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共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞的开发与应用 被引量:1
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作者 赵文静 于琪英 +6 位作者 胡浩 顾潮江 王楠 何红鹏 罗学刚 马文建 张同存 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期348-357,共10页
目的初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19^+急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果。方法通过亚克隆技... 目的初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19^+急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果。方法通过亚克隆技术获得重组慢病毒质粒,慢病毒包装,转导原代T细胞获得2种第4代anti-CD19CAR-T细胞,分别命名为7×19 CAR-T细胞、7×21 CAR-T细胞。借助流式细胞仪和相关试剂盒检测了细胞CAR分子的转导效率、CAR-T细胞的趋化能力、增殖及凋亡情况等;钙黄绿素释放法检测CAR-T细胞的杀伤作用;共培养法检测CAR-T细胞因子的释放情况;2种第4代anti-CD19 CAR-T细胞组皆于原代T细胞、常规anti-CD19 CAR-T细胞作比较。结果7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞的功能特性皆有显著提高,主要表现在细胞增殖速度加快、细胞凋亡速率明显变慢、炎症因子IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α的分泌量皆有所增加;且体外杀伤实验表明阳性率约40%的7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞对CD19^+肿瘤细胞Raji的杀伤效率高于阳性率约50%anti-CD19 CAR-T细胞(P<0.01);结论实验数据显示共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞即7×19 CAR-T和7×21 CAR-T细胞相比第3代anti-CD19 CAR-T细胞和T细胞在趋化能力、细胞增殖、细胞凋亡、体外杀瘤效果以及细胞炎症因子的释放能力等方面皆有显著改善,初步证明了7×19 CAR-T细胞和7×21 CAR-T细胞的各项功能有所优化,对CD19^+人急性淋巴细胞白血病治疗效果得到改善,为开发靶向CD19的新型CAR-T细胞提供了新思路,这种模式也为其它类型CAR-T细胞的开发开创了典范。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 第4anti-CD19 car-t细胞 细胞因子IL-7 趋化因子CCL19/CCL21 急性B淋巴细胞白血病
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Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒靶向结肠癌细胞SW480的研究 被引量:1
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作者 罗芳 胡铁辉 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期40-45,共6页
目的该研究旨在探讨Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对结肠癌SW480的靶向效果,为构建新型的靶向结肠癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定SW480细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs适当的浓度;通过激光... 目的该研究旨在探讨Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对结肠癌SW480的靶向效果,为构建新型的靶向结肠癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定SW480细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察SW480对罗丹明B标记的PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究SW480细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷SW480瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果 PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的浓度在0.2 mg/mL时细胞存活率较高且对SW480细胞的毒性较小。激光共聚焦断层扫描显示SW480细胞可以较好地摄取PAMAM-Trastuzumab NPs,同时流式细胞仪定量显示PAMAM-TrastuzumabNPs在SW480细胞的分布较PAMAM NPs高40%(P<0.05)。PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长PAMAM-Trastuzumab NPs体现了更好的靶向效果。结论体外与体内实验证明Trastuzumab修饰的PAMAM NPs对结肠癌细胞SW480有很好的靶向效果,可为结肠癌的靶向治疗提供较好的药物载体。 展开更多
