宫颈疾病液基细胞学和人乳头状瘤病毒脱氧核糖核酸联合检测及与组织学检查的对照研究

目的:探讨薄层液基细胞学技术(TCT)联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒核酸检测(HCII HPV DNA)检测诊断宫颈病变的价值,并总结TCT诊断中漏诊、误诊的原因。方法:收集上海市长宁区中心医院2006—2009年行TCT、HCII HPVDNA检测及阴道镜活检的病例共1050例,分别比较了TCT、HCII HPV DNA及TCT联合HCII HPV DNA检测的诊断效能。对照组织病理学诊断结果,分析了TCT漏诊、误诊的原因。结果:TCT中低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL)/高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)与组织学的符合率显著高于未见癌细胞或癌前病变细胞(NILM)/不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASUCS),P<0.01;人乳头状瘤病毒(HPV)感染率随病变程度加重而逐步增加(P<0.01);TCT联合HCII HPV DNA检测的敏感性、阴性预测值均显著提高(P<0.01);TCT诊断假阳性的原因主要是对反应性细胞及变性细胞的误诊,而假阴性的原因则是对个别挖空细胞和异形细胞的漏诊。结论:TCT联合HCII HPV DNA检测可以显著提高宫颈病变诊断效能,有助于宫颈癌的早期预防、早期发现、早期治疗。正确的取材、规范的制片、准确的识别反应性细胞、挖空细胞和核深染的异形细胞,将有效地减少假阳性和假阴性率。

薄层液基细胞学技术联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒DNA检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的应用价值

目的探讨薄层液基细胞学(TCT)技术联合第2代杂交捕获乳头状瘤病毒DNA(HCⅡ-HPV)检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取110例进行筛查的女性,均行TCT、HCⅡ-HPV检测及阴道镜下病理检查,分析TCT、HCⅡ-HPV检测方法与病理结果的符合情况;以病理结果为金标准,分析TCT、HCⅡ-HPV及两者联合对宫颈癌前病变的诊断效能。结果 TCT检测中仅高度鳞状上皮内病变和鳞状上皮癌与对应的病理分级符合率均高(100%),HCⅡ-HPV仅与宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ、原位癌两个病理分级的阳性符合率较高(80%以上),但联合诊断与病理诊断各项分级的阳性符合率均较高,均达90%以上。联合诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值均高,且高于单一检测方法。结论 TCT和HCⅡ-HPV联合检测可提高诊断的灵敏度和特异度,增加宫颈癌及癌前病变的阳性检出率,降低漏诊率。

第二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒DNA在宫颈癌筛查中的应用

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,2008年诺贝尔医学奖研究成果证明：子宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染引起的恶性肿瘤,是唯一病因明确的肿瘤[1]。本文对我院开展第二代杂交捕获法（HC2）检测HPV DNA进行回顾性分析,探讨其在宫颈癌筛查中的作用及应用中的质量控制问题。

应用实时荧光聚合酶链反应技术与第二代杂交捕获法检测高危亚型人乳头瘤病毒

目的比较实时荧光聚合酶链反应(PCR)与第2代杂交捕获法(HC-Ⅱ)2种人乳头瘤病毒(HPV)检测方法。方法采用实时PCR与HC-Ⅱ分别检测223例宫颈脱落细胞标本中的高危亚型HPV,对结果不一致的标本进行测序分析。结果实时PCR和HC-Ⅱ2种方法检测高危亚型HPV的一致性较好,总符合率为77%,总一致性指数(Kappa指数)为0.538。其中,高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)组二者的符合率为82%,Kappa指数为0.410,一致性比其他组好。结论实时PCR与HC-Ⅱ检测结果一致性较好,尤其对于HSIL患者,可作为临床上HPV高危亚型检测的有效手段。

实时荧光聚合酶链反应技术与第2代杂交捕获法检测高危亚型人乳头瘤病毒的比较

目的比较实时荧光聚合酶链反应技术(实时PCR)检测人乳头瘤病毒(HPV)16、18型与第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测13种HPV高危亚型。方法采用实时PCR与HC-Ⅱ分别检测宫颈脱落细胞标本中的HPV16、18型和13种HPV高危亚型,并进行测序分析。结果HPV16、18型实时PCR总的检出率为24%,13种HPV高危亚型HC-Ⅱ总的检出率为46.6%;高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)组实时PCR和HC-Ⅱ的检出率均较低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL)组要高,分别为54%与21%、84.3%与65.6%。HPV16、18型在HPV高危亚型中的总检出率为51%。有2例宫颈炎组标本HC-Ⅱ检测阴性而实时PCR检测阳性,测序结果与实时PCR一致。结论实时PCR法检测HPV16、18较HC-Ⅱ灵敏度高,但检测的HPV亚型少,相比之下HC-Ⅱ更适合于临床上HPV高危亚型的筛查检测。

