPV高危亚型,比较两者的检测结果。对检测HPV阳性的样本或HPV阴性但液基细胞薄层涂片技术(LCT)≥LSIL的妇女采用阴道镜下活组织病理学检查,以病理结果作为验证两种HPV检测的参考标准。结果:共取病理68例。病理结果证实该人群中子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级5例,CINⅡ级11例,CINⅠ级19例,慢性宫颈炎和鳞状上皮化生33例。该100例患者HCⅡ和real-time PCR检测高危型HPV的阳性率分别为63.0%和71.0%,二者总符合率为82.3%;HCⅡ检测手段对高危宫颈病变患者进行高危HPV筛查的灵敏性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为79.3%、88.2%、91.2%、10.1%、99.7%、8.9和0.327;real-time PCR以上各指标分别为100.0%、92.5%、86.7%、8.6%、100.0%、8.7和0。结论:Real-time PCR与HCⅡ检测宫颈上皮内瘤变患者高危型HPV有较好的相关性;但real-time PCR检测高危型HPV具有更好的敏感性和特异性。

二代杂交捕获法检测高危型HPV感染对宫颈病变诊治的临床价值

目的探讨二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测宫颈脱落细胞高危型HPV感染在诊治早期宫颈病变的临床价值。方法采用HC-Ⅱ方法检测门诊2008-06～2010-06共1 169例患者HR-HPV感染情况,按年龄段和病变程度进行分组,对部分结果异常患者行阴道镜下宫颈活检并与病理组织学对照,分析比较检测结果。结果 HR-HPV-DNA感染阳性率为24.89%(291/1169),其中≤34岁组为30.32%(181/597),≥35岁组为19.23%(110/572),差异有统计学意义(x^2=19.207;P=0.000);宫颈活检率29.60%,病理结果CIN Ⅱ/Ⅲ组HR-HPV感染阳性率为64.29%(18/28),明显高于CIN Ⅰ组37.33%(28/75)和炎症组18.93%(46/243),三组阳性率差异有统计学意义(x^2=32.122;P=0.000);高级别宫颈病变组HPV-DNA载毒量比宫颈炎症组明显高。结论高危型HPV感染在年轻女性患者多见;HC-Ⅱ法检测HR-HPV一定程度可以反映宫颈病变情况,连续HR-HPV检测对早期诊治宫颈病变有重要临床意义。

HC2联合细胞块P16技术在液基细胞诊断中的应用

目的探讨细胞块免疫组化p16染色联合二代杂交捕获技术检测高危型人乳头瘤病毒在宫颈液基细胞学诊断中的应用价值。方法选取2015年1月至2016年11月在绍兴市妇幼保健院宫颈液基细胞学初检判读为上皮内病变细胞(NILM)后,取TCT剩余保存液制细胞块行免疫组化p16染色,同时行二代杂交捕获检测的患者156例。结果 156例宫颈TCT初检判读为NILM的患者,HC2检测均为阳性;运用细胞块免疫组化P16检测并复查TCT,宫颈高级别鳞状上皮内病变的检出率为19.23%(30/156)。结论 TCT联合运用HC2和细胞块P16技术可以有效地提高宫颈癌及癌前病变筛查的准确性,减少漏诊率。

杂交捕获方法检测宫颈高危型HPV感染清除的临床效果观察

目的:在女性性病门诊观察微波治疗合并干扰素宫颈注射等综合治疗方法清除高危型HPV感染及治愈相应宫颈病变的有效性。方法:2005年3月～2009年12月用杂交捕获方法评价上述疗法对135例宫颈感染高危型HPV合并不同程度的宫颈病变的临床疗效,部分患者合并外生殖道尖锐湿疣。结果:患者合并外生殖道尖锐湿疣全部治愈,宫颈炎症消失,用杂交捕获方法多次检测宫颈及外生殖道感染的高危型HPV经几个疗程治疗后在12月内100%清除,在6个月内88.1%清除。结论:宫颈感染高危型HPV可以在1年内经过这种疗法完全清除,相应的宫颈病变治愈,因此减少了HPV和尖锐湿疣的性传播。