关键词 TRASTUZUMAB 聚酰胺-胺型枝状聚合物 纳米粒 靶向 结肠癌细胞SW480
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四硫代钼酸铵作为新型硫化氢供体的鉴定及其对皮肤细胞的保护作用
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作者 孟富慧 陈利 +5 位作者 徐适 鲜明 张辉 李建华 董颀 杨春涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2271-2276,共6页
目的:本研究旨在检测金属络合物四硫代钼酸铵(ATTM)的硫化氢(H2S)释放能力并进一步观察其减轻氧化应激诱导的皮肤细胞损伤的作用。方法:反应瓶法检测ATTM在细胞培养基中释放的H2S,二氯二氢荧光素二乙酸酯或罗丹明123染色结合荧光... 目的:本研究旨在检测金属络合物四硫代钼酸铵(ATTM)的硫化氢(H2S)释放能力并进一步观察其减轻氧化应激诱导的皮肤细胞损伤的作用。方法:反应瓶法检测ATTM在细胞培养基中释放的H2S,二氯二氢荧光素二乙酸酯或罗丹明123染色结合荧光显微镜照相术分别检测细胞内活性氧簇(ROS)的含量和线粒体膜电位(ΔΨm),用试剂盒检测细胞存活率和乳酸脱氢酶(LDH)的释放。结果:与H2S供体GYY4137类似,ATTM在细胞培养基中可剂量依赖性地释放H2S。在25~400μmol/L的浓度范围内,ATTM处理对人皮肤细胞(Ha Ca T细胞)的存活率无明显影响(P〉0.05)。紫外线照射或外源性给予ROS供体(过氧化氢,H2O2)处理均可增加Ha Ca T细胞内ROS的含量。400μmol/L H2O2处理可明显降低Ha Ca T细胞的存活率(P〈0.01),而在H2O2处理前给予ATTM预处理,细胞存活率明显提高,其中在100和200μmol/L浓度时ATTM具有最好的细胞保护作用(P〈0.01)。400μmol/L H2O2处理还可损害细胞的ΔΨm和细胞膜并使LDH释放增加(P〈0.01)。而在细胞遭受损伤前给予200μmol/L ATTM预处理可明显改善ΔΨm的水平(P〈0.05)并抑制LDH从细胞内释放(P〈0.01)。结论:ATTM具有释放H2S的能力并可保护人皮肤细胞对抗氧化应激诱导的损伤效应。 展开更多
关键词 HACAT细胞 硫化氢 钼酸铵 氧化应激
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5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸体外促进鼻息肉中嗜中性粒细胞释放髓过氧化物酶的初步研究
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作者 戴飞 蔺林 +2 位作者 魏瑾瑾 汤欣玥 陈峥 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2021年第11期708-711,共4页
目的探讨5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸(5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid,5-oxo-ETE)体外能否促进鼻息肉中嗜中性粒细胞(neutrophils,Neu)释放炎症介质髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)。方法用免疫组织化学法检测正常鼻黏膜... 目的探讨5-氧代-6,8,11,14-二十碳四烯酸(5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid,5-oxo-ETE)体外能否促进鼻息肉中嗜中性粒细胞(neutrophils,Neu)释放炎症介质髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)。方法用免疫组织化学法检测正常鼻黏膜组织和鼻息肉组织中Neu的浸润,将两种组织进行体外培养,用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测其中MPO含量,后将5-oxo-ETE或5-oxo-ETE+百日咳毒素(pertussis toxin,PT)加入两种组织的培养基中,再以ELISA法检测其中MPO浓度。结果鼻息肉组织中Neu数目明显多于正常鼻黏膜组织,体外培养的鼻息肉组织中MPO含量显著高于正常鼻黏膜组织,单纯5-oxo-ETE干预后鼻息肉中MPO浓度明显升高,而5-oxo-ETE+PT干预后该炎症介质浓度下降,但与未经任何干预的鼻息肉中MPO含量相比,无统计学差异。结论5-oxo-ETE体外可以促进鼻息肉组织中Neu释放炎症介质MPO。 展开更多
关键词 鼻息肉 花生烯酸类 过氧化物酶类 嗜中性粒细胞 炎症介质 5-氧-6 8 11 14-二十碳烯酸 髄过氧化物酶
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叶酸修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒靶向肝癌细胞HepG2的研究
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作者 刘碧英 《生物技术世界》 2015年第7期145-147,共3页
