不同血糖情况下的血管内皮功能与PGC-1α对糖尿病大血管的保护作用

目的了解不同病程、不同达标情况下2型糖尿病患者血管内皮功能的差异及机制，并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体叮辅助激活子α（peroxisomeproliferator—activatedreceptor-γcoactivator1d，PGC-1α）对糖尿病大血管的保护作用。方法招募正常糖耐量者94名、糖耐量受损患者87例及2型糖尿病患者306例。通过高分辨率彩色多普勒测定肱动脉内皮依赖的血流介导的血管扩张率（flow—mediatedvasodilatation，FMD）、硝酸甘油介导的非内皮依赖的血管扩张率（glyceryltrinitratedilatation，GTN）、颈动脉内膜中层厚度（carotidintima—mediathickness．CIMT），并进行相关性分析。采用硝酸还原酶法测量NO，Western印迹法检测丝氨酸苏氨酸激酶473位点丝氨酸残基（Akt—Ser473）磷酸化水平，逆转录荧光定量实时PCR法检测研究对象外周血单个核细胞IL—BmRNA和PGC-1αmRNA转录水平。结果FMD值在新诊断2型糖尿病组已明显低于正常糖耐量组和糖耐量受损组（P〈0．01），而GTN和CIMT尚未出现差异。糖尿病组PGC-1dmRNA转录水平显著低于非糖尿病组（P〈0．01）。相关性分析显示PGC—1α与FMD、GTN正相关（P〈0．05或P〈0．01）。Logi5tic多元回归分析显示，在校正其他影响因素之后，PGC-1α与FMD独立相关（P〈0．01）。结论FMD是敏感的糖尿病大血管并发症早期预警指标，而CIMT、GTN更侧重于并发症的进展：PGC-1α对糖尿病大血管的保护可能存在内皮依赖和内皮非依赖两种机制。