电针对局灶性脑缺血大鼠10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白和神经生长相关蛋白-43表达的影响

目的探讨电针对胡须体觉皮层局灶性脑缺血大鼠10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)和神经生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响。方法 24只成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)及电针组(n=8)。于造模成功后第3天,电针组予电针百会(DU20)和风府(DU16)30 min,每天1次。造模前1 d,给药后3 d、7 d和14 d,应用角落测试进行行为学检测;给药后14 d采用Western blotting检测梗死周边区PTEN、GAP-43蛋白的表达。结果电针组向右转的次数较模型组显著下降(P<0.001)。模型组GAP-43表达较假手术组升高(P<0.05),电针组较模型组升高(P<0.05)。模型组PTEN表达与假手术组无显著性差异(P=0.460),电针组较模型组显著降低(P<0.001)。结论电针可能通过抑制PTEN和增加GAP-43的表达促进脑缺血后神经再生和功能恢复。

阿托伐他汀对人CD4+T淋巴细胞张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀在体外对人CD4+T淋巴细胞张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)表达的影响。方法取25例健康志愿者的新鲜外周血,免疫磁珠分选出CD4+T淋巴细胞,随机分为空白组、植物血凝素(PHA)刺激组、PHA+1μmol/L阿托伐他汀组、PHA+5μmol/L阿托伐他汀组,PHA+10μmol/L阿托伐他汀组,体外培养48 h后收集各组细胞及培养基上清液,荧光定量PCR检测PTEN mRNA表达水平,Western blot检测PTEN蛋白表达,ELISA检测培养基上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素10(IL-10)浓度。结果与空白组比较,PHA刺激后,CD4+T淋巴细胞PTEN mRNA、蛋白的表达及上清液TNF-α、IL-6浓度均升高(P<0.05),而IL-10浓度升高无统计学差异(P>0.05)。与PHA刺激组比较,PHA+5μmol/L阿托伐他汀组、PHA+10μmol/L阿托伐他汀组CD4+T淋巴细胞PTEN mRNA、蛋白的表达和上清液IL-10浓度增加(P<0.05),而PHA+1μmol/L阿托伐他汀组具有增高趋势(P>0.05),并随着阿托伐他汀药物浓度的增加而增加;各组上清液TNF-α、IL-6浓度降低,PHA+5μmol/L阿托伐他汀组、PHA+10μmol/L阿托伐他汀组具有统计学差异(P<0.05)。直线相关性分析显示,TNF-α、IL-6的分泌水平与PTEN的表达量呈明显的负相关关系(r=-0.837和r=-0.816,P<0.01),IL-10的分泌水平与PTEN的表达量呈明显的正相关关系(r=0.753,P<0.05)。结论阿托伐他汀能够通过调控人CD4+T淋巴细胞PTEN表达发挥抗炎作用。

下调微小RNA-425-5p靶向第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白调控宫颈癌细胞侵袭和迁移的分子机制

目的研究下调微小RNA(miR)-425-5p靶向第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)调控宫颈癌Caski细胞侵袭和迁移的分子机制。方法本研究起止时间为2018年12月至2019年11月。以宫颈癌Caski细胞为探讨对象,转染miR-425-5p抑制剂(inhibitor),PTENsiRNA和miR-425-5p inhibitor共转染到宫颈癌Caski细胞;MTT法测定细胞增殖,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移;在线靶基因预测软件发现PTEN与miR-425-5p可能互为靶向关系,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系;蛋白质印迹法(Westernblotting)测定上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)蛋白表达。结果转染miR-425-5p inhibitor后的宫颈癌Caski细胞miR-425-5p表达量降低[(0.96±0.15)比(0.32±0.04)],增殖[(0.47±0.05)比(0.23±0.04)]、侵袭[(95.32±7.86)比(63.17±5.22)]及迁移[(140.88±13.94)比(89.64±9.57)]能力降低,E-cadherin表达上调[(0.29±0.05)比(0.65±0.07)],N-cadherin表达下调[(0.59±0.04)比(0.30±0.04)]。miR-425-5p靶向负调控PTEN表达。PTENsiRNA可以逆转下调miR-425-5p对宫颈癌Caski细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用。结论下调miR-425-5p靶向PTEN抑制宫颈癌Caski细胞侵袭和迁移。

