冰菖散吸嗅剂制备及其对MCI模型小鼠的干预效果研究

目的:使冰菖散吸嗅剂更加科学规范并验证其对轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)模型小鼠的干预效果。方法:采用正交试验法,以挥发油的提取量为考察指标,优选挥发油最佳提取工艺条件,并采用GC-MS技术分析其主要化学成分,再加入冰片制备成冰菖散吸嗅剂,经鼻给药两周后检测其对MCI小鼠的筑巢行为以及β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等指标的影响。结果:(1)最佳提取工艺为:药材加入17.5倍水量,2%NaCl,50℃水浴3 h;经GC-MS分析,冰菖散混合挥发油成分中丁香酚的相对含量超过一半。(2)冰菖散吸嗅剂显著提高5.5月龄MCI小鼠的筑巢质量。(3)中药组(冰菖散嗅吸剂)血清TNF-α浓度显著降低,与模型组相比差异非常显著(P<0.001)。(4)病理切片显示:5.5月龄时,模型组MCI模型小鼠的脑皮层和海马均出现Aβ斑块,中药组(冰菖散嗅吸剂)皮层以及海马均没有Aβ沉积,而西药组(多奈哌齐)只有皮层中存在少量Aβ沉积,与模型组相比差异非常显著(P<0.001)。结论:优选出的提取工艺出油量较高,且稳定可行;冰菖散吸嗅剂经鼻给药可以减少Aβ沉积、降低血清TNF-α浓度从而提高5.5月龄MCI模型小鼠的认知功能。

类叶升麻苷调节AKT/NFκB通路改善APP/PS1双转基因小鼠的认知障碍作用

目的探讨类叶升麻苷(acteoside,AS)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织AKT、NFκB的影响。方法健康APP/PS1转基因小鼠50只,♀♂各半,对照C57鼠10只,连续60 d灌胃给药,在给药期间进行筑巢实验和新物体识别实验,检测小鼠海马和皮层中AKT、NFκB相关蛋白的表达。结果与模型组相比,AS可以明显改善小鼠的筑巢行为能力,增强阿尔茨海默病小鼠的探索新物体的兴趣。同时,与模型组相比,AS可以显著降低海马及皮层组织中NFкB p-p65/NFкB p65的比值,提升p-AKT-308/AKT、p-AKT-473/AKT的比值。结论AS可能通过对AKT、NFκB的调节,从而抑制神经细胞凋亡和保护神经细胞,以治疗神经退行性疾病。