第二代杂交捕获法检测高危型人乳头瘤病毒DNA在ASC-US患者分流管理中的作用

目的评价第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)法检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA在ASC-US患者分流处理中的临床意义.方法对2005年1月至2011年7月在昆明市妇幼保健院妇科门诊患者同时行宫颈液基细胞学检查(TCT)及HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA,对其中宫颈细胞学结果判读为ASC-US的512例ASC-US患者进行分析和总结.结果 512例ASC-US患者中HR-HPV DNA阳性342例,占66.79%.HR-HPVDNA阳性对CINⅡ及以上病变检出的敏感性为92.65%,特异性为37.16%.对CINⅡ及以上者的阴性预测值为97.06%.结论 HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA在ASC-US患者分流管理中有意义.对HR-HPV DNA阳性的患者需行阴道镜检查.

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法:采用宫颈超薄液基细胞学检测及第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)对14 861例妇女进行宫颈病变筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的金标准。结果:HR-HPV感染3 595例,感染率24.19%;细胞学检查发现非典型鳞状细胞202例,非典型腺细胞1例,LSIL303例;HSIL92例;病理学证实CINⅠ90例、CINⅡ65例、CINⅢ86例、宫颈鳞状细胞癌7例、腺癌2例。高危型HPV DNA在不同宫颈病变中的阳性率分别是:HSIL 92.05%(139/151)、LSIL 52.22%(47/90)和无宫颈上皮病变26.70%(25/939),各组间比较有显著性差异。高危型HPV DNA检测CIN的敏感度是91.05%,特异度是81.35%,阴性预测值为99.55%。宫颈液基细胞学筛查CIN的敏感度、特异度和阴性预测值分别是88.92%、95.56%和99.20%。高危型HPV DNA检测联合细胞学检查筛查CIN的敏感度、特异度和阴性预测值分别是96.12%、82.56%和100.00%。结论:高危型HPVDNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV DNA检测联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值有所提高,其结果对宫颈病变有预警作用。

人乳头瘤状病毒检测与液基细胞学观察及其联合分析对宫颈癌筛查的临床意义

目的:评价人乳头瘤状病毒(HPV-DNA)检测、液基细胞学检查以及二者联合检查对宫颈癌筛查的临床诊断价值.方法:用第二代杂交捕获(HC-II)检测和液基细胞学测试(LCT)对1200例患者进行了同步双盲法检测HPV-DNA,并以阴道镜活检组织病理结果作为最终诊断.结果:接受病理检查156例.诊断宫颈癌3例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级9例、CIN-Ⅱ级19例、CIN-Ⅰ级49例,其它(慢性宫颈炎和鳞状上皮化生)63例.HPV-DNA阳性率为16.8%;LCT阳性率为11.8%;HPV-DNA和LCT平行试验(任意一项阳性)的阳性率为21.2%,系列试验(两项均阳性)的阳性率为7.4%.随宫颈病变级别升高,HPV-DNA和LCT阳性率增加(P<0.01).HPV-DNA,LCT,二者平行试验和系列试验受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.919,0.921,0.904,0.926,各筛查试验筛查效率差异无统计学意义(P>0.05).结论:HPV-DNA和LCT检测常用于宫颈癌筛查,联合应用不能显著提高筛查效率,但会增加筛查成本.

宫颈癌石蜡标本中人乳头状瘤病毒检测方法的初步探讨

目的:探讨适合检测宫颈癌石蜡包埋标本中高危型HPV的方法。方法:用高危型HPV-DNA HC2检测及PCR扩增联合DNA测序法,对25例宫颈癌(宫颈鳞癌23例,宫颈腺癌2例)进行高危型HPV检测。每例取石蜡包埋组织块中的癌组织,21例术前曾于门诊取材(新鲜脱落细胞)行高危型HPV-DNA HC2检洲。结果:(1)21例宫颈癌石蜡标本, PCR扩增法高危型HPV阳性检出率为66．7%;HC2高危型检测阳性检出率为47．6%;(2) PCR扩增法灵敏度为66．7%,特异度为33．3%,与参照标准的符合率为61．9%,阳性预测值为85．7%,阴性预测值为14．3%;(3)HC2检测法灵敏度为44．4%,特异度为33．3%,与参照标准的符合率为42．9%,阳性预测值为80．0%,阴性预测值为9．1%;(4)石蜡标本保存时间与HPV检出率有关。半年以内标本HPV检出率为92．3%(12/13),半年以上者为33．3% (4/12),两者差异有统计学意义(P=0．004)。结论:HPV-DNA扩增(PCR)联合测序法是目前回顾性研究宫颈癌石蜡包埋标本中HPV感染的可行方法;石蜡标本保存时间与HPV检出率有关,石蜡包埋时间越短、标本越新鲜,检出率越高。