急性脑梗死患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平与病情严重程度及预后的关系

目的探讨急性脑梗死患者血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)mRNA水平与病情严重程度及预后的关系。方法将2022年3月至2023年3月该院收治的102例急性脑梗死患者纳入研究作为试验组,另选取同期于该院进行体检的85例健康者作为对照组。收集纳入研究者的空腹静脉血血清标本。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清PTEN mRNA相对表达水平(下称水平)。根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分将试验组患者分神经功能缺损程度不同的3组(重症组、中度组、轻度组),比较3组血清CXCL1、PTEN mRNA水平。根据计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)评估脑梗死体积,将试验组患者分为小型梗死组、中型梗死组和大型梗死组,比较3组血清CXCL1、PTEN mRNA水平。根据改良Rankin量表(mRS)将试验组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平。采用Pearson相关分析急性脑梗死患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平的相关性。采用多因素Logistics回归分析影响急性脑梗死患者预后的因素。结果试验组有糖尿病史、高血压史者占比及血清CXCL1、PTEN mRNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着神经功能缺损程度的增加,血清CXCL1水平、PTEN mRNA水平均增加,重症组、中度组、轻度组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着梗死面积增加,血清中CXCL1、PTEN mRNA水平均增加,小型梗死组、中型梗死组和大型梗死组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组有糖尿病史者占比、有高血压史者占比及血清CXCL1、PTEN mRNA水平均高于预后良好组(P<0.05)。急性脑梗死患者血清CXCL1水平和PTEN mRNA水平呈正相关(r=0.479,P<0.001)。血清CXCL1、PTEN mRNA水平及糖尿病史、高血压史均为急性脑梗死患者预后的影响因素(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清CXCL1、PTEN mRNA水平升高,可用于评估患者病情程度和预后。

自身免疫性肝病患者血清PRDX1、PTEN水平及其与肝功能、疾病活动性的关系

目的探讨过氧化物氧化还原蛋白(PRDX)1、第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)水平与自身免疫性肝病患者肝功能、疾病活动性的关系。方法选取2021年1月至2022年12月该院收治的83例自身免疫性肝病患者作为研究对象,根据入院时疾病活动性分为活动期组(37例)、缓解期组(46例),统计两组临床资料及入院时血清PRDX1、PTEN水平,同时对患者进行肝功能Child-Pugh分级并分组。选取同期体检的100例健康志愿者作为对照组。采用多因素Logistic逐步回归分析自身免疫性肝病患者疾病活动性的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析治疗后血清PRDX1、PTEN水平对自身免疫性肝病患者疾病活动性的评估价值。结果与A级组比较,B级组血清PRDX1、PTEN水平差异无统计学意义(P>0.05),而C级组血清PRDX1水平升高,PTEN水平降低(P<0.05);与B级组相比,C级组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05);与对照组比较,缓解期组血清PRDX1、PTEN水平差异无统计学意义(P>0.05),而活动期组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05);与缓解期组相比,活动期组血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低(P<0.05)。血清PRDX1、PTEN判断自身免疫性肝病患者疾病活动性的AUC分别为0.750、0.854,二者联合预测的AUC为0.916。活动期组患者肝区不适、肝硬化占比高于缓解期组(P<0.05);多因素Logistic逐步回归分析显示,肝区不适(OR=3.487,95%CI:1.534~7.927),肝硬化(OR=4.289,95%CI:1.744~10.545),PRDX1≥5.22 ng/mL(OR=5.068,95%CI:1.951~13.164),PTEN≤0.31 pg/mL(OR=5.387,95%CI:2.099~13.829)是影响自身免疫性肝病疾病活动性的危险因素(P<0.05)。结论血清PRDX1水平升高、PTEN水平降低与自身免疫性肝病患者肝功能、疾病活动性密切相关,二者对自身免疫性肝病患者具有一定临床评估价值。

