第二代HIV-1整合酶抑制剂筛选靶点概述

HIV-1整合酶是病毒复制所必需的酶。在临床上，使用HIV-1整合酶（integrase，IN）抑制剂来治疗HIV感染被证明是非常有益的。目前，FDA批准上市的第一个HIV-1整合酶抑制剂raltegravir已作为一线药物用于临床。

第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及作用机制研究

目的探究第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及作用机制。方法选取30只健康SD大鼠,正常组10只SD大鼠不予处理,对剩余20只大鼠进行建模,按照随机数字表法分为模型组和抑制剂组,各10只。在建模成功第1天起每隔2天对抑制剂组SD大鼠腹腔内注射第二代蛋白酶体抑制剂。比较模型组和抑制剂组大鼠建模后不同时间点关节炎评分,采用透射比浊法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)/p65、核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)表达情况,采用酶联免疫吸附试验检测IgA、IgM水平。结果与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6、ALT、AST、NF-κB/p65、IgA、IgM水平上升,IL-10、IκBα水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,抑制剂组大鼠TNF-α、IL-6、ALT、AST、NF-κB/p65、IgA、IgM下降,IL-10、IκBα水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用第二代蛋白酶体抑制剂对类风湿性关节炎模型大鼠进行治疗,能够通过激活IκBα,抑制NF-κB/p65通路,调节大鼠体内的炎症因子,降低关节炎的严重程度,效果显著。

第二代非肽类肾素抑制剂在联合用药降压中的作用

大多临床试验证明肾素抑制剂阿利吉仑分别与利尿剂、ACEI、ARB联合用药时能够抵消后三者引起的肾素活性升高作用并呈现出显著的协同降压作用。

第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼失败的慢性髓性白血病

20世纪80～90年代,慢性髓性白血病（CML）的首选治疗包括异基因造血干细胞移植（适于年轻、有HLA配型相合供者的患者）和干扰素±阿糖胞苷。2000年后,以伊马替尼为代表的第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为CML的治疗带来了突破性进展。

第二代COX-2抑制剂

第二代COX-2 抑制剂的选择性比第一代高数倍,用于治疗疼痛和炎症可获得显著疗效。本文介绍选择性COX-2 抑制剂伐地考昔、帕瑞考昔和etoricoxib及lumiracoxib的药效学、药动学、临床评价和安全性。

第二代非肽类肾素抑制剂的研究现状及应用前景

作为RAS系统药物中的新成员,肾素抑制剂在临床的应用还刚刚起步,我们期待更多的临床试验对其进一步的评价。

诺华公司第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼在欧盟获得批准

11月28日，诺华公司宣布，该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼（nilotinib，Tasigna）用于慢性粒细胞白血病获得欧盟批准。本品是伊马替尼的同系列产品，后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品，是诺华公司第二大畅销药，2006年年销售额为26亿美元。上述决定适用于欧盟27个成员国，加上挪威和爱尔兰。本品已在美国和瑞士获准上市，在日本则处于审批中。诺华预计本品加上伊马替尼的年销售额最终将超过35亿美元。值得注意的是本品的开发速度非常快，在伊马替尼上市后1年也就是2002年8月，它才刚被合成出来。本品对约半数伊马替尼耐药的患者有效。

FDA批准第二代蛋白酶抑制剂上市

经FDA批准Ritonavir(商品名Narvir系第二代蛋白酶抑制剂)可单独或与核苷类似物联用治疗晚期HIV感染。本品是FDA按快速批准程序审批的第一种新药。该程序允许以药物的实验室效果作为批准条件,如能增加CD_+细胞计数,而不是临床效果。但如果Abbott药厂推荐的改善晚期HIV病人临床症状试验失败,

肿瘤抑制剂——脂肪酸与第二代紫杉烷轭合物的合成及药效评价

无肿瘤特异性是癌症传统化疗药物的重要缺陷，解决策略之一便是化疗药分子结合一个肿瘤特异分子，使得化疗药分子到达目标肿瘤细胞处后才能释放出来发挥药效。多不饱和脂肪酸（PUFA）是理想的肿瘤特异分子。Bradley等设计出了Taxoprexin，即二十二碳六烯酸（DHA）与紫杉醇的轭合物，疗效较紫杉醇有显著增强。

对第二代HCV抗体低效价阳性病例的研究

通常在临床中,只要第二代 HCV 抗体阳性便认为 HCV 阳性,但在 HCV 抗体低效价阳性时,往往难于判断究竟是既往感染或是现存 HCV 感染。这次日本兵库医科大学濑户良文等对第二代 HCV

选择第二代抗抑郁药治疗难治性抑郁症困难重重

在难治性抑郁症的药物治疗中，所有的新一代抗抑郁药都比安慰剂更有效，不过医生们对在这些药物中如何选择似乎不太明确。一项包括46个随机对照试验的系统回顾发现，抗抑郁药中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、文拉法辛、安非他酮、度洛西汀和米尔塔扎平，它们之间疗效的差别很少。各种药的副作用有所不同，没有发现共有的副作用。

国产多奈哌齐胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

目 的：建立测定多奈哌齐血浆药物浓度的ＨＰＬＣ－ＵＶ检测法，研究国产多奈派齐胶囊在人体的药代动力学和相对生物利用度。方法：２４名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服５ｍｇ国产多奈派齐胶囊和进口多奈哌齐片，采用ＨＰＬＣ法测定给药后不同时间点血浆中多奈派齐浓度，运用３Ｐ９７程序拟合房室模型，技统计矩进行药代动力学参数计算，并作方差分析和双维侧ｔ检验。结果：国产和进口多奈派齐的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，其主要药代动力学参数：Ｃｍаｘ分别为 １１．８５± ２．４７与１１．４８±２．８５μｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５），ｔｍаｘ分别为２．４３±０．５８与２．４６±０．５７ ｈ（Ｐ＞０．０５），ｔ１／２β分别为 ５１．５２± １４．１９与５４．５５±１４．２９ｈ（Ｐ＞０．０５）；ＡＵＣ０－１分别为４１７．９７±９０．７１和３９４．０６±９１．４０μｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５）。国产胶囊对进口片剂的相对生物利用度（Ｆ）为１０８．７４％±２１．８７％，国产多奈哌齐胶囊和进口片剂主要药代动力学参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：双单侧ｔ检验结果显示国产多奈哌齐胶囊和进口多奈哌齐片生物等效。

第二代酪氨酸激酶抑制剂,慢性髓性白血病的一线选择？

15年前,第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼的问世,使慢性髓性白血病（CML）患者通过减少疾病进展显著延长了生存期,对于绝大多数患者而言,CML已不再是威胁生命的不治之症.IRIS研究显示,初发CML慢性期（CP）患者接受伊马替尼治疗,8年无事件生存（EFS）、无疾病进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为81%、92%和85%[1].

兰索拉唑临床应用的安全性评价

笔者检索、分析兰索拉唑在临床应用中的安全性考察的相关文献资料,发现该药的不良反应发生率、症状随地区的差异而有所不同,提示临床在广泛应用兰索拉唑的同时,能够对其安全性进行更深入地研究,做出系统的临床评价,提高第二代质子泵抑制剂类药物的临床应用水平。