目的该研究旨在探讨叶酸修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对肝癌Hep G2靶向效果,为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定Hep G2细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜... 目的该研究旨在探讨叶酸修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对肝癌Hep G2靶向效果,为构建新型的靶向肝癌的纳米递送系统提供实验数据。方法 MTT法确定Hep G2细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs适当的浓度;通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察Hep G2对罗丹明B标记的PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs的摄取;并采用流式细胞计数仪定量研究Hep G2细胞对两者的摄取差别;尾静脉注射荷Hep G2瘤裸鼠研究两者体内分布情况。结果 PAMAM NPs和PAMAM-叶酸NPs的浓度在0.2 mg/m L时细胞存活率较高且对Hep G2细胞的毒性较小。激光共聚焦断层扫描显示Hep G2细胞可以较好地摄取PAMAM-叶酸NPs,同时流式细胞仪定量显示PAMAM-叶酸NPs在Hep G2细胞的分布较PAMAM NPs高40%(P<0.05)。PAMAM NPs和PAMAM-FANPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长PAMAM-FA NPs体现了更好的靶向效果。结论体外与体内实验证明FA修饰的PAMAM NPs对肝癌细胞Hep G2有很好的靶向效果,可为肝癌的靶向治疗提供较好的药物载体。 展开更多
关键词 叶酸 聚酰胺-胺型枝状聚合物 纳米粒 靶向 肝癌细胞HEPG2
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四种栽培棉合成的四元杂种F_1细胞遗传学研究 被引量:4
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作者 高燕会 祝水金 季道藩 《棉花学报》 CSCD 北大核心 2003年第5期259-263,共5页
用(亚洲棉×草棉)F1进行染色体加倍,再与(陆地棉×海岛棉)F1进行杂交,产生亚洲棉、草棉、陆地棉和海岛棉四元杂种。对四种栽培棉的四元杂种F1花粉母细胞减数分裂各时期染色体行为观察结果表明,四元杂种F1的减数分裂异常,染色体... 用(亚洲棉×草棉)F1进行染色体加倍,再与(陆地棉×海岛棉)F1进行杂交,产生亚洲棉、草棉、陆地棉和海岛棉四元杂种。对四种栽培棉的四元杂种F1花粉母细胞减数分裂各时期染色体行为观察结果表明,四元杂种F1的减数分裂异常,染色体丢失现象普遍,部分染色体不能联会配对,以单价体的形式存在,并出现三价体、四价体、五价体等多价体,在减数分裂的末期形成大量的不正常多分孢子,导致四元杂种F1高度不育。然而,四元杂种F1减数分裂中大多染色体仍能配对,形成环状或棒状二价体,并有较多的三价体、四价体、五价体等多价体,表明四种栽培棉种之间的亲缘关系相对较近,可以通过遗传重组产生综合四个栽培棉种性状的新种质。 展开更多
关键词 棉花 元杂种 F1 细胞遗传学 亚洲棉 草棉 陆地棉 海岛棉 染色体
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日本培育出第四代克隆猪
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《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第9期277-277,共1页
日本明治大学教授长岛比吕志率领的研究小组日前依靠体细胞克隆技术进行反复“拷贝”,现已成功培育出第四代克隆猪。
关键词 克隆猪 第四 培育 日本 细胞克隆技术 明治大学
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四物合剂对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响
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作者 段保宏 高完花 魏娜 《中国药物与临床》 CAS 2011年第5期600-602,共3页
四物合剂为2005版〈中华人民共和国药典〉收载品种[1],具有调经养血之功效,主要用于营血虚弱、月经不调等症[2].中草药的代谢与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450 酶代谢,同时能够抑制或诱导细胞色素P450 酶活性发生改变,从而导致了... 四物合剂为2005版〈中华人民共和国药典〉收载品种[1],具有调经养血之功效,主要用于营血虚弱、月经不调等症[2].中草药的代谢与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450 酶代谢,同时能够抑制或诱导细胞色素P450 酶活性发生改变,从而导致了药物间的相互作用[3-5],但关于四物合剂对肝微粒体代谢酶活性的影响研究报道较少.非那西丁是一种主要通过肝微粒体代谢酶进行代谢的药物,研究其在对照组和受试药物组中药代动力学参数的变化可以间接反映受试药物对肝微粒体代谢酶活性的影响. 展开更多
关键词 细胞色素P450 谢酶活性 肝微粒体 物合剂 动力学参数 中华人民共和国药典 大鼠 收载品种
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日本培育出世界首例第四代克隆猪
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《湖南畜牧兽医》 2007年第6期41-41,共1页
据共同社报道,日本明治大学生殖工学教授长岛比吕志率领的科研小组近日宣布,他们使用克隆猪的体细胞经反复克隆后,现已成功培育出第四代克隆猪。
关键词 克隆猪 第四 培育 日本 世界 明治大学 细胞 生殖
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日本培育出第四代克隆猪
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《中国猪业》 2009年第11期75-75,共1页