导流杂交基因芯片技术在成人喉乳头瘤病毒感染分型检测中的临床应用

目的探讨核酸分子快速导流杂交基因芯片技术（HybriMax）在人乳头瘤病毒（HPV）喉部感染分型检测中的应用,并探讨HPV感染与成人喉乳头瘤发病的关系。方法选取2010年3月-2012年10月在本科住院的患者,其中喉乳头瘤36例、声带息肉30例。在支撑喉镜下手术切除喉部病变组织,留取部分组织。同时留取本院妇科门诊HC-Ⅱ检测阴/阳性各10份的宫颈细胞标本;采用HybriMax技术行HPV感染分型检测。结果 10例HC-Ⅱ法阳性宫颈细胞标本HybriMax法均检测出HPV,亚型分别为52、59、68型,其中52型50%（5/10）、58型30%（3/10）,59型20%（2/10）;1例HC-Ⅱ法阴性宫颈细胞标本HybriMax法检测出HPV。36例喉乳头瘤患者HPV阳性率50%（18/36）,分别检测出2种亚型,依次为HPV 6型（33.33%、12/36）、11型（16.67%、6/36）;声带息肉患者均未检测出HPV。结论 HybriMax检测HPV有很好的敏感性和特异性,能检测HPV亚型,是临床喉HPV感染分型检测的有效方法。HPV6、HPV11型可能在成人喉乳头瘤的发病中起作用。

HPVE6/E7mRNA和HC-2对25～29岁ASC-US患者200例分流对比研究

目的探讨HPVE6/E7mRNA对25~29岁ASC-US患者中分流价值及与HC-2对比研究。方法选取2012年10月至2016年7月期间在我院住院ASC-US患者200例,用HC-2及E6/E7mRNA进行分流,对ASC-US患者分别行HC-2及E6/E7mRNA检查,HC-2阳性和E6/E7mRNA阳性患者进行阴道镜检查及活检。结果 HC-2组及E6/E7mRNA组患者分贝检验HC-2及E6/E7mRNA后,特异性及阳性预测值两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HC-2及HPVE6/E7mRA在ASC-US患者中对CINⅡ＋以上分流研究中,敏感性及阴性预测值差异不显著。E6/E7mRNA同HC-2相比特异性及阳性预测值较高,差异显著。

TCT筛查和HC2-HPVDNA检测在宫颈癌前病变诊治中的临床应用

目的探讨液基薄层细胞学(TCT)筛查和杂交捕获2代技术(HC2-HPVDNA)检测高危人乳头瘤病毒在诊治宫颈癌前病变中的应用价值。方法回顾性分析行TCT和HC2筛查的360例患者临床资料,采取TBS报告方式,对非典型鳞状上皮细胞(ASC)以上的患者和/或人乳头瘤病毒检测阳性的100例患者行宫颈活检,将其病理结果与TCT、HC2结果进行对照分析。结果 TCT诊断结果与组织病理学诊断比较有显著性差异(P<0.01);高危型HC2-HPV-DNA检测对诊断≥CINI宫颈病变的敏感性72.22%,特异度58.54%,阳性预测值0.851 5,阴性预测值0.3902;高危型HC2-HPV-DNA检测敏感性比较TCT检查方法高,但特异性没有TCT好;两者比较均有显著性差异(P<0.05)。结论 TCT联合HC2检测可提高宫颈癌前病变的诊断符合率,是该病筛查的一种高效、便捷方法。

HC2 HPV检测在宫颈病变筛查中的临床应用

目的:对育龄妇女人乳头瘤病毒(HPV)感染的情况分析及探讨宫颈病变筛查临床路径策略。方法:随机选择体检者2070例,妇科门诊就医的患者1405例,采用杂交捕获2代技术(HC2)高危型HPV DNA检测。从1405例妇科门诊患者中抽取297例同时进行HC2 HPV和液基细胞学检查(TCT)患者分析HPVDNA检测预测情况。结果:①体检组、门诊组HPV总的感染阳性率分别为:12.17%、21.28%,差异有统计学意义(P<0.01)。门诊组30～39岁,40～49岁,≥50岁3组的HPV感染阳性率明显高于体检组(P<0.01);体检组以20～29岁感染率最高(20.00%),门诊组以≥50岁组感染率最高(36.50%)。②门诊组HC2HPV与TCT同时检查,以TCT初诊结果≥LSIL为阳性时,HPV阳性预测值15.87%(30/189),阴性预测值100%(108/108)。结论:妇科门诊患者HPV检查有利于宫颈病变筛查。HC2高危型HPVDNA检测阳性后,再进行第二步细胞学检查可以作为宫颈病变筛查的临床路径思路。

