木香在胃肠安丸中药效作用靶点与颗粒剂等效性评价

[目的]通过对胃肠安丸中君药木香的主成分分析及药理作用机制研究,阐释胃肠安丸理气止痛、芳香化浊药效物质基础;对比木香配方颗粒与饮片药效学差异,客观评价配方颗粒与水煎剂药效等效性。[方法]采用红外光谱法(IR)、高效液相色谱法(HPLC)检测木香全组分及主成分含量,通过胃排空和小肠推进、热板及醋酸扭体实验探讨木香药效作用机制及颗粒剂等效性评价。[结果]木香可有效降低实验小鼠胃内残留率、提高小肠炭末推进率。配方颗粒剂与传统水煎剂间未见统计学差异。[结论]木香通过促进胃肠蠕动,调整胃肠动力以镇痛。配方颗粒和水煎剂在成分种类和含量方面具有差异,但两者药效作用相近。

等效性评价方法研究现状

目的 :阐明生物等效性与临床等效性的研究现状及发展方向。方法 :介绍新药等效性评价方法的原理 ,生物等效性分析方法的新进展包括总体或 (和 )个体生物等效性和多变量生物等效性检验的方法 ,以及临床等效性中等效界值、目标参数及有待解决的问题 ,并结合实例进行论述。结论 :等效性评价的基本方法已得到推广使用 ,但在应用上还存在很大的可塑性 ,不利于新药审评标准的把握 ,应加强等效性评价方法的正确应用与发展。

Excel Visual Basic应用程序语言在生物等效性评价中的应用

目的编制生物等效性评价程序。方法利用Visual Basic应用程序语言(VBA,Visual Basic for Application)在Excel中编制生物等效性评价程序。结果与结论论该程序能用于生物等效性评价数据的准确分析和结果的输出。

标准化全流程管理在高变异药物生物等效性评价中的应用研究

目的探讨标准化全流程管理在高变异药物生物等效性评价中的应用价值。方法试验分为研究组与对照组,对照组受试者给予常规病房管理,研究组受试者予标准化全流程管理,计算受试者依从率、方案偏离率、受试者满意度、不良事件发生率。结果研究组方案偏离率为50. 00%,受试者满意度为96. 88%,不良事件发生率为18. 75%,明显优于对照组的75. 00%,75. 00%,43. 75%(P <0. 05);两组受试者依从率相当(P> 0. 05)。结论在高变异药物生物等效性评价中施行标准化全流程管理,可优化Ⅰ期临床试验病房管理流程,提高生物等效性试验的质量,保护受试者权益。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆瑞格列奈浓度及其生物等效性评价

瑞格列奈与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,促进与受体耦联的三磷酸腺苷（ATP）敏感性钾通道关闭,抑制钾离子从β细胞外流,细胞膜去极化,钙通道开放,钙离子内流,促进胰岛素分泌。其作用快于磺酰脲类,故餐后降血糖作用较快。为第一个进餐时服用的葡萄糖调节药。最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌,由此有效的控制餐后高血糖。主要用于饮食控制、

美国药品橙皮书框架下治疗等效性评价代码的介绍及启示

目的介绍美国《经过治疗等效性评价批准的药品目录》(简称“美国药品橙皮书”)下治疗等效性评价代码的基本情况,为我国仿制药一致性评价工作提供借鉴。方法通过研究美国药品橙皮书治疗等效性评价背景、编码规则和意义,结合我国药品监管实际情况,提出完善我国《中国上市药品目录集》(后更名为《新批准上市以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的化学药品目录集》,简称“中国药品橙皮书”)治疗等效性评价代码建设的意见。结果和结论治疗等效性评价代码的设置将为药品监管机构、医疗机构、公众带来极大便利,在中国药品橙皮书中标记药品的治疗等效性评价代码既有必要性,也有可能性。我国药品监管机构应从药品治疗等效性评价工作实际出发,借鉴国外经验,建立符合我国国情的治疗等效性评价代码编写规则和程序。

