中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球的制备工艺

目的 :中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球制备工艺 ,提高该制剂质量并对其特性进行预测。方法 :微球用油 /水乳剂溶剂挥发法制备 ,自变量为外水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乳酸羟基乙酸浓度和理论载药量 ,以微球包封率、产率、平均粒径和跨距为因变量对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合 ,根据因变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测分析。结果 :包封率、产率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好 ,复相关系数r分别为 0 9796 ,0 90 97,0 9138,0 84 5 5 ,包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为 - 3 72 % ,6 4 7%和 10 0 6 %。结论 :中心多点等距设计法优化处方和制备工艺 ,对试验结果可较好的进行预测 ,是处方和制备工艺优化筛选的较佳方法。

中心多点等距设计法优化醋酸地塞米松聚丙交酯微球的制备工艺

目的：中心多点等距设计法优化醋酸地塞米松聚丙交酯微球的制备工艺，以提高微球性质的可预测性。方法：微球用溶剂挥发／萃取法制备，自变量为外水相聚乙烯醇浓度、有机相聚丙交酯浓度和投药比，以微球收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距为因变量对自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合，因变量面法选取较佳工艺条件并于较优区进行预测分析。结果：载药量和包封率可用线性模型拟合，复相关系数γ２分别为０９８６和０９９１；载药量、粒径和跨距可用二项式拟合，复相关系数γ２分别为０９９８，０９１２和０９３５，包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为－４０９％，－５１８％和－８３３％。结论：中心多点等距设计法优化处方与制备工艺有使用方便，预测性良好的特点，值得推广应用。

二维序贯β、c等距设计对旋转单调函数类的有效性

本文把序贯均匀设计的思想扩展,提出“序贯β、c设计”,目的在于解决多维空间上快速选优问题。本文解决了二维序贯β、c的等距设计对旋转单调函数类的有效性。

二维序贯均匀等距设计对跳比单调函数类的有效性

把序贯的思想和均匀设计相结合,提出的“序贯均匀设计”,其目的在于解决多维空间上快速选优问题。已经证明了二维序贯均匀设计对旋转单调函数类的有效性。本文进一步证明了“二维序贯均匀等距设计”对跳比单调函数类的有效性。

基于tripling的补设计的性质研究

针对构成三水平等距设计D的一组互补设计d,d^(-)和tripling得到的Triple设计T(d),d^(-),讨论了子设计d^(-)和其补设计d的Triple设计T(d)之间的关系,建立了子设计d的Triple设计T(d)的可卷型L-偏差与其补设计d^(-)的字长型模式之间的关系,并且给出了设计T(d)与d^(-)之间的字长型模式的解析关系,最后基于可卷型L-偏差讨论了设计T (d)与d^(-)之间的均匀性关系并获得了相应的下界.这些关系为利用较少因子、较少试验研究较多因子、较多试验设计的性质提供了理论基础.

总评“归一值”在多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球制备工艺优化中的应用

采用溶剂蒸发法制备了多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球,考察了内相聚乳酸浓度(X1)、理论载药量(X2)和搅拌速率(X3)对微球载药量、包封率、粒径、跨距及5 d释放率的影响。用数学方法将试验设计中的多指标"归一"化,采用中心多点等距设计法,对各指标以及总评"归一值"进行二项式拟合,描绘三维效应面,用Design-expert V8.06软件对总评"归一值"较佳的试验条件进行预测。结果表明,当聚乳酸质量浓度和搅拌速率减小、以及理论载药量增大时,总评"归一值"增大。经预测,当聚乳酸质量浓度为77.79 mg/mL、理论载药量(质量分数)为51.06%、搅拌速率为560.91 r/min时,总评"归一值"理论值达到最大(0.681 1)。依据上述较佳条件制备的微球总评"归一值"实测值为0.630 8,与理论预测值的偏差为-5.03%,其中包封率为84.49%,粒径7.19μm,跨距为1.134,5 d释放率为52.95%。微球表面光滑,DSC测试结果表明,其有效成分与微球骨架结合完好。表明研究建立的数学模型可用来预测多杀菌素·甲氨基阿维菌素苯甲酸盐聚乳酸微球的较优配方。

多种统计学优化方法在盐酸川芎嗪缓释制剂处方设计中的比较研究

处方优化方法的合理选用对高效、经济地设计药物剂型发挥着很大的作用。目前在药剂学研究中普遍应用的统计学实验设计方法有正交设计、均匀设计、析因设计、单纯形设计及中央多点等距设计(CCD)等。本文以盐酸川芎嗪(TMPH)缓释片剂为模型药物,通过其优化设计过程,对多种优化方法的设计要求和预测能力进行了横向对比,期望能有助于处方优化方法的合理选择。