本刊辑:中国猪网11月9日消息,日本明治大学教授长岛比吕志率领的研究小组日前依靠体细胞克隆技术进行反复“拷贝”.现已成功培育出第四代克隆猪。研究人员说,猪与人类身体构造相似,因此克隆猪可作为研究人类疾病的实验动物.而反... 本刊辑:中国猪网11月9日消息,日本明治大学教授长岛比吕志率领的研究小组日前依靠体细胞克隆技术进行反复“拷贝”.现已成功培育出第四代克隆猪。研究人员说,猪与人类身体构造相似,因此克隆猪可作为研究人类疾病的实验动物.而反复“拷贝”克隆猪使科学家能在超过猪平均寿命的长时间里.使用遗传性质完全相同的猪作实验。 展开更多
关键词 克隆猪 第四 培育 日本 细胞克隆技术 实验动物 人类疾病 明治大学
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PDTC对重症急性胰腺炎大鼠腺胞细胞凋亡的影响
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作者 俞成林 崔香丹 金武丕 《中国医药指南》 2014年第18期82-83,共2页
目的观察胰腺腺胞细胞凋亡在大鼠重症急性胰腺炎中的表达。方法大鼠60只随机分为对照组、模型组、干预组。造模开始第3、6、12 h麻醉后左心室采血处死,取胰腺组织;TUNEL法进行细胞凋亡检测,双抗体夹心ABC-ELISA法测定NF-κB及Bcl-2的含... 目的观察胰腺腺胞细胞凋亡在大鼠重症急性胰腺炎中的表达。方法大鼠60只随机分为对照组、模型组、干预组。造模开始第3、6、12 h麻醉后左心室采血处死,取胰腺组织;TUNEL法进行细胞凋亡检测,双抗体夹心ABC-ELISA法测定NF-κB及Bcl-2的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血清淀粉酶、胰腺组织病理学评分、血浆NF-κB、Bcl-2含量显著增高(P<0.01),NF-κB与Bcl-2呈正相关关系(r=0.435,P<0.05);与模型组比较,干预组血淀粉酶升高幅度和NF-κB、Bcl-2含量明显降低,细胞凋亡指数增加(P<0.01)。结论 NF-κB激活介导上调Bcl-2参与L-精氨酸诱导的SAP发生、发展过程;PDTC干预NF-κB激活使大鼠胰腺腺胞细胞凋亡增加,改善胰腺病理损伤。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 细胞凋亡 核转录因子-ΚB 氢化吡咯二硫氨基甲酸酯
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靶向CS1的第四代嵌合抗原受体T细胞治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的初步研究 被引量:1
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作者 冯都都 陈新华 +3 位作者 郭晶晶 王可可 张校曼 高基民 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期657-665,共9页
目的分析在第二代嵌合抗原受体(CAR)的基础上设计的同时分泌白细胞介素7(IL7)和趋化因子19(CCL19)的第四代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T),在多发性骨髓瘤微环境中增殖、趋化、清除肿瘤细胞和持久性等方面的能力。方法通过2A自剪切肽技术构... 目的分析在第二代嵌合抗原受体(CAR)的基础上设计的同时分泌白细胞介素7(IL7)和趋化因子19(CCL19)的第四代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T),在多发性骨髓瘤微环境中增殖、趋化、清除肿瘤细胞和持久性等方面的能力。方法通过2A自剪切肽技术构建第四代CAR载体质粒,采用第三代慢病毒包装系统制备高滴度慢病毒,通过流式细胞术检测慢病毒转导效率和CAR-T细胞亚型的变化;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CAR-T细胞中IL7和CCL19的分泌情况;手工计数法分析CAR-T细胞在培养过程中的增殖活性;Transwell迁移实验验证CAR-T细胞趋化能力;荧光素酶生物发光法检测CAR-T细胞特异性杀伤活性;小鼠异体移植模型验证CAR-T细胞体内抗骨髓瘤活性和安全性。结果流式细胞术结果显示,抗CS1 CAR-T和抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞CAR的表达率分别为(91.50±0.29)%和(46.70±0.12)%,表明CAR-T细胞构建成功。亚型分析显示,抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞中T记忆干细胞(TSCM)的比例为(67.58±0.59)%,高于抗CS1 CAR-T[(50.74±1.01)%,P=0.000 1],具有更强的免疫记忆功能,持久性更佳。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞较对照组(MOCK-T)和抗CS1 CAR-T组能够持续分泌IL7和CCL19(P<0.000 1)。抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在慢病毒转导后的第9天细胞数达到(22.77±0.79)×106个,高于抗CS1 CAR-T细胞[(9.40±0.79)×106个,P=0.000 1],具有更强的增殖能力。Transwell迁移实验中,抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞对于反应T细胞的趋化细胞数为(109.00±4.04)个/视野,高于对照组和抗CS1 CAR-T组[分别为(9.33±1.20)个/视野和(7.33±0.88)个/视野,均P<0.000 1],具有更强的趋化能力。杀伤实验结果显示,与对照组细胞比较,抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T和抗CS1 CAR-T均具有特异性的杀伤效能(P<0.000 1)。动物实验表明,抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞降低了荷瘤小鼠的肿瘤负担(P<0.000 1),并延长了总生存时间(P=0.006 1)。结论第四代抗CS1-IL7-CCL19 CAR-T细胞在不影响体内外抗骨髓瘤活性的情况下,有着更强的增殖活性、趋化能力和持久性,为克服传统CAR-T细胞存活率低下、持久性差以及受肿瘤微环境抑制等缺陷提供了策略,为第四代CAR-T细胞的临床应用提供了前期实验依据。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 第四代car-t细胞 CS1 细胞介素7 趋化因子19
