基于生物信息学分析管腔/雄激素受体亚型三阴性乳腺癌的生物学靶点及其与预后的关系

目的利用生物信息学方法筛选管腔/雄激素受体(LAR)亚型三阴性乳腺癌(TNBC)的特异性生物学靶点,并分析其与患者预后的关系。方法从TCGA数据库下载乳腺癌患者转录组测序数据,包括113例TNBC患者和597例非TNBC患者。筛选TNBC中差异表达上调的基因,然后采用多尺度嵌入式基因共表达网络分析技术筛选核心模块和核心基因。使用数据集GSE76245和UALCAN数据库对核心基因在不同亚型TNBC中的表达进行验证,使用CCLE数据库探索该基因在泛癌细胞系和乳腺癌亚组细胞系中的表达差异。使用Shao数据集分析核心基因与LAR亚型TNBC患者预后的关系。结果与非TNBC患者相比,TNBC患者中存在1903个差异表达上调,这些基因被聚类为21个模块,其中C3模块是核心模块,催乳素诱导蛋白(PIP)基因是核心基因。GSE76245数据集和UALCAN验证结果均提示PIP基因在LAR亚型TNBC中的表达高于其他亚型TNBC(均P<0.05),CCLE数据库分析结果提示PIP在泛癌细胞系和乳腺癌亚组细胞系中的表达存在差异(均P<0.05)。预后分析结果提示,PIP基因表达量降低是LAR亚型TNBC患者预后的独立危险因素,低表达的LAR亚型患者的3年和5年疾病累计复发风险均高于高表达者(均P<0.05)。结论PIP基因在LAR亚型TNBC中的表达高于其他亚型,其或可成为LAR亚型TNBC的特异性生物学靶点,上调该基因的表达或有助于改善此类型乳腺癌患者的预后。

雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨不同分子亚型乳腺癌中雄激素受体(AR)的表达及其临床意义。方法 选取新乡市第一人民医院2018年2月至2021年2月行手术治疗的135例乳腺癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测不同分子亚型乳腺癌组织中AR表达情况。分析AR表达与临床病理参数、不同分子亚型、预后的关系。结果 乳腺癌组织中AR阳性率(80.00%)低于癌旁组织AR阳性率(90.37%),差异有统计学意义(P<0.05);雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性者AR阳性率分别高于ER、PR阴性者,Luminal A型、Luminal B型者AR阳性率分别高于人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型、三阴型者,差异有统计学意义(P<0.05);AR阳性率与ER、PR表达呈正相关,而与临床分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);AR阳性者生存率(82.35%)高于AR阴性者(54.55%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Luminal A型、Luminal B型乳腺癌患者AR阳性率相对更高,AR表达与不同分子亚型、临床病理参数存在相关性,且AR阳性者预后较好。

雄激素受体在浸润性乳腺癌基于免疫组织化学的分子亚型中的表达及意义

目的:探讨雄激素受体在浸润性乳腺癌基于免疫组织化学的分子亚型中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月在广东省第二人民医院手术切除的浸润性乳腺癌标本123例,运用免疫组织化学方法对雄激素受体(AR)的表达情况进行检测,观察AR、ER、PR、Ki-67、HER-2的阳性表达情况、AR与乳腺癌患者临床病理特征的关系、AR与乳腺癌分子亚型的关系,并分析其临床意义。结果:经过免疫组织化学检测后可知,AR的阳性表达率为82.93%;AR与淋巴结转移、ER、PR、Ki-67均有密切关联(P<0.05),AR与年龄、肿瘤大小、临床分期、组织分级、HER-2均无关联(P>0.05);AR与Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴性型均有密切关联(P<0.05)。结论:AR在乳腺癌组织中具有较高的表达率,在不同的分子亚型中AR的阳性表达率具有较大差异;AR阳性表达与ER、PR、Ki-67及腋淋巴结转移均有密切关联;同时AR可能将成为治疗乳腺癌的新一代靶向药物。