血清TLR4和PTEN与特发性膜性肾病患者临床病理特征及预后的相关性

目的 探究血清Toll样受体4(TLR4)、第10号染色体缺失性磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)与特发性膜性肾病(IMN)患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2019年1月至2022年1月在河北以岭医院就诊治疗的IMN患者224例为IMN组,同时根据其预后结果将其分为预后良好组174例、预后不良组50例;另选取同期在本院体检健康者100名作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清TLR4、PTEN水平;采用pearson分析IMN患者血清TLR4水平和PTEN水平相关性;多因素Logistic回归分析IMN患者预后不良的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TLR4和PTEN在评估IMN患者预后中的价值。结果 IMN组血清TLR4、PTEN水平较对照组均显著升高,差异有统计学意义(t=12.918,13.249,P<0.05);预后不良组血清TLR4、PTEN水平较预后良好组均显著升高,差异有统计学意义(t=11.608,12.965,P<0.05);IMN患者血清TLR4与PTEN水平呈正相关;TLR4、PTEN、IgG、合并高血压均为IMN患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);血清TLR4、PTEN水平预测IMN患者预后是否不良的曲线下面积(AUC)分别为0.878、0.868,两者联合预测的AUC为0.941,高于两者单独预测(z=1.874、2.065,P<0.05),且特异度为0.89,灵敏度为0.88。结论 血清TLR4、PTEN水平与IMN患者分期,肾小球硬化,二者对IMN预后具有一定的预测价值。

卵巢上皮性癌组织中与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因的表达及意义

目的探讨与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）在卵巢上皮性癌组织中的表达，分析其与临床病理参数间的关系，并分析其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法，检测10例正常卵巢组织（正常卵巢组），20例卵巢良性上皮性肿瘤（良性肿瘤组），60例卵巢上皮性癌组织（卵巢上皮癌组）中VrEN的表达。结果PTEN在卵巢正常组、良性肿瘤组中的阳性表达率分别为100％（10／10）、80％（16／20），显著高于卵巢上皮癌组的53．3％（32／60）（X2值分别为7．778、4．444，P均〈0．05）；而良性肿瘤组和正常卵巢组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。PTEN蛋白表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移和远处转移有关（X2值分别为4．339、6．465、3．896、10．452，P〈0．01或P〈0．05），而与年龄、病理类型、有无腹水无关（X2值分别为0．004、0．388、1．057，P均〉0．05）。结论PTEN表达缺失与卵巢上皮性癌的发生、发展关系密切，对临床诊断、治疗及预后评价具有重要意义。