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注射用头孢吡肟引起老年患者精神症状的护理 被引量:3
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作者 邹洪敏 王希香 解辉 《中国实用医药》 2010年第17期177-177,共1页
头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用,抗菌广谱,对革兰阴性菌、阳性菌均有较强的抗菌作用,临床应用广泛。吉林大学第四医院老年患者多,多为65—85岁患者,2009年1月至10月共有92例住院患者... 头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用,抗菌广谱,对革兰阴性菌、阳性菌均有较强的抗菌作用,临床应用广泛。吉林大学第四医院老年患者多,多为65—85岁患者,2009年1月至10月共有92例住院患者使用头孢吡肟静脉滴注后,有3例出现了精神症状,2例出现精神兴奋,1例出现精神萎靡、昏睡症状。现将其中2例典型病例及其护理观察报告如下。 展开更多
关键词 精神症状 老年患者 头孢吡肟 护理 注射用 第四头孢菌素 抗菌作用 细菌细胞
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头孢吡肟与七叶皂苷钠之间存在配伍禁忌 被引量:1
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作者 吴爱华 王翠英 《当代护士(中旬刊)》 2012年第5期187-187,共1页
头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用,对荸兰阳性和阴性菌均有作用,本品性状为白色至微黄色粉末。七叶皂苷钠的主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷汗钠B,是从七叶树科植物天师粟的干燥成熟种子... 头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用,对荸兰阳性和阴性菌均有作用,本品性状为白色至微黄色粉末。七叶皂苷钠的主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷汗钠B,是从七叶树科植物天师粟的干燥成熟种子中提取的一种含酯键的三萜皂苷,主要用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀,也用于静脉回流障碍性疾病,本品性状为白色粉末或结晶性粉末。 展开更多
关键词 七叶皂苷钠 头孢吡肟 配伍禁忌 静脉回流障碍性疾病 第四头孢菌素 细菌细胞 杀菌作用 生物合成
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原发性癫痫一家系四代九例
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作者 朱登祥 杜晓明 魏会平 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期77-77,共1页
先证者(Ⅲ9)女,36岁,反复抽搐近4h后,以癫痫持续状态进入医院就诊。患者发病前正在做工,突然倒地,全身抽动,口吐白沫,神志不清,随之又出现咬舌,尿失禁,持续1h左右,间歇30min左右,又发作2次,间歇期如正常人,但表现为头... 先证者(Ⅲ9)女,36岁,反复抽搐近4h后,以癫痫持续状态进入医院就诊。患者发病前正在做工,突然倒地,全身抽动,口吐白沫,神志不清,随之又出现咬舌,尿失禁,持续1h左右,间歇30min左右,又发作2次,间歇期如正常人,但表现为头晕、恶心、全身乏力。入院前曾多次发作,因发作持续时间越来越长、间隔时间越来越短才来就诊。查体:无头部外伤,身体检查未发现异常;查头颅CT正常,脑电图显示阵发性棘波以及棘慢波发放,诊断为原发性癫痫。入院治疗后尚未发作。细胞遗传学检查:先证者及其父母染色体核型均正常。 展开更多
关键词 原发性癫痫 发作持续时间 细胞遗传学检查 家系 癫痫持续状态 医院就诊 染色体核型
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我校劳动卫生与职业病学首批博士生通过论文答辩
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《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 1990年第S1期40-40,共1页
同济医科大学职业医学研究所所长张国高教授的首批3名劳动卫生与职业病学博士研究生刘保连、李健学、徐代根,于1990年夏完成了博士论文。其论文题分别为:在石英毒作用下肺表面活性物质中卵磷脂、脑磷脂对肺泡巨噬细胞的影响;氟化钠对肾... 同济医科大学职业医学研究所所长张国高教授的首批3名劳动卫生与职业病学博士研究生刘保连、李健学、徐代根,于1990年夏完成了博士论文。其论文题分别为:在石英毒作用下肺表面活性物质中卵磷脂、脑磷脂对肺泡巨噬细胞的影响;氟化钠对肾和骨的损伤及四硼酸钠抗损伤研究;一卤代甲烷与F 展开更多