正常前列腺组织中雄激素受体亚型表达

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在正常人前列腺组织中的表达及其意义。 方法 :14份正常前列腺标本均取自器官捐献者 ,年龄 2 1～ 2 8岁 ,平均 2 5岁。应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对正常前列腺组织的AR亚型进行分析。 结果 :在 14份AR阳性的正常前列腺组织中发现有 4个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别为 6 .5、6 .0、5 .8和 5 .3。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 4种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。 结论 :在正常人前列腺组织中 ,AR有 4个亚型表达 ,并具有因人而异的表达特征。

雄激素受体亚型在前列腺带性结构上的差异表达

目的 研究雄激素受体 (AR)亚型在人前列腺移行带与周围带上的分布表达差异及其意义。方法 采用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对相应组织的AR亚型进行分析。结果 在 14例AR阳性的正常前列腺组织中 ,发现有 4个AR亚型的表达 ,其等电点 (PI)分别在 6.5、6.0、5 .8和 5 .3。在前列腺的移行带和周围带之间有不同的AR亚型表达特征。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 4种受体亚型的结合 ,可被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和乙烯雌酚对此却无竞争抑制作用。结论 AR亚型在前列腺带性结构上的不同表达 。

前列腺组织与LNCaP细胞的雄激素受体亚型研究

目的 :研究雄激素受体 (AR)亚型在人前列腺良性增生与前列腺癌组织以及LNCaP细胞系中的表达 ,探讨AR亚型表达组织之间的差异。 方法 :应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法 ,对相应组织的AR亚型进行分析。 结果 :4 1例AR阳性的前列腺增生组织、3例前列腺癌组织和LNCaP细胞中 ,发现有 3个AR亚型的表达 ,其等电点 (pI)分别在6 .5、6 .0和 5 .3。在前列腺增生标本中 ,15例 (36 .5 % )表达 pI6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,10例 (2 4 .4 % )表达 pI6 .5、5 .3亚型 ,5例 (12 .2 % )表达 pI6 .5、6 .0亚型 ,4例 (9.8% )表达 pI6 .0、5 .3亚型 ,2例(4.9% )表达 pI6 .5亚型 ,2例 (4.9% )表达 pI6 .0亚型 ,3例 (7.3% )表达 pI5 .3亚型。在 3例前列腺癌组织中 ,1例表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型 ,1例表达pI 6 .5、6 .0亚型 ,1例 3种亚型均不表达。LNCaP细胞表达pI 6 .5、6 .0、5 .3亚型。氚标的双氢睾酮 (DHT)与 3种受体亚型的结合 ,可以被非氚标的DHT、睾酮 (T)竞争抑制 ,而孕酮、雌二醇和己烯雌酚对此却无竞争抑制作用。 结论 :AR亚型的表达 ,在不同的病人与疾病和LNCaP前列腺癌细胞系之间存在差异 。

乳腺单纯型大汗腺癌代表一种独特的雄激素受体阳性的三阴型乳腺癌亚型

乳腺单纯型大汗腺癌在所有乳腺癌中不足1％，是一种胞质内富含嗜酸性颗粒，核圆形，核仁明显的乳腺癌，肿瘤ER、PR及HER-2均阴性，对基于激素和HER-2方案的化疗无效，因此通常被归为三阴型乳腺癌进行治疗，甚至部分病例接受强化化疗。但与其他类型三阴型乳腺癌不同的是，该亚型乳腺癌表达雄激素受体（AR）是大部分非大汗腺分化的三阴型乳腺癌（NA—TNC）所不具有的特征。因此AR可作为乳腺大汗腺癌的一个关键诊断标记及治疗靶点。