液基薄层细胞学检查和HC2检测在宫颈癌前病变筛查中的临床应用

目的应用液基薄层细胞学(TCT)和杂交捕获2代技术(HC2)筛查宫颈癌前病变及早期宫颈癌。方法 2009年10月至2010年4月,对妇科门诊538例患者行TCT和HC2的筛查,采取TBS报告方式,对非典型鳞状上皮细胞(ASC)以上的患者和(或)人乳头瘤病毒检测阳性的112例患者行宫颈活检,将其病理结果与TCT、HC2结果对照分析。结果 538例TCT检查者,ASC阳性者82例,HPV阳性者75例,其阳性检出率分别为15.2%、13.9%,诊断符合率为86.7%。结论 TCT联合HC2检测可提高宫颈癌前病变的诊断符合率,用此方法进行宫颈癌前病变的筛查,是一种高效、便捷的筛查方法。

p16/Ki-67双染联合HC_(2)检测在液基细胞学诊断中的应用

目的探讨p16/Ki-67细胞学双染联合高危型HPV(HR-HPV)检测在宫颈液基细胞学诊断中的应用价值。方法选择2017年1月至2019年1月在核工业四一六医院行宫颈液基细胞学(TCT)检查,报告结果为无上皮内病变或恶性病变(NILM)的患者226例,将其剩余保存液行p16/Ki-67免疫细胞化学染色,同时行二代杂交捕获技术(HC_(2))检测HR-HPV。结果226例TCT诊断为NILM的患者,HC_(2)检测均为阳性;采用p16/Ki-67双染检测并复查TCT,宫颈高级别鳞状上皮内病变的检出率为11.06%(25/226)。p16/Ki-67双染检测灵敏度、特异性分别为96.0%和92.0%,诊断价值ROC曲线下面积AUC为0.797,阴道镜检查灵敏度与特异性分别为68.0%和95.0%,诊断价值ROC曲线下面积AUC为0.619,两种检查方式仅灵敏度比较差异存在统计学意义(P<0.05)。结论采用TCT作为宫颈癌筛查方式中,联合运用p16/Ki-67双染和HC_(2)检测可有效地提高其筛查的灵敏度,减少漏诊率。

实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒检测中的价值

目的 分析实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测中的价值。方法 选取本院行病理诊断检查的66例高危型HPV感染者及68例健康女性为研究对象,均实施实时荧光PCR技术和第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)技术行HPV检测,比较两种检测技术的诊断效能。结果 以病理检验结果为金标准,实时荧光PCR技术的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率分别为94.03%、96.97%、91.18%、91.43%、96.88%、94.03%,高于HC-Ⅱ技术的76.12%、81.82%、70.59%、72.97%、80.00%、76.12%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高危型HPV检测中应用实时荧光PCR技术,能够保证疾病检测结果的准确性和可靠性,进而为后续的临床治疗提供支持,应用价值较高。

210例高危型人乳头瘤病毒感染检测及宫颈病变影响因素的探讨

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测及影响其感染妇女宫颈病变程度的因素。方法：选择我院2011年7～10月行第二代基因杂交捕获技术（HC2）检测高危型HPVDNA阳性的210例患者临床资料进行分析。210例患者同时期行TCT检查及阴道镜病理活检。将210例患者的年龄和病毒负荷（RLU/CO比值）作为自变量，宫颈病变程度作为应变量，采用多元线性回归分析，了解高危型HPV感染患者的年龄和病毒负荷与宫颈病变的严重程度是否有相关性。结果：@210例HC2阳性妇女中，随着宫颈病变程度的加重，TCT的阳性率明显升高，CIN组（71．05％）和宫颈癌组（60．00％）显著高于宫颈炎组（13．33％）和尖锐湿疣组（28．21％），差异有统计学意义（P〈0．05）。但TCT的假阴性率也较高。@210例高危型HPV感染患者的年龄和病毒负荷与宫颈病变的严重程度有显著相关性（P〈0．05），病毒负荷越高、年龄越大，发生严重宫颈病变的风险越高。结论：高危型HPV感染患者的年龄及病毒负荷与宫颈病变的风险密切相关。对于HC2阳性的患者，即使TCT结果阴性，也可考虑行阴道镜检查。

