FSGS伴急性肾小管间质肾病患者1例糖皮质激素应用的分析及药学监护

目的分析局灶节段性肾小球硬化(FSGS)伴急性肾小管间质肾病患者1例糖皮质激素的应用及药学监护,探讨临床药师在个体化药学服务中发挥的作用。方法临床药师通过参与1例FSGS伴急性肾小管间质肾病的病例分析及药学监护,对患者使用糖皮质激素进行优化及监护,给予个体化用药指导。结果临床药师协助医师分析患者使用糖皮质激素的利弊并制定个体化给药方案,确保了患者原发病得到有效治疗,避免了不良反应的发生。结论临床药师在临床工作中应关注合并多种疾病的患者,针对患者病情变化制定个体化给药方案并进行药学监护,保障患者治疗的安全性和有效性。

线粒体自噬对肾小管间质纤维化的影响

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病人数呈现递增的趋势,据研究表明,CKD的全球患病人数接近十分之一,延缓CKD的进程、提高CKD患者的生存质量已经成为一个亟待解决的难题[1]。肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)作为肾纤维化中的一种最常见、最难治愈的病理改变,它会使肾实质受到损害并导致肾功能逐渐丧失,已经成为CKD进展至终末期肾病的最终结局[2]。

芪蛭降糖胶囊在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病并发症中最普遍的危险并发症之一,早已变成几乎所有国家发生终末期肾病的重要因素^([1])。肾小球硬化以及肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是公认的DN进展为终末期肾病的最终病理通路^([2])。

细胞焦亡与糖尿病肾病肾小管间质纤维化发病机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是致使病情进展至肾病末期阶段最主要的诱因,肾小管间质纤维化系推动DN肾功能恶化的关键因素,高糖环境下,炎症小体等诱导的程序性促细胞死亡方式--细胞焦亡,可促进肾小管间质纤维化,促进肾功能恶化。本文主要从DN引起肾小管间质纤维化的发病机制的角度,对抑制细胞焦亡从而阻止DN的进展作一综述,为DN提供一个新的治疗靶点和思路。

免疫球蛋白A肾病患者血清FUT8水平与肾小管间质损伤相关性分析

目的探讨免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者血清α1-6-岩藻糖基转移酶(FUT8)水平与肾小管间质损伤的关系。方法选取2020年3月至2022年12月佳木斯大学宏大医院收治的89例IgAN患者作为IgAN组和63例性别和年龄匹配的健康志愿者作为对照组。根据小管萎缩及间质纤维化(T)分级将IgAN组患者分为T0组(28例)、T1组(39例)、T2组(22例),根据间质性炎症指数(Inf I)将患者分为轻度组(0~1分,30例)、中度组(2~3分,42例)、重度组(4分,17例)。检测各组血清FUT8水平,并分析血清FUT8水平与IgAN临床参数、T分级、Inf I的相关性。结果IgAN组收缩压、血肌酐、尿素氮、FUT8水平高于对照组(P<0.05),血清白蛋白和估算肾小球滤过率(eGFR)低于对照组(P<0.05)。不同T分级、间质性炎症细胞浸润程度IgAN患者血清FUT8水平比较差异有统计学意义(P<0.05),T2组血清FUT8水平高于T1组和T0组(P<0.05),重度组血清FUT8水平高于中度组、轻度组(P<0.05)。IgAN患者血清FUT8水平与血肌酐、T分级、Inf I呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。结论IgAN患者血清FUT8水平升高,且与肾小管间质损伤加重、肾功能下降有关。

生物信息学分析肾小管间质纤维化关键基因及潜在治疗药物

目的:利用生物信息学方法筛选肾小管间质纤维化关键基因,预测肾小管间质纤维化潜在治疗药物。方法:从基因表达数据库(GEO)下载GSE66494基因表达谱芯片数据,应用R软件筛选差异表达基因,STRING数据库构建蛋白质互作网络,Cytoscape软件筛选关键基因,GeneMANIA数据库进行功能富集分析,Connectivity Map(CMap)数据库预测潜在治疗药物。结果:共筛出337个差异表达基因,其中103个上调,234个下调。共筛选出DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、非SMC凝聚素Ⅰ复合亚基G(NCAPG)、母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)、泛素结合酶E2 C(UBE2C)、驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)五个肾小管间质纤维化关键基因,其主要富集在细胞周期相关功能,共预测达拉菲尼、舒尼替尼、nutlin-3三种小分子化合物,可能对肾小管间质纤维化有治疗作用。结论:TOP2A、NCAPG、MELK、UBE2C、KIF20A关键基因可能与肾小管间质纤维化的发生发展密切相关。达拉菲尼、舒尼替尼、nutlin-3可为后续肾小管间质纤维化治疗药物研究提供参考。