局部用制剂的命名及其等效性评价

局部用药制剂呈现多样化的趋势,其命名和等效性评价成为科学评价和规范局部用制剂的重要方面。本文探讨了局部用制剂的命名的现状,分析了局部用制剂的命名依据及方法。比较了国内外在局部用制剂生物等效性评价方面的异同和差距,分析了采用皮肤药物动力学研究局部用制剂生物等效性的方法和注意事项,提出了建立局部用制剂生物等效性评价研究技术指南的必要性。

煤炭常规分析中不同检测方法的等效性评价

通过正态分布检验、适用范围、方法原理、仪器设备、样品要求、试验条件、检出限、方法精密度、不同检测方法检测结果均值一致性检验等多方面对煤炭常规分析中灰分、挥发分、碳、氢、氮检测时使用的不同检测方法进行等效性评价,从而为煤炭常规分析能力验证统计评价时是否需要对不同检测方法分别进行统计分析提供理论依据。对于不同的检测方法可通过正态分布检验、适用范围、方法原理、仪器设备、样品要求、试验条件、检出限、方法精密度、不同检测方法检测结果均值一致性检验等多方面比较来评价方法的等效性。灰分、挥发分检测所使用的GB/T 212、GB/T 30732以及DL/T 1030该3种检测方法在技术上等效,因此在煤炭常规分析能力验证计划统计分析中无需区分不同方法来评价参加者的灰分和挥发分的检测结果。碳、氢、氮检测所使用的GB/T 30733、DL/T 568以及GB/T 476该3种检测方法在技术上等效,故在煤炭常规分析能力验证计划统计分析中无需区分不同方法来评价参加者的碳、氢、氮检测结果。

蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗LPS诱导小鼠神经炎症的等效性评价

目的评价蟾酥及其潜在代用品NJ2196抗脂多糖(LPS)诱导小鼠神经炎症的等效性。方法63只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组,每组9只。除对照组外,每组单次给予LPS(0.83 mg·kg^(-1),腹腔注射)建立炎性抑郁模型。氟西汀组、蟾酥低剂量组、蟾酥高剂量组、NJ2196低剂量组、NJ2196高剂量组分别灌胃氟西汀30 mg·kg^(-1),蟾酥30 mg·kg^(-1),蟾酥90 mg·kg^(-1),NJ219630 mg·kg^(-1),NJ219690 mg·kg^(-1),对照组和模型组给予等量生理盐水。观察小鼠悬尾累积不动时间和强迫游泳累积不动时间;ELISA法检测小鼠血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;qPCR法检测海马组织炎症因子IL-6和TNF-α以及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达水平;高灵敏度脂质组学分析蟾酥和NJ2196对炎性类花生酸的影响。结果与模型组相比,蟾酥和NJ2196能够显著降低小鼠悬尾累积不动时间(P<0.01)和强迫游泳累积不动时间(P<0.01),显著降低小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α水平(P<0.01),显著降低小鼠海马体中炎症因子IL-6、TNF-αmRNA表达水平(P<0.01)以及BDNF mRNA表达水平(P<0.01),高灵敏度脂质组学分析显示,炎症因子的变化可能与来自环氧合酶(COX)途径的炎症介质的下调有关。各剂量蟾酥与NJ2196比较无显著性差异(P>0.05)。结论蟾酥及其潜在代用品NJ2196具有显著的抗炎性抑郁活性,在LPS诱导小鼠神经炎症模型上两者具有一定等效性。

美国仿制药生物等效性评价的意义及方法

生物等效性评价不仅仅用于仿制药批准的过程中,同时在新药开发、新药生产工艺和剂型变换的过程中,也发挥着非常重要的作用。

国内外皮肤局部外用仿制药等效性评价对比

皮肤局部外用制剂的给药部位为皮肤表面,药物通过皮肤吸收发挥疗效,剂型繁多,其仿制药等效性评价方法也与口服制剂不同。通常,体内药代动力学研究是各监管机构最为认可的等效性评价方法,但大部分外用制剂难以通过此方法证明其等效性;以临床终点为指标的等效性研究是应用最广泛的等效性评价方法,然而此类研究成本高,周期长,且准确性、灵敏度和重现性均较差;针对特定的外用制剂品种,研究人员开发了血管收缩试验、体外BE研究等方法进行等效性评价,被各国监管机构广泛接受;对于外用水溶液制剂,通过理化性质等药学研究方法即可证明生物等效性。本文总结了中国、美国、日本、欧洲关于皮肤局部外用制剂仿制药生物等效性研究的相关法规及指导原则,对比四个国家或地区等效性评价的常规方法,为国内外用制剂仿制药的开发提供参考。