PTEN抑制剂BPV通过下调细胞焦亡水平改善LPS诱导的急性肺损伤

目的:探究第10号染色体丢失的张力蛋白同源磷酸酶基因(PTEN)抑制剂过氧化氢氧化矾酸钾(BPV)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的影响及作用机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、BPV组、LPS组和BPV+LPS组,其中又将LPS组分为LPS刺激后6 h、12 h、24 h、48 h组;Western blot检测LPS各组小鼠肺组织中PTEN蛋白表达变化;检测小鼠肺组织湿/干重(W/D),分析Sham组,BPV组、LPS组及BPV+LPS组小鼠肺组织水肿情况;HE染色观察4组小鼠肺组织病理学改变;ELISA和流式细胞术分别检测4组小鼠肺组织灌洗液(BALF)中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α的表达水平及巨噬细胞数量变化;组织免疫荧光染色检测各组小鼠肺泡巨噬细胞中pyrin结构域NLRP3表达;Western blot检测4组小鼠肺组织中NLRP3介导的焦亡途径中NLRP3、caspase-1 p10、ASC和GSDMD p30蛋白表达及PTEN/Akt/NF-κB信号通路中PTEN蛋白、Akt^(s473)的磷酸化水平及TLR4和NF-κB p65的蛋白表达。结果:与Sham组相比,LPS能以时间依赖性刺激小鼠肺组织中PTEN表达,且作用24 h的促进效果最为显著(P<0.01),并诱导小鼠肺组织损伤(P<0.05),促进BALF中巨噬细胞比例及炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α表达(P<0.05或P<0.01),同时肺组织巨噬细胞中NLRP3表达明显增加(P<0.05);与LPS组相比,BPV+LPS组小鼠肺组织损伤明显减轻(P<0.05),BALF中上述炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),肺泡巨噬细胞中NLRP3表达亦明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与Sham组相比,LPS组和LPS+BPV组中NL-RP3、caspase-1 p10、ASC和GSDMD p30、PTEN蛋白及Akt^(s473)的磷酸化水平及TLR4和NF-κB p65表达均显著升高(P<0.05或P<0.01);与LPS组相比,除Akt^(s473)的磷酸化水平明显升高外(P<0.05),其他蛋白水平均明显降低(P<0.05)。结论:PTEN抑制剂BPV可能通过Akt/NF-κB信号通路抑制肺组织中NLRP3介导的细胞焦亡,改善LPS诱导的小鼠ALI症状。

第10号染色体丢失性磷酸酶及张力蛋白同源基因调控的酪氨酸蛋白激酶2/信号传导与转录因子3信号通路对糖尿病心肌缺血后处理敏感性的作用

目的 评价第10号染色体丢失性磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）调控的酪氨酸蛋白激酶2/信号传导与转录因子3（JAK2/STAT3）信号通路在糖尿病心肌对缺血后处理敏感性中的作用.方法 健康雄性SD大鼠,体重220～ 280 g,采用1％链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg腹腔注射法制备1型糖尿病模型.8周后取成模糖尿病大鼠60只,采用随机数字表法分为5组（每组12只）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血后处理组（IPO组）、PrEN抑制剂BpV＋缺血再灌注组（BpV＋I/R组）、BpV＋缺血后处理组（BpV＋IPO组）.I/R组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法建立模型;IPO组于再灌注前行3个循环的再灌注10 s/缺血10 s;S组只穿线不结扎血管;BpV于缺血前lh静脉注射1 mg/kg,对照组注射等量生理盐水.各组于再灌注120 min时处死大鼠,测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平,心肌梗死面积（IS）和细胞凋亡指数（AI）,PTEN活性及其蛋白表达,磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）以及凋亡相关蛋白活化的半胱酰天冬氨酸特异性蛋白酶3（cleaved caspase-3）的表达水平.多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 与S组比较,I/R组和IPO组血清CK-MB水平及PTEN活性升高,PTEN和cleaved caspase-3表达上调（t=2.997～ 7.702,均P＜0.05）;与IPO组比较,BpV＋IPO组血清CK-MB水平、IS和AI及PTEN活性降低,p-JAK2和p-STAT3的表达上调,cleaved caspase-3的表达下调[分别为3 003±613比1 247± 440、42％±8％比53％±6％、21％±3％比33％±6％、（584±78）比（918±136） pmol、1.73±0.29比1.06±0.24、1.75±0.19比1.01±0.16、1.6±0.4比2.2±0.5,t=2.837～9.249,均P＜0.05].I/R组与IPO组,BpV＋I/R组与I/R组比较上述指标差异无统计学意义.结论 PTEN抑制可通过激活JAK2/STAT3信号通路从而恢复缺血后处理对糖尿病再灌注损伤心肌的保护作用。