IgG4相关性肾小管间质肾炎一例报告

IgG4相关性疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）是一类以血清IgG4升高、组织中IgG4阳性浆细胞浸润及组织纤维化为特征的全身性疾病，可累及多系统多器官，并对类固醇激素治疗有效。IgG4-RD累及肾脏时，称之为IgG4相关性肾病（IgG4-relatedkidneydisease，IgG4一RKD），肾损害的主要特征是肾小管间质肾炎（tubuloimerstitialnephritis，TIN），故又有学者称之为IgG4相关性肾小管间质性肾炎（IgG4-relatedtubulointerstitialnephritis，IgG4-TIN）。但是该病除肾小管间质肾病外，尚可累及肾小球（以膜性肾病多见），

白皮杉醇对糖尿病肾病肾小管间质纤维化、肾小管凋亡及FoxO1表达的影响

目的探究白皮杉醇(Pic)对糖尿病肾病(DN)肾小管间质纤维化、肾小管凋亡的影响及潜在机制。方法选择雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Pic低剂量(Low-Pic)组、Pic中剂量(Mid-Pic)组及Pic高剂量(High-Pic)组各8只。除Control组外,其他组进行高糖高脂饮食,并配合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导构建DN小鼠模型。Low-Pic、Mid-Pic及High-Pic组DN造模成功后,分别给予Pic 10、20及40 mg/kg灌胃2 w,Control组及Model组给予等量生理盐水灌胃。留取血清及肾脏组织,检测小鼠空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿总蛋白;采用Western印迹测定肾脏组织蛋白表达。体外培养人肾小管上皮细胞株(HK)-2,随机分为Control组、Model组、Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组。除Control组外,使用30 mmol/L D-葡萄糖对其他组处理72 h,对Low-Pic组、Mid-Pic组及High-Pic组分别给予Pic 10、20及40μmol/L处理24 h,采用Western印迹测定细胞蛋白表达。结果Model组空腹血糖、血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白总量显著高于Control组,Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可呈显著剂量依赖性逆转(均P<0.05)。在HK-2细胞系中,与Control组相比,Model组细胞纤维化相关蛋白E-钙黏附蛋白(cadherin)表达降低,α-SMA表达升高,促凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3及Bax表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而Low-Pic、Mid-Pic、High-Pic组可逆转上述变化,且呈显著剂量依赖性(均P<0.05)。此外,Pic各组沉默调节蛋白(Sirt)1和磷酸化叉头框蛋白(Fox)O1蛋白表达水平均显著高于Model组,且随着Pic浓度升高,效果越明显(均P<0.05)。结论Pic可减轻DN引起的肾功能损伤,并抑制肾小管纤维化及凋亡,其发挥保护性作用可能是通过调节Sirt1/FoxO1活化实现。

糖尿病肾病特异性肾小管间质纤维化相关基因生物信息学分析

目的通过生物信息学分析方法探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小管间质纤维化(renal tubuleinterstitial fibrosis,RTF)的关键基因及其临床相关性。方法下载DN、非DN患者肾间质组织和RTF模型小鼠肾组织数据集,筛选差异表达基因,识别DN特异性RTF相关基因,并进行功能富集和蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析,筛选出关键基因后进行临床相关性分析。结果共获得125个DN特异性RTF相关基因。生物学功能富集分析提示上述基因与免疫反应及代谢过程相关,并富集到了Toll样受体、核因子-κB、肿瘤坏死因子和趋化因子等信号通路。基于PPI网络分析筛选了ITGAM、TLR2、LCP2、TLR7、IL10RA作为关键基因,在DN组表达差异倍数显著高于对照组,且受试者工作特曲线的曲线下面积分别为1、0.925、0.9583、0.9583、0.8833(P<0.01)。关键基因的表达水平与估算肾小球滤过率的Pearson相关系数(r值)分别为-0.7956、-0.6463、-0.752、-0.7136、-0.7721(P<0.05)。结论本研究筛选了DN特异性RTF关键基因,其与估算肾小球滤过率呈负相关,并可能通过免疫炎症反应途径参与DN-RTF过程。