乳腺导管内乳头状瘤高危型人乳头瘤病毒感染状况的临床研究

目的:研究乳腺导管内乳头状瘤中是否存在高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染。方法:采用二代杂交捕获技术(HC2)定量检测30例乳腺导管内乳头状瘤患者的肿瘤组织或乳头溢液和18例乳腺纤维腺瘤患者肿瘤组织中13种高危型HPV DNA的含量。结果:30例乳腺导管内乳头状瘤组织或溢液中有3例呈阳性(检测值>1),阳性率为10%,而18例乳腺纤维腺瘤患者肿瘤组织中未发现高危型HPV的感染。30例乳腺导管内乳头状瘤患者中中央型导管内乳头状瘤11例,周围型导管内乳头状瘤19例,3例阳性者均为中央型,中央型导管内乳头状瘤的HPV阳性率与周围型导管内乳头状瘤存在明显差异(P<0.05)。结论:乳腺导管内乳头状瘤存在高危型HPV的感染,HPV感染的来源可能是通过乳管的开口进入乳腺,不能支持高危型HPV感染与乳腺导管内乳头状瘤发展及癌变有关的观点。

实时荧光定量聚合酶链反应技术在人乳头状瘤病毒检测中的应用研究

目的:评价实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)检测中的临床效用。方法:2005年6月￣2006年2月在中日友好医院妇产科行宫颈癌筛查女性4689例中抽取600例,按组织病理结果分为炎症组,宫颈上皮内瘤变(CINI)组I、I组I、II组,宫颈癌组和湿疣组。用FQ-PCR法进行宫颈细胞8种HPV基因型分型及定量检测,并同时用杂交捕获二代(HC-II)行13种高危型HPV检测,比较两种不同方法各组检测结果的一致性;根据FQ-PCR所得HPV-DNA拷贝数分析病毒载量与宫颈病变关系。结果:FQ-PCR和HC-II两种方法检测高危型HPV的一致性较好,总符合率86.67%,宫颈癌组符合率100%,总Kappa指数(KI)0.722,炎症组0.650,宫颈上皮内瘤变(CINI)I、II、II组KI分别为0.514、0.583、0.697,湿疣组0.659。宫颈癌的病毒载量明显高于宫颈癌前病变和宫颈炎(P<0.05)。不同级别宫颈病变的病毒载量与宫颈炎存在显著性差异(P<0.01),宫颈高度病变组(≥CINII)的病毒载量显著高于宫颈低度病变组(CINI)(P<0.01),但宫颈高度病变组(CINII与CINIII)之间无统计学差异(P>0.05)。结论:实时荧光定量PCR技术与HC-II法检测结果一致性较好,在分型的同时亦可进行病毒量的定量检测,是检测宫颈HPV感染的有效手段。HPV-DNA病毒载量随宫颈病变的级别的增高而增加。

高危型人乳头状瘤病毒检测在子宫颈癌筛查中的意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测在子宫颈癌筛查中的意义。方法:对2 442例子宫颈疾病患者进行液基细胞学(TCT)检测,2 147例患者进行HPV杂交捕获法二代或核酸分子快速导流杂交技术检测(HPV检测),其中783例患者同时进行TCT和HPV检测。723例因细胞学异常或细胞学正常而HR-HPV检测阳性,或细胞学正常HR-HPV阴性临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检、宫颈电圈切除术(LEEP),结合病理结果进行分析。结果:TCT联合HPV检测的样本中,TCT正常或炎症、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(不除外高度病变非典型鳞状上皮细胞5例,合并计算)、低度鳞状上皮内瘤变、高度鳞状上皮内瘤变的HR-HPV阳性率分别为22.39%、48.09%、74.47%和88.46%,差异有统计学意义(P<0.01);随着细胞学诊断级别的升高,HR-HPV阳性率显著上升。阴道镜下多点活检、LEEP病理结果:正常或炎症组、宫颈上皮内瘤变(CIN)1、CIN 2、CIN 3、鳞状细胞癌和湿疣中HR-HPV阳性率分别为23.72%、83.87%、85.19%、88.10%、92.86%、72.37%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:持续的HR-HPV阳性与宫颈病变的演进有关,HR-HPV检测在子宫颈癌筛查中具有重要意义。