高脂血症性急性胰腺炎患者血清miR-372、PTEN水平变化及其意义

目的探讨高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)患者血清微小RNA-372(miR-372)、第10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)水平变化及其意义。方法选取150例HLAP患者为HLAP组,根据病情严重程度将HLAP患者分为轻症组(n=41)、中度重症组(n=43)、重症组(n=66),根据预后分为死亡组(n=34)和存活组(n=116);同期另选取62名体检者为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-372,酶联免疫吸附法检测PTEN。Pear-son相关法分析HLAP患者血清miR-372与PTEN水平的相关性,多因素Logistic回归分析HLAP患者预后不良的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清miR-372、PTEN水平对HLAP患者预后的预测价值。结果HLAP组血清miR-372水平高于对照组,PTEN水平低于对照组(P均<0.05)。轻症组、中度重症组、重症组血清miR-372水平依次升高,PTEN水平依次降低(P均<0.05)。HLAP患者血清miR-372与PTEN水平呈负相关(r=-0.729,P<0.05)。重症HLAP、住ICU时间长和C反应蛋白、miR-372水平升高为HLAP患者预后不良的独立危险因素,PTEN升高为独立保护因素[OR(95%CI)分别为4.208(1.424~12.432)、1.724(1.243~2.390)、1.030(1.010~1.050)、1.672(1.271~2.200)、0.936(0.904~0.969)]。血清miR-372、PTEN水平联合预测HLAP患者预后的曲线下面积大于二者单独预测(P均<0.05)。结论HLAP患者血清miR-372水平升高、PTEN水平降低,二者与病情严重程度和预后有关,可作为HLAP患者预后不良的预测指标。

男性不育患者血清NLRP3和PTEN表达与性激素水平及精液质量的关系

目的探究男性不育患者血清核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)表达与性激素水平及精液质量的关系。方法选取2021年5月至2023年4月广州中医药大学东莞医院收治的80例男性不育患者为研究对象,根据精液质量将男性不育患者分为少精子组(n=47)和弱精子组(n=33),另选取同期在该院行健康体检男性50例为对照组。ELISA测定血清NLRP3、PTEN水平,并分析其与性激素及精液质量间的关系。结果与对照组相比,男性不育患者精液质量、睾酮(T)及血清PTEN均显著降低(P<0.05),促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、催乳素(PRL)及血清NLRP3均显著升高(P<0.05);与少精子组相比,弱精子组患者精子浓度、精液体积、FSH、T及血清NLRP3、PTEN水平显著升高(P<0.05),精子活力及前向运动精子率(PR)显著降低(P<0.05),在LH、E_(2)、PRL上无显著性差异(P>0.05);Pearson相关性分析显示,血清NLRP3与精液体积、精子活力、PR、T呈负相关,与FSH、LH、E_(2)、PRL呈正相关(P<0.05);PTEN与精子浓度、精液体积、精子活力、PR、T呈正相关,与FSH、LH、E_(2)、PRL呈负相关(P<0.05)。结论男性不育患者血清NLRP3水平降低,PTEN水平升高,且两者与性激素及精液质量有一定的相关性。