血清胱抑素C、尿液肾损伤分子-1评估妊娠期高血压疾病患者肾小管间质损伤程度的意义

目的研究检测血清胱抑素C(CysC)、尿液肾损伤分子-1(KIM-1)水平在评估妊娠期高血压疾病(HDP)患者肾小管间质损伤程度的意义。方法选取2021年1月至2021年12月在常州市妇幼保健院就诊的74例有肾小管间质损伤的HDP患者为肾损伤组,86例无肾小管间质损伤的HDP患者为非肾损伤组,另选取常规体检孕妇80例作为健康对照组。于孕22~26周比较三组的CysC水平、KIM-1水平。采用Cox回归分析肾小管间质损伤程度的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估CysC、KIM-1指标的预测价值。结果肾损伤组CysC水平、KIM-1水平高于非肾损伤组和健康对照组,非肾损伤组高于健康对照组(F值分别为84.712、516.732,P<0.05);肾损伤组内重度29例,轻度45例;重度患者CysC水平、KIM-1水平高于轻度患者(t值分别为5.301、5.706,P<0.05);经Cox回归分析显示CysC水平、KIM-1水平是肾小管间质损伤程度的独立影响因素,其OR值及95%CI分别为7.412(3.547~11.236)、7.215(2.842~13.985),P<0.05;经ROC分析显示,CysC、KIM-1评估HDP患者肾小管间质损伤程度的截断值分别为1.57mg/L、6.08ng/mL,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.783,且两指标均具有较好的灵敏度和特异度。结论血清CysC、尿液KIM-1在诊断HDP患者的肾小管间质损伤程度中有着重要价值,能为临床评估患者病情和制定后续治疗方案提供参考依据。

Kindlin-2介导TGF-β/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化的作用研究

目的探讨Kindlin-2介导转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化中的作用。方法将9周龄雄性db/db糖尿病与db/m小鼠分为糖尿病肾病组与正常对照组,每组10只,12周后记录各组小鼠一般状态、尿液、体质量和血生化指标,行过碘酸雪夫反应(PAS)染色和马松三色(Masson)染色观察肾脏病理病变情况,免疫组织化学技术检测肾小管间质Kindlin-2、TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)原位表达,实时荧光定量(RT-qPCR)技术检测肾脏组织Kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA、E-cadherin mRNA水平。结果与正常对照组比较,糖尿病肾病组小鼠24小时尿蛋白定量[(239.88±44.31)mg/24 h比(20.16±6.03)mg/24 h]、体质量[(46.13±2.49)g比(23.47±2.19)g]、肾脏指数[(40.05±4.82)mg/g比(21.62±1.63)mg/g]、血糖[(49.86±7.51)mmol/L比(8.71±1.57)mmol/L]、血清尿素氮[(9.78±3.45)μmol/L比(6.02±1.65)μmol/L]、血清肌酐[(43.81±6.54)μmol/L比(29.53±3.19)μmol/L]、血清总胆固醇[(4.52±0.85)mmol/L比(2.62±0.38)mmol/L]及血清三酰甘油[(2.20±0.49)mmol/L比(0.91±0.25)mmol/L]水平明显增加(P<0.01),血清白蛋白[(24.30±1.77)g/L比(33.87±3.20)g/L]水平明显降低(P<0.01),Kindlin-2[(1.41±0.17)比(0.91±0.16)]、TGF-β1[(2.66±0.55)比(0.90±0.19)]、p-Smad3[(1.26±0.27)比(0.49±0.12)]、Smad3[(1.60±0.38)比(0.85±0.13)]、α-SMA[(2.12±0.44)比(0.85±0.13)]mRNA水平明显增加(P<0.05或P<0.01),E-cadherin mRNA[(0.47±0.10)比(0.86±0.27)]明显降低(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管间质病变较严重,且kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA原位阳性表达强度明显增强,E-cadherin原位表达强度显著降低。Kindlin-2 mRNA的水平与TGF-β1 mRNA水平(r=0.823,P<0.001)、Smad3 mRNA水平(r=0.692,P<0.001)呈显著正相关。结论Kindlin-2可能通过介导TGF-β/Smads信号通路加速糖尿病肾小管间质纤维化。

中医药靶向IκB/NF-κB信号通路作为肾小管间质纤维化的潜在治疗策略

肾小管间质纤维化(TIF)是慢性肾脏病进展至终末期肾脏病的共同的不可逆的病理改变。因此,抗TIF治疗对于延缓肾功能进展至关重要。TIF发病机制复杂多样,与多种途径和多条信号通路密切相关,目前西医尚无有效的治疗手段。核因子-κB(NF-κB)是一种真核细胞内核转录因子,参与机体免疫、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等。近年来,国内外学者认为抑制因子κB(IκB)/NF-κB信号通路在肾脏功能进展过程中发挥重要作用。结合中医药在抗TIF方面具有疗效性高、副作用少的治疗优势,本文旨在探讨中医药靶向IκB/NF-κB信号通路在抗TIF的作用,为中医药治疗慢性肾脏病提供进一步理论依据。