高危型人乳头状瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的价值

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌筛查中的诊断价值。方法:选择我院妇产科门诊就诊的有阴道异常和要求体检的480例,均采用杂交捕获Ⅱ代法(HC-Ⅱ)检测高危型HPV-DNA,同时行阴道镜辅助活检,并对检查结果进行分析。结果:本组高危型HPV-DNA阳性141例,阳性率29.37%,其中轻度鳞状上皮内病变(LSIL)及以下病变127例(90.07%),重度鳞状上皮内病变(HSIL)及宫颈癌14例(9.93%)。HPV-DNA阴性339例,其中LSIL338例(99.71%),HSIL 1例(0.29%)。病变程度重,则HPV感染率高(P<0.01),HC-Ⅱ检测HPV的敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值分别为93.33%、72.69%、99.75%、9.93%。结论:HC-Ⅱ检测HPV在宫颈癌筛查中的敏感性高,特异性低,阴性预测率良好。

攀枝花地区妇女高危型人乳头状瘤病毒感染现状调查及相关因素分析

目的建立攀枝花地区妇女宫颈HR-HPV感染方面的基础数据。方法对2012年3月-2016年3月,攀枝花地区10291例18-65岁妇女用第二代杂交捕获法（HC2 HPV DNA）检测技术进行宫颈HPV感染调查,同时进行妇科检查、液基细胞学检查和问卷调查。结果 （1）10291例妇女HPV总感染率为18.16%。（2）各年龄组间HPV感染的检出率不同,30岁前为第一个感染高峰,〈20岁为25%,20-30岁为22.15%。第二个高峰为50-60岁为19.5%。（3）结合基本信息调查问卷显示HPV感染率与认知程度有一定相关性,与吸烟、饮酒、初次性行为年龄无明确关联。（4）不同细胞学类型的HPV感染率不同,随着宫颈细胞学病变程度的加重,感染率也越高。结论 HPV感染是宫颈病变的主要原因,应加强对已婚妇女的健康教育宣教,增强自我保护意识,定期体检。及早发现HPV感染患者,及时采取相应的医疗干预措施,防治宫颈癌的发生。

宫颈病变人乳头状瘤病毒分子检测及分型的意义

目的探讨宫颈癌前病变患者进行人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测及基因分型的意义。方法采集2153例宫颈中心就诊患者的宫颈脱落细胞,采用杂交捕获技术对HPV DNA进行检测。采用凯普导流杂交HPV分型技术检测342例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的HPV亚型。结果①2153例受检者中701例HPVDNA检测阳性,阳性率达32.6%;其中以宫颈癌患者感染率最高,达93.9%,其次为宫颈上皮内瘤变,达54.6%。②高危型HPV感染好发于30岁以上,40～59岁是高危型HPV最高发的年龄阶段。③随着宫颈病变的严重程度,高危型HPV DNA病毒载量有上升趋势。④宫颈上皮内瘤变患者高危型HPV主要的感染类型为16、52和58亚型,低危型主要为11、6和42亚型。⑤CINⅠ主要感染亚型为16、52和33亚型,CINⅡ主要亚型为16、58和18亚型,CINⅢ主要亚型为16、52和58亚型。⑥高危型HPV感染者多重感染率为23.0%,其中双重感染18.9%,三重及以上感染4.1%。CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ多重感染发生率未发现明显增高趋势。结论高危型HPV DNA检测用于宫颈癌前病变筛查极有价值。HPV16仍然是最应关注的高危亚型。

重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的疗效

目的探讨重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)亚临床感染患者的疗效。方法将127例宫颈HPV亚临床感染的患者按随机数字表法分为2组。研究组68例,使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊于月经干净第3天起每晚1颗阴道塞入,10 d为1个疗程,而后停药至下次月经干净第3天开始下一个疗程,共3个疗程。对照组59例暂不治疗。于治疗前,疗程结束后3、9个月对2组患者进行二代杂交捕获技术(HC2)检测,了解HPV病毒负荷量。结果研究组使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊3个疗程结束后3、9个月HC2较治疗前分别下降36.64%、70.63%;对照组6、12个月HC2较第1个月前分别下降3.80%、10.84%,2组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV病毒亚临床感染,疗效肯定,用药方便,无明显的不良反应。