第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因在家族聚集性肝癌组织中的表达及临床意义

目的观察第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）在家族聚集性肝癌组织中的表达及对手术预后的影响。方法采用免疫组织化学法及图像分析技术检测79例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白的表达，按有无家族史将检测结果分为2组：家族聚集性肝癌（FH组）34例；非家族聚集性肝癌（NH组）45例；对照组40例为正常肝组织。对所有患者均行术后随访，随访周期为3个月～10年，中位随访时间48．5个月，并采用Kaplan-Meier生存曲线及Log—Rank检验分析比较两组患者术后生存率及复发率，Cox比例风险模型分析手术预后独立的危险因素。结果在肝癌组织中，PTEN蛋白主要表达于胞质。FH组和NH组的肝癌组织中lz,rEN蛋白吸光度值分别为0．1014±0．0572、0．1732±0．0563，明显低于相应的癌旁组织和正常的肝组织0．2051±0．0321、0．3542±0．0358、0．4213±0．6524（P〈0．05）。FH组肝癌组织及癌旁组织中的PTEN蛋白表达明显低于NH组（P〈0．05）。FH组术后半年、1年、2年复发率分别为15．1％、22．3％、40．1％，显著高于NH组10．3％、17．4％、25．6％（P〈0．05），FH组1、2、5年生存率分别为57．0％、46．0％、40．3％，显著低于NH组85．3％、75．2％、61．5％（P〈0．05）。结论在肝癌组织中，PTEN基因常常发生突变或者缺失，导致PTEN蛋白的表达下调，在家族聚集性肝癌的肝癌组织中，PTEN蛋白的表达下调更加明显。家族聚集性肝癌比非家族聚集性肝癌术后复发率高、预后差。VFEN的表达下调是手术预后独立危险因素。

第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因在镉对小鼠神经功能影响中的作用

目的探讨镉对小鼠神经功能的影响以及第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是否参与其毒性作用。方法健康成年ICR小鼠24只,按体重随机分为4组,以0、0.5、1.0和2.0 mg/kg CdCl_2腹腔注射染毒14天,每天一次。末次染毒后Weaver's15分法进行神经功能评分,评分后,取脑组织,测定大脑丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及过氧化氢酶(CAT)、总超氧化歧化酶(T-SOD)活性,实时荧光定量PCR和Western blotting检测PTEN表达。结果CdCl_22.0 mg/kg剂量组体重增长水平[(-0.6±0.9)g]显著下降,低于其他各组(F=9.211,P<0.05);与对照组相比,2.0 mg/kg CdCl_2组MDA水平[(19.3±3.7)nmol/mg pro]显著增加(F=4.123,P<0.05),GSH水平下降[(81.1±8.2)mg/g pro](F=7.644,P<0.05);1.0 mg/kg CdCl_2组CAT水平[(56.0±8.5)U/mg pro]低于对照组和0.5 mg/kg组(F=3.542,P<0.05);Western blotting显示2.0 mg/kg CdCl_2组磷酸化PTEN(p-PTEN(Ser380))表达水平提高(F=389.2,P<0.05)。结论镉至少部分通过激活PTEN脂质磷酸酶活性对神经系统产生损伤。

原发性肝癌中10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因与甲胎蛋白的表达相关性研究

目的探讨原发性肝癌（简称肝癌）中10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）与甲胎蛋白（AFP）的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法检测30例肝癌患者PTEN和AFP的表达情况，分析PTEN与肝癌临床病理因素的关系，分析PTEN与AFP表达的相关性，以及血清及肝癌组织AFP表达的差异。结果PTEN的表达与肿瘤直径、CLIP评分有关（P〈0．05），与年龄、性别、Child分级、包膜是否完整以及是否术前行TACE治疗无关（P〉0．05）。PTEN与AFP的表达呈负相关（Rs=-0．422，P=0．043），血清AFP与组织AFP表达呈正相关（Rs=0．380，P=0．042），但针对个体表达并不一致。结论PTEN和AFP分别为磷酸肌醇酯3-激酶（P13K）／蛋白激酶B（AKT）通路的负向和正向调节因子，在肝癌中两者表达呈负相关。检测肝癌组织AFP可能更有意义，并可能成为治疗肝癌的新靶点。

第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白的同源基因通过调控乳腺癌扩增性抗原1和磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路抑制胆管癌细胞QBC939的增殖能力