雄激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义探讨

目的探讨雄激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测212例乳腺癌标本雄激素受体(AR)的表达状态,分析AR与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67表达的相关性,结合肿瘤的组织学分级、淋巴结转移状态、分子亚型、病理分期初步探讨AR可能的临床意义。结果 AR在本组乳腺癌中的阳性表达率为64.2%。分子亚型不司,AR的表达存在差异:在Luminal A型乳腺癌中AR表达率最高(78.0%),在三阴性乳腺癌中最低(35.3%),差异有显著性(χ~2=17.316,P=0.001);AR表达率与淋巴结转移个数、肿瘤病理分期呈负相关(P均<0.05);AR在ER阳性的乳腺癌中阳性表达率为73.2%,两者表达具有相关性(r=0.242,P=0.000)。Ki-67指数越高,AR阳性表达率越低(r=-0.201,P=0.004)。AR的表达与患者年龄、乳腺癌组织学分级、肿瘤大小以及PgR、HER-2的表达状态无关(P均>0.05)。结论 AR在乳腺癌中具有较高的阳性表达率,在乳腺癌不同亚型中存在差异,与传统的预后因素有一定的相关性,提示AR可以作为乳腺癌的预后指标或新的治疗靶点。

人前列腺组织中雄激素受体亚型表达与基因克隆

目的 研究人前列腺组织中雄激素受体 (AR)亚型的表达及其基因学基础。方法 应用聚丙烯酰胺凝胶等电泳和分子生物学基因克隆技术 ,对 1例前例腺增生症 (BPH)患者手术切除的前列腺组织中的AR亚型蛋白表达与AR亚型基因进行了研究。结果 在该例患者增生良性前列腺组织中 ,发现有 3个AR亚型蛋白表达 ,并克隆出了 1条有 1913个核苷酸组成的AR亚型cDNA ,命名为PHAR 1。GenBank登记号为 :BankIT372 2 0 5AF32 42 43。PHAR 1与GenBank中已登记的AR序列比较 ,有 3段序列共 96 1个核苷酸相同 ,有 95 2个核苷酸组成的序列不同 ,显示了这条新的ARcDNA的同源性和特异性。结论 同一组织标本的 3个AR亚型蛋白表达并克隆 1条ARcDNA基因的结果 ,提示AR亚型蛋白可能源于同一基因的不同起始密码子的转录作用。AR亚型cDNA的克隆为研究AR亚型的调控与转录、AR亚型蛋白表达与前列腺增长 ,BPH与前列腺癌的发病机制、筛选阻断与激活AR亚型基因的药物 ,探讨治疗前列腺癌的新策略奠定了基础。

前列腺导管系统远近端的细胞凋亡、雄激素受体亚型与雄雌激素环境研究

目的研究前列腺导管系统远、近端组织的细胞凋亡率、雄激素受体(AR)亚型表达及其雄、雌激素环境,以探讨诸因素在前列腺增长和前列腺增生(BPH)发病中的作用。方法按照前列腺的解剖学特征,分别切取正常前列腺导管系统远、近端组织10例。应用DNA末端原位标记的方法,对正常前列腺导管系统的远近端组织以及20例BPH标本进行了细胞凋亡率的研究,应用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳(IEF)技术分析了相应组织的AR亚型表达状态,并检测了相应组织的双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)水平和表皮生长因子受体(EGFR)含量。结果 正常前列腺导管系统远近端组织的DHT和E2差异无显著性,BPH组织中的E2含量(平均6.61 ng/g蛋白)略高于正常前列腺导管系统近端组织的含量3.13 ng/g蛋白,差异无显著性(P>0.05),而雄激素受体亚型在正常前列腺导管系统远近端和BPH组织中有明显不同的表达特征,同时正常前列腺导管系统远端组织的细胞凋亡率(41.2±3.5)％显著高于导管系统近端组织(29.2±4.0)％(P<0.05),后者非常显著高于BPH组织(3.9±1.1)％(P<0.001)。正常与增生前列腺组织内的DHT及E2含量与细胞调亡率之间无明显相关性。细胞调亡率与其组织的DHT、E2无明显相关性。结论前列腺导管系统的远近端上皮细胞结构形态生物学特性不同,其周围的间质亦有?