关键词 劳动卫生 肺表面活性物质 硼酸钠 高教授 博士生培养 论文答辩 肺泡巨噬细胞 氟化钠 毒作用
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硫酸头孢喹诺
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《北方牧业》 2008年第12期28-28,共1页
硫酸头孢喹诺是最新第四代动物专用头孢菌素类抗生素。通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果,具有广谱的抗菌活性。
关键词 硫酸头孢喹诺 头孢菌素类抗生素 杀菌效果 抗菌活性 第四 细胞
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NF-κB信号通路在急性肾损伤小鼠细胞凋亡中的作用 被引量:3
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作者 俞隼 顾勤 +1 位作者 刘宁 郭晓芳 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期384-389,共6页
目的通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-KB(NF—KB)信号传导通路,探讨NF.KB信号传导通路对急性肾损伤(AKI)小鼠细胞凋亡的影响。方法将18只C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为3组:正常组、AKI组和PDTC组,... 目的通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-KB(NF—KB)信号传导通路,探讨NF.KB信号传导通路对急性肾损伤(AKI)小鼠细胞凋亡的影响。方法将18只C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为3组:正常组、AKI组和PDTC组,采用夹闭双侧肾蒂45min后再开放的方法建立小鼠AKI模型,PDTC组在再开放时腹腔注射NF—KB抑制剂PDTC50mg/kg,操作均在南京医科大学鼓楼临床医学院动物实验中心洁净手术区进行。于造模后48h采外周血用生化检测仪检测尿素氮和肌酐,并取肾组织采用HE染色观察各组肾组织病理改变,运用免疫组化法测定肾组织中NF—KB-065、Bcl-2、TNFRl、caspase-3的含量,采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡指数。样本均数间的两两比较采用t检验。结果(1)PDTC组较AKI组肾组织损害减轻,肾脏病理PMlers评分、尿素氮及肌酐水平均显著降低[(2.83±0.41)vs.(4.50±0.55)分,(61.65±3.06)VS.(77.78±5.82)mmo^L,(74.33±9.83)VS.(152.00±16.55)μmoL/L,P=0.000,0.000,0.000]。(2)AKI组肾组织匀浆中NF—KB活性均较正常组显著升高[(35.83±3.06)%VS.(3.88±0.75)%,P=0.000],PDTC组较AKI比较NF—KB活性显著降低[(20.33±2.34)%VS.(35.83±3.06)%,P=0.000]。(3)PDTC组较AKI组肾组织凋亡细胞数显著降低[(16.67±1.15)%VS.(28.00±2.01)%,P=0.001]。(4)PDTC组较AKI组促凋亡蛋白easpase-3、TNFRl水平显著降低[(7.00±1.26)VS.(11.00±1.26),(5.55±0.82)VS.(9.75±0.76),P=0.000,0.000],而抗凋亡蛋白bel.2水平则显著升高[(10.50±1.38)VS.(1.83±0.98),P=0.000]。结论NF—KB信号传导通路促进AKI小鼠细胞凋亡的发生,特异性阻断NF—KB信号通路可减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能。 展开更多
关键词 急性肾损伤 核转录因子一KB 细胞凋亡 缺血 再灌注 氢化吡咯二硫氨基甲酸脂 重组人肿瘤坏死因子受体一1
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核因子-κB抑制剂对胶质瘤干细胞放疗增敏的作用 被引量:2
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作者 刘俊峰 谢涛 +5 位作者 刘羽 罗龙军 徐成 沈璐 雷霆 叶飞 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1684-1686,共3页
目的探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对胶质瘤干细胞(GSLC)放疗增敏的作用和机制。方法用无血清悬浮培养方法培养胶质瘤干细胞U87-sph,并用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)测定干细胞标志... 目的探讨核因子-κB(NF-κB)抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对胶质瘤干细胞(GSLC)放疗增敏的作用和机制。方法用无血清悬浮培养方法培养胶质瘤干细胞U87-sph,并用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)测定干细胞标志物的表达。用Westernblot比较放疗后不同时间点U87与U87-sph中NF-κB及p-NF-κB表达。用膜联蛋白V(AnnexinV)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙锭(PI)双染方法检测单独PDTC、单独放疗、PDTC联合放疗等不同分组的U87和U87-sph的凋亡率。采用Westernblot检测U87-sph在PDTC联合放疗时凋亡相关蛋白及NF-κB通路蛋白的表达。