注射用头孢菌素类抗菌药物等效性评价研究方法探讨

目的通过比较常用头孢菌素注射剂的体外抗菌活性,为头孢菌素类注射剂的等效性评价研究方法提供参考。方法选取临床常用的注射用头孢菌素制成药敏纸片,采用K-B纸片扩散法进行药敏试验,按CLSI/NCCLS标准判读结果。结果不同生产厂家的注射用头孢唑林钠对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌均有抑制作用,敏感率无显著性差异(P<0.05),不同生产厂家的注射用头孢噻肟钠对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均有抑制作用,敏感率无显著性差异(P<0.05);不同生产厂家的注射用头孢曲松钠对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均有抑制作用,敏感率亦无显著性差异(P<0.05)。结论药物敏感性试验可作为注射用头孢菌素类抗菌药物等效性评价研究方法。

特殊生物等效性评价方法介绍

应用药代动力学法来研究全身性吸收药物的生物等效性目前已较为成熟。而一些特殊性的药物,如内源性物质和高变异性药物,其等效性研究需要新的试验设计和统计学方法。

治疗等效性评价代码介绍及其对我国仿制药参比制剂选择的影响

已批准的具有治疗性等效性评价的药品目录(俗称橙皮书)包括了美国食品药品管理局批准上市的产品,它是我国化学仿制药选择合适的参比制剂(RLD)的一个非常重要的来源。橙皮书中的多源性处方药会被分配相应的治疗等效性(TE)评价代码,作为临床药品选择的公共信息。本文以托吡酯缓释胶囊为例,介绍了TE评价代码系统及其对我国RLD选择的影响。研究结果表明,我们在选择一个RLD时,应事先确定其在橙皮书中的TE评价代码,并选择TE评价代码首字母为A的合适的RLD进行仿制药的研发,从而提高临床生物等效性试验的成功概率,降低仿制药开发的风险。

奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康中国人中的药代动力学研究和生物等效性评价

目的研究奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并以原研奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂为参比制剂,进行生物等效性评价。方法用单中心、随机、两周期、两交叉、自身对照试验设计,分别入组40例受试者,Ⅰ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg,Ⅱ组交叉口服受试制剂或参比制剂奥美拉唑干混悬剂40 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中奥美拉唑浓度,用WinNonlin 8.0计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg后C_(max)分别为(869.85±366.05)和(858.38±370.23)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1006.33±939.25)和(1022.64±1010.28)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为92.93%~112.62%和95.50%~102.90%。受试者给予受试制剂及参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂40 mg后C_(max)分别为(2276.00±787.45)和(2162.92±793.21)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3937.53±3336.61)和(3929.18±3034.03)h·ng·mL^(-1)。C_(max)和AUC_(0-t)的90%置信区间分别为96.41%~117.74%和95.13%~103.49%。药代动力学参数个体间变异均超过25%。结论受试制剂与参比制剂奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂20 mg和40 mg的药代动力学参数分别在80.00%~125.00%等效区间内,表明在中国健康受试者中具有生物等效性。

盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片后的药代动力学及其生物等效性。方法用开放、随机、自身交叉的给药方案,20名健康志愿者单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯被试制剂或参比制剂,微生物法测定血清中药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果被试制剂与标准参比制剂在人体内的吸收、分布、代谢行为相似,2者的AUC0-t分别为(10.28±1.75),(10.75±2.11)mg·h·L-1;tmax分别为(1.25±0.34),(1.21±0.38)h;Cmax分别为(2.24±0.43),(2.18±0.61)mg·L-1;t1/2Ke分别为(3.27±0.40),(3.11±0.38)h,被试制剂的相对生物利用度为(96.70±11.30)%,经方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P<0.05)。结论2制剂为生物等效制剂。