乙醛脱氢酶1与乳腺癌的分子亚型和临床病理特征的相关性

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子亚型和临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测和比较20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤组织及80例乳腺浸润性导管癌组织(Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、Basal-like型各20例)中ALDH1的表达情况,统计分析乳腺癌组织中ALDH1的表达与其分子亚型和临床病理特征的相关性。结果在20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织及20例良性乳腺肿瘤组织中,ALDH1均呈阴性表达;80例乳腺浸润性导管癌组织中,ALDH1呈阳性表达者17例(21.25%),阳性表达率显著高于乳腺癌癌旁正常乳腺组织及良性乳腺肿瘤组织(P<0.05);不同分子亚型乳腺癌组织中ALDH1的阳性表达率有显著性差异(P<0.05),高表达于Basal-like型及Her-2过表达型,低表达于Luminal型,且Basal-like型与Luminal型乳腺癌组织中ALDH1的阳性表达率比较有显著性差异(P<0.007),其它两两组间比较均未见显著性差异(P>0.007)。ALDH1的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、CK5/6、TopⅡ、Ki-67表达均无关,与ER、PR状态具有显著相关性(P<0.01)。结论乳腺癌组织中,ALDH1呈阳性表达,与乳腺癌的发生和分子分型有关,可能有助于乳腺癌的诊断、分型及预后预测。

雄激素受体在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其临床意义

探讨雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达情况及其临床效应。方法:选取2017.1—2018.12期间于我院乳腺外科住院(T1-2期)乳腺IDC患者237例,收集患者病理信息,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中 AR、ER、PR、HER2、KI67等蛋白的表达,分析影响AR表达的相关因素及其各因素的相对权重,分析不同分子亚型间在AR表达上差异及AR阳性表达在IDC中的临床效应。结果:1、AR表达与N分期、神经浸润、脉管浸润、ER表达、PR表达呈正相关关系,与KI67、EGFR、CK56、CA125、TPS指标呈负相关关系;2、影响AR表达前五位因素为ER、PR、CK56、EGFR、KI67,其权重系数分别为25.0%、23.3%、11.3%、10.8%和9.1%;3、237例IDC患者中LuminalA(58例)、LuminalB(62例)、HER2阳-HR阳(38例)、HER2阳-HR阴(38例)、三阴型乳腺癌(41例);各组间AR阳性率分别为91.4%、93.5%、84.2%、57.9%和26.8%,各组AR表达强度的秩的平均值分别为139.15、147.77、118.95、94.95和69.34,各组间的差异有统计学意义(χ2=76.511~45.107,P=0.000)。4、与AR阴性组相比,AR阳性表达组有淋巴结转移、神经浸润和脉管侵犯的发生率更高,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、AR表达与ER、PR表达成正相关,且为影响AR表达的最为重要的两因素。2、IDC中不同分子亚型间在AR阳性率及表达强度上存在显著差异。3、AR阳性表达在乳腺癌淋巴结转移、脉管侵犯、神经浸润等方面有一定的推动作用,AR抑制剂可能成为治疗AR阳性乳腺癌潜在的靶点。

雄激素受体与乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌是一种激素依赖性的异质性疾病,其分子分型已成为近年的研究热点.早在几十年前就有学者检测出乳腺癌中存在着雄激素受体（androgen receptor,AR）,而乳腺癌中AR所扮演的角色及作用机制研究远没有雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）研究得深入.目前随着诊断和治疗技术的发展,AR的研究越来越受到重视,特别是在ER阴性乳腺癌中,AR有望成为乳腺癌激素治疗的另一个重要靶点.那么AR在乳腺癌中的表达情况如何？AR的表达与乳腺癌不同分子亚型之间是否具有相关性？AR是否会影响不同乳腺癌分子亚型的发生发展及预后？