结果RT-PCR检测U87-sph中干细胞标志物的表达较其亲本细胞株增加。Westernblot结果显示x射线照射后不同时间点,U87-sph中p-NF-κB/p65表达明显增加(P=0.001),且呈时间依赖性。而在U87细胞中变化不明显(P=0.059)。U87-sph的单独PDTC处理组,单独放疗组和PDTC联合放疗组的凋亡率与对照组比较依次增加(1.10±O.07)倍(P=0.651)、(1.49±0.12)倍(P=0.009)、(3.20±0.19)倍(P=0.005)。PDTC联合放疗组的凋亡率与单独PDTC组、单独放疗组比较均明显增加(P=0.003,P=0.004)。Westernblot结果显示U87-sph的PDTC联合放疗组中剪切型半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-8与剪切型Caspase-3表达均明显增加;U87.sph在单独PDTC作用时,p-NF-κB、P-抑制因子KB(p-κB)表达均降低,单独放疗时,两者均增强,而在PDTC联合放疗时,两者表达是降低的;U87-sph中细胞FLICE抑制蛋白(cFLIP)的表达趋势与p-NF-κB相同。结论放疗后GSLC中NF-κB通路明显激活。PDTC可以通过抑制放疗后GSLC中NF-κB通路的激活从而诱导GSLC凋亡。 展开更多
关键词 胶质瘤 肿瘤干细胞 氢化吡咯二硫氨基甲酸酯 核因子-ΚB 放疗增敏
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核转录因子-κB参与光气吸入性肺损伤NLRP3炎性小体的表达 被引量:9
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作者 何岱昆 邵义如 +2 位作者 周芳庆 张琳 申捷 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期624-630,共7页
目的通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB(NF—κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号通路对光气吸人性急性肺损伤(ALI)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达和细胞焦亡的影响。方法采用大鼠光气... 目的通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB(NF—κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号通路对光气吸人性急性肺损伤(ALI)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达和细胞焦亡的影响。方法采用大鼠光气吸入性肺损伤动物模型。将30只大鼠随机(随机数字法)分为三组,空气对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)10只,光气染毒组(吸入8.33mg/L纯度为100%的光气5min)10只,PDTC干预组(吸人8.33mg/L纯度为100%的光气5min,腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC 100mg/kg)10只。染毒6h后收集血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D)。制作肺脏石蜡切片,HE染色观察形态学改变,免疫组织化学检测肺组织中NLRP3蛋白表达水平。RT-PCR方法对肺脏组织中NF-κBp65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA的水平进行半定量研究。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)技术检测肺脏组织中NF-κBp65、NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白含量。采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33水平。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肺脏组织的细胞焦亡情况。结果成功复制光气吸入性肺损伤模型。染毒6h后HE染色形态学观察发现:光气染毒组肺组织中大量炎性细胞浸润,免疫组织化学染色结果显示:光气染毒组肺组织中可见较多NLRP3阳性细胞。与空气对照组相比,光气染毒组肺脏组织中NF-κBp65、NLRP3和caspase-1mRNA和蛋白表达量明显升高(P〈0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组NF-κBp65、NLRP3和caspase-1mRNA和蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与空气对照组相比,光气染毒组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显升高(P〈0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显下降,差异有统计学意义(P〈0.05)。TUNEL结果提示光气染毒组肺脏组织细胞焦亡明显增多,经PDTC干预后肺脏组织细胞焦亡明显降低。结论NF-κB信号通路促进大鼠光气吸人性ALI中NLRP3炎性小体的表达和细胞焦亡的发生,通过阻断NF-κB信号通路可下调肺脏NLRP3炎性小体的表达,抑制细胞焦亡进而减轻急性肺损伤。 展开更多
关键词 核转录因子-κB(NF-κB) 光气 急性肺损伤 吸入 NLRP3炎性小体 细胞焦亡 炎症 氢化吡咯二硫氨基甲酸脂(PDTC)
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