散发型甲状腺髓样癌RET基因第11外显子序列分析

目的分析散发型甲状腺髓样癌RET基因第 11外显子碱基序列 ,明确RET基因突变与散发型甲状腺髓样癌的关系。方法提取 17例散发型甲状腺髓样癌基因组DNA ,PCR扩增RET基因第 11外显子 ,PCR产物经纯化后直接测序。结果分析测序图发现 1例病例在该基因第15 16 5位碱基处G→A突变 ,导致丝氨酸691→赖氨酸错意突变。结论散发型甲状腺髓样癌RET基因第 11外显子基因突变率较低 ;散发型甲状腺髓样癌致病的关键基因可能位于该基因的其他外显子或其他基因上。

肝细胞肝癌细胞p53基因第2～3,4,11外显子纯合性缺失、杂合性缺失的分析

目的 研究非高发区肝细胞癌 (HCC) p5 3基因外显子 2～ 3、4和 11的纯合性、杂合性缺失 (L OH)。方法 应用 PCR为基础的微卫星多态性分析技术。结果 2 0例 HCC标本中 p5 3基因外显子 2～ 3(TP5 3.A )、外显子 4 (TP5 3.B)、外显子 11(TP5 3.G)纯合性缺失率分别为 0 %、30 %、10 % ;p5 3基因外显子 2～ 3(TP5 3.A)、外显子 4 (TP5 3.B)、外显子 11(TP5 3.G)杂合性缺失率分别为 2 0 %、30 %、0 %。 p5 3基因的缺失率与 HCC病理分级高低之间的差异无统计学意义。结论 以上结果提示 :p5 3基因第 4外显子的纯合性缺失及杂合性缺失在本组肝细胞癌的发生中可能起重要作用 ,而第 11、2～

中国人共济失调毛细血管扩张症ATM基因突变研究

目的 探讨中国人共济失调毛细血管扩张症(ataxia- telangiectasia,AT) ATM基因的突变特点。方法 应用聚合酶链反应、逆转录-聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合DNA序列分析方法对2例中国人临床诊断AT的患者ATM基因进行突变的筛选与检测。结果 在1例患者中发现第11外显子的1346 (G>C)的错义突变,为一种纯合突变;在另1例患者中发现第6外显子的6 10 (G>T)的无义突变和第4 7外显子的6 6 79(C>T)的错义突变,为一种复合性杂合突变。突变位点均位于ATM基因功能域。结论 在2例中国人AT患者中发现了3种新的ATM基因突变。

乳腺癌患者高频BRCA1等位基因研究

目的观察乳腺癌患者BRCA1基因变异。方法测序分析35例乳腺癌患者和10名正常女性BRCA1基因的全长第11外显子共3427bp,然后与GeneBank记录的BRCA1正常序列比较。结果35名患者中11名(31.4%)存在2处同义突变:2201C>T、2430T>C,和3处误义突变:2731C>T、3232A>G、3667A>G(EMBL/GeneBank/DDBJ基因记录号AY304547),分别造成第871、1038和1183位氨基酸发生替换(蛋白质记录号AAP70031);10例患者和6名正常个体的基因序列与正常BRCA1基因完全相同;另14名患者以及4名健康个体为上述突变基因与正常基因的杂合体:2201、2430和2731位为碱基C/T杂合,3232和3667位A/G杂合。结论乳腺癌患者突变等位基因纯合体的比率明显高于正常人,提示该等位基因纯合体可能与中国人乳腺癌发病存在关联。