目的探讨第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白的同源基因（PTEN）对人胆管癌细胞QBC939增殖能力的抑制作用及其机制。方法利用4 μg PTEN质粒或小干扰RNA（siRNA）转染人胆管癌细胞株QBC939，转染72 h后，采用噻唑蓝（MTT）实验和Western blot检测上调或下调PTEN表达对QBC939细胞增殖能力、乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）和磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路中重要的分子标志物表达的影响。结果人胆管癌细胞株QBC939经PTEN质粒转染72 h后，其吸光度（A）值（0.216±0.013）较对照组（0.243±0.002）降低（P＝0.026），表明增殖能力减弱，同时AIB1蛋白和PI3K/Akt信号通路中的磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达也明显减少。用siRNA下调PTEN表达，其A值（0.403±0.011）较对照组（0.490±0.033）降低（P＝0.013），表明增殖能力减弱，同时上调AIB1蛋白和p-Akt蛋白表达。

PTEN、survivin在食管鳞癌中的表达及相关性研究

应用免疫组化EnVision法检测第10染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)和survivin在136例食管鳞癌、30例食管癌旁组织标本中的表达情况。认为PTEN的阳性表达与淋巴结有无转移、肿瘤分化程度和临床分期有关(P<0.01),与肿瘤大小无关。survivin的阳性表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与淋巴结有无转移、肿瘤大小、临床分期无关。PTEN和survivin可能作为两个独立的因子参与食管鳞癌的发生、发展。

食管癌、贲门癌组织中S100A4和PTEN的表达及意义

对58例食管癌患者和45例贲门癌患者采用免疫组化SP法测定癌组织标本中的S100A4和第10染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白(PTEN)。结果S100A4和PTEN在58例食管癌患者组织中的阳性表达率分别是27.6%(16/58)、60.3%(35/58),在45例贲门癌患者组织中的阳性表达率分别是66.7%(30/45)、48.9%(22/ 45)。S100A4表达与食管癌及贲门癌分化程度和贲门癌淋巴结转移有关(P<0.05),与食管癌的淋巴结转移无关(P>0.05);PTEN与食管癌及贲门癌分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05)。认为S100A4和PTEN可以作为判断食管癌和贲门癌临床病理特征的重要候选指标。

PTEN、survivin蛋白在食管癌中的表达及其相关性

应用免疫组织化学SP法检测60例食管癌组织及20例癌旁正常黏膜的survivin和PTEN的表达水平。结果:survivin在食管癌组织的阳性表达率为70.0%,癌旁正常黏膜为40.0%(P<0.05);低、高分化癌的阳性表达率差异显著(P<0.05);有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为88.9%、61.9%(P<0.05);其表达与肿瘤的浸润深度显著相关(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。PTEN在癌旁正常黏膜阳性表达率为90.0%,食管癌组织为36.7%(P<0.05)。低、高分化癌的阳性表达率差异显著(P<0.05);有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为16.7%、45.2%(P<0.05);与患者的性别、年龄及浸润深度无关(P>0.05)。survivin和PTEN在食管癌中的表达呈负相关。认为PTEN低表达及survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关,可作为食管癌早期诊断及评估预后的客观指标。

Skp2,p27,PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达和意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中Skp2,p27和PTEN表达的意义以及表达的相关性。方法用免疫组化法分别检测卵巢腺瘤(n=20),交界性卵巢腺瘤(n=20),卵巢腺癌(n=50)标本Skp2,p27和PTEN的表达。以病理分级,临床分期,和淋巴结转移作为卵巢腺癌的独立因素进行分析。结果卵巢腺癌Skp2表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著增高(P<0.01)。卵巢腺癌p27,PTEN表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著降低(P<0.01,P<0.05)。随卵巢癌病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。随卵巢癌临床分期的进展,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。与无淋巴结转移者相比,有淋巴结转移者Skp2表达率较高,而p27和PTEN的表达率较低。结论在卵巢腺癌中PTEN的缺失突变导致Skp2的表达升高,进而促进p27的泛素化降解,使p27表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进卵巢腺癌的发生发展。Skp2高表达,p27和PTEN低表达分别在人卵巢上皮性肿瘤的发生,发展中可能起一定的作用,并与预后相关。