农村妇女中人乳头状瘤病毒感染情况调查分析

目的对本地区农村妇女中人乳头状瘤病毒感染情况进行调查,对其相关的危险因素进行分析。方法调查人群为本地区的20～54岁农村妇女,其均有性生活史。妇女阴道分泌物的收集方法分为自我取样和医生取样,13种高危型HPV感染情况采用HC2进行检测。检测结果异常的患者进行阴道镜检查及组织病理检查。结果本次共调查632例妇女,HPV自我取样标本收集例数为632例,HPV感染率为13.13%,医生取样标本收集例数为630例,HPV感染率为12.38%。宫颈病变的程度越严重,患者越具有较高的HPV感染率(P<0.05);患者具有较高的受教育水平,则具有较高的HPV感染率(P<0.05);与丈夫性伴侣数为1个的妇女比较,丈夫性伴侣数在1个以上的妇女具有较高的HPV感染率(P<0.05)。结论本地区具有较高的HPV感染率,其数值的高低与年龄没有直接的关系,性行为是其主要的一个危险因素。

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈高度鳞状上皮内瘤变的应用价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的应用价值。方法选取2011年10月至2013年6月因HSIL住院治疗的患者共119例。患者术后进行细胞学和HR-HPV检测,术后半年内每3个月随访1次,其后每6个月随访1次,随访至少18个月。结果 119例患者术后3、6、12、18个月总的HR-HPV转阴率分别为44.53%、83.19%、87.39%、90.76%,术后6、12、18个月总的HR-HPV转阴率均高于术后3个月,差异有统计学意义(P<0.05);术后6、12、18个月总的HR-HPV转阴率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CINⅡ级、CINⅢ级患者术后3、6、12、18个月HPV转阴率与原位癌比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CINⅡ级和CINⅢ级患者之间HPV转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)。手术切缘阳性或术后复发者均有HR-HPV持续感染,但HR-HPV转阴的患者术后均无复发。结论 HR-HPV检测结果反复阳性是HSIL复发的高危因素。

375例宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染的研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（high—risk Human papillomavirus，hr-HPV）感染与宫颈病变的关系。方法选择2005年1月～2006年6月间在本科住院患者375例，采用第2代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）进行hr-HPV DNA的检测，手术切除或阴道镜下定位活检，以病理学结果为确诊标准。结果hr-HPV检测阳性169例，阳性率45．07％，各种病理类型的宫颈病变中hr-HPV感染率分别为：慢性宫颈炎14．67％（55／229）；宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）50．00％（18／36），包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ；宫颈癌（uterine cervix cancer，UCC）87．27％（96／110），包括宫颈鳞癌和宫颈腺癌。随着宫颈病变严重程度的增加，hr-HPV的感染率也增高，它们之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论hr-HPV感染与宫颈病变严重程度密切相关；HC-Ⅱ检测hr-HPV有助于UCC及癌前病变的早期筛查和诊断。

第二代杂交捕获法诊断宫颈高度病变的临床评价

目的评价第2代杂交捕获法(HC2)检测13种高危型人乳头瘤病毒(HPV)用于诊断宫颈高度病变的效能。方法利用HC2检测292位妇女宫颈上皮细胞13种高危型HPV感染状况,以组织病理学检测结果为金标准评价HC2诊断宫颈高度病变[≥宫颈上皮内瘤变2级(C IN2)]的效能。结果≥C IN2组妇女13种高危型HPV感染率为95.56%(43/45),<C IN2组为66.40%(164/247),两组间差异有统计学意义(2χ=15.68,P<0.001)。HC2诊断宫颈高度病变的敏感性为95.56%,特异性为33.60%,阳性预测值为20.77%,阴性预测值为97.65%,阳性似然比为1.44,阴性似然比为0.13。受试者工作特征(ROC)曲线分析发现,HC2诊断宫颈高度病变时曲线下面积为0.64,最佳诊断值为3.46 pg/mL,此时方法的敏感性为93.30%,特异性为42.10%。结论宫颈高度病变与13种高危型HPV感染有关。HC2具有较高的敏感性和阴性预测值,但特异性和阳性预测值较低,临床上若用于宫颈高度病变的确诊,应与其他特异性较高的方法结合以提高其准确性。