2种方法学检测对女性宫颈病变诊断的临床价值

目的研究沈阳地区女性宫颈感染高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）状况及年龄分布情况,以及与宫颈活检病理诊断的相关性。方法该院491例18-75岁女性行第2代基因杂交捕获技术（hc2HPV DNA）和薄层液基细胞学检查（TCT）2种方法的联合检测,并对有必要进行电子阴道镜检查的患者进行病理活检,且以病理诊断为宫颈病变诊断的金标准。结果 491例女性hrHPV DNA检测阳性率为48.9%,TCT阳性率为61.9%,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。TCT异常女性中,浸润性宫颈癌（ICC）组中位年龄（55.6岁）与不典型鳞状上皮细胞（ASC）/未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮细胞内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮细胞内瘤变（HSIL）组中位年龄（43.0、38.6、44.2岁）差异有统计学意义（P〈0.05）,提示该地区ICC的高发年龄为（55.6±12.3）岁。宫颈病变中,〉39-49岁组（33.6%）与≤29岁组（13.8%）、〉49岁组（25.6%）患病率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,与〉29-39组（27.0%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。宫颈活检病理异常者有70.1%感染hrHPV,其中慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、ICC患者的hrHPV感染率随着宫颈病变程度的加重而增加,分别为53.0%、77.8%、90.0%、97.6%、100.0%;hrHPV DNA病毒相对荧光值检测（RLU/CO）中位数分别为1.89、10.01、23.81、77.93、216.76,其中CINⅡ、CINⅢ、ICC组的hrHPV病毒相对荧光值与慢性炎性组的病毒相对荧光值比较,差异有统计学意义（均P〈0.05）,与CINⅠ组比较差异无统计学意义（P〈0.05）。结论 hc2HPV DNA与TCT检测并结合宫颈病理学是筛查宫颈癌及癌前病变的必要手段,具有重要的临床意义。

高危型HPV与LCT检测技术在宫颈癌筛查中的应用

目的:研究人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)与液基薄层细胞学检查(liquid thinprep cytology test,LCT)在宫颈癌筛查中的应用价值及HPV负荷量与组织学之间的关系。方法:对165例患者同时采用第二代杂交捕获技术检测及LCT检测,对可疑病变者行阴道镜下宫颈多点活检。结果:病理活检为正常/慢性炎症及癌前病变结果中,HPV和LCT两种检测方法比较有差异(P<0.05),宫颈鳞癌中两种检测方法比较差异无统计学意义(P>0.05),高危人乳头瘤病毒DNA(human papillomavirus-DNA,HPV-DNA)负荷量正常或慢性炎症组与宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组、CINⅡ-Ⅲ组、宫颈癌组间比较差异有统计学意义(P<0.05),CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈癌组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在宫颈癌前病变的筛查中使用HPV检测方法优于LCT,HPV负荷量的升高能增加癌前病变和宫颈癌的风险,却不能用来预测癌前病变及宫颈癌的严重程度。

762例妇女宫颈高危型HPV感染与宫颈病变的相关性研究

目的研究妇女宫颈高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)感染现状及宫颈病变的感染率,并分析762例妇女年龄与HPV感染及宫颈病变的相关性。方法对762例18～65岁妇女行第2代基因杂交捕获技术(HC2-HPV-DNA)和超薄液基细胞学检测技术(TCT)两种方法联合检测及电子阴道镜下病理活检,并以病理结果为诊断宫颈病变的金标准。结果 762例妇女hrHPV检测阳性率为35.96%(274/762);病理组织学诊断出宫颈癌及癌前病变(CIN)85例;HPV阳性患者的宫颈癌及癌前病变为79例,敏感性为92.94%(79/85)。hrHPV感染情况在不同年龄段分布差异有统计学意义,hrHPV病毒载量及阳性表达率越高宫颈病变的程度越高。结论 HC2-HPV-DNA检测是目前宫颈癌及癌前病变筛查的最好方法;不同年龄段hrHPV感染情况不同;HC2-HPV-DNA检测hrHPV病毒载量及阳性表达率与CIN以及宫颈癌发生有关,但与宫颈病变的严重程度无关。

重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的疗效

目的探讨重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)亚临床感染患者的疗效。方法将127例宫颈HPV亚临床感染的患者按随机数字表法分为2组。研究组68例,使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊于月经干净第3天起每晚1颗阴道塞入,10 d为1个疗程,而后停药至下次月经干净第3天开始下一个疗程,共3个疗程。对照组59例暂不治疗。于治疗前,疗程结束后3、9个月对2组患者进行二代杂交捕获技术(HC2)检测,了解HPV病毒负荷量。结果研究组使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊3个疗程结束后3、9个月HC2较治疗前分别下降36.64%、70.63%;对照组6、12个月HC2较第1个月前分别下降3.80%、10.84%,2组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV病毒亚临床感染,疗效肯定,用药方便,无明显的不良反应。