肾小球疾病合并肾小管间质损伤的研究

近年来终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)在全球的发病率逐年提高,并且预后差、年限长、花费高,目前已经成为全球范围内的严重危害人类健康、加重经济负担的公共卫生问题。导致ESRD的原因包括所有慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)和各类原发性、继发性肾小球疾病,肾小管、间质及血管疾病[1]。肾小管和肾间质是肾脏的主要组成部分,易受缺氧、蛋白尿、全身性疾病和肾毒性药物等多种损伤的影响。但近些年越来越多的证据表明,肾小管间质损伤(Tubulointerstitial lesions,TIL)与肾功能和肾脏预后关系更加密切,甚至远远超过了肾小球疾病本身对于肾脏预后的影响[2]。本文对肾小球疾病合并TIL的发病率、诊断、治疗及预后等方面进行综述。

PAI-1、VEGF及其受体flk-1与IgAN患者肾小管间质损害程度相关性分析

目的 分析纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGF-R2(flk-1)与IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质损害(TIL)程度相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月我院收治的IgAN患者86例,作为IgAN组,以同期因疑似肾脏恶性肿瘤而进行病理活检且结果正常的85例对象作为对照组。对比不同患者PAI-1、VEGF及flk-1差异,以散点图分析各指标与Katafuchi半定量积分的相关性。结果 IgAN组PAI-1、VEGF及flk-1表达均高于对照组(P<0.05)。三组中,重度TIL损伤组PAI-1、VEGF及flk-1最高,轻度TIL损伤组PAI-1、VEGF及flk-1最低,各组间PAI-1、VEGF及flk-1表达比较差异有显著性(P<0.05)。PAI-1、VEGF及flk-1均与肾小管间质损害程度呈正相关性(P<0.05)。结论 PAI-1、VEGF及其受体flk-1与IgAN患者肾小管间质损害程度显著相关,监测各指标水平有利于判断肾小管病理损伤程度。

IgA肾病肾小管间质病变的临床病理分析

目的 评价IgA肾病(IgAN)肾小管间质病变(TIL)病理分级的临床意义。方法 将53例IgAN患者的TIL分为轻、重两组，分析其与IgAN组织学Lee分级、血清肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、血压及尿蛋白的关系。结果 53例患者TIL发生率为96．23％(51例)，以1、2级为主(50例)，占94．34％。两组TIL患者的Lee分级比较，差异有非常显著性(P<0．01)，SCr、Ccr比较，差异有显著性(P<0．05)。重度TIL患者高血压占53．8％，大量蛋白尿占61．5％，其发生率均高于轻度TIL患者的12．5％、17．5％(P<0．01)。结论 IgAN患者TIL的发生率高，且肾小管间质损害越重，Lee分级程度越高，肾小球及肾功能损害程度随着TIL的加重而加重；积极早期防治TIL对保护肾功能有重要意义。

肾小管间质损伤尿液生物学标志物的研究进展

近年来,人们逐渐认识到肾小球疾病的发展和预后与肾小管间质损伤的程度密切相关,临床上判定肾小管间质损伤的金标准是肾病理检查,但其为创伤性检查,重症患者往往难以忍受。尿液生物学标志物可早期动态反映肾小管间质病变的活动和进展,因而受到越来越多的关注。该文详细介绍了与肾小管间质损伤相关的尿液生物学标志物,如蛋白质分子标志物、尿酶类生物学标志物等。

少见肾小管间质性疾病的临床及病理特征分析

目的:肾小管间质性疾病是导致肾功能不全较为常见的原因之一,一些少见病理类型因其患病率低、认识相对不足,易被误诊、漏诊,影响患者的治疗和预后。本研究通过探讨几种少见肾小管间质性疾病的临床、肾脏病理特征,为临床诊治少见肾小管间质性疾病提供参考。方法:从2011年11月至2021年9月在中南大学湘雅二医院肾内科完善肾活检的9363例患者中,筛选出轻链管型肾病(light chain cast nephropathy,LCCN)6例、轻链近端肾小管病(light chain proximal tubulopathy,LCPT)2例、LCCN合并LCPT 1例、遗传性肾小管间质性疾病4例、非遗传相关性肾小管间质性病变6例。收集所有患者的临床表现,实验室检查、影像学检查、肾活检病理结果,并进行比较和分析。结果:LCCN患者表现为轻中度贫血、镜下血尿和轻到中度蛋白尿。与LCPT患者相比,LCCN患者24 h尿蛋白定量水平更高,Hb水平更低。5例LCCN患者和2例LCPT患者血清游离轻链以κ升高为主。5例LCCN患者临床表现为急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。2例LCPT患者及1例LCCN合并LCPT患者表现为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)合并AKI,其中1例LCPT表现为典型的范科尼综合征(Fanconi syndrome,FS)。5例LCCN、2例LCPT、1例LCCN合并LCPT患者诊断为多发性骨髓瘤。LCCN免疫荧光表现为肾小管管型单克隆轻链阳性,以κ轻链限制为主,光镜下表现为过碘酸希夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色淡染的裂纹状蛋白管型。免疫组织化学染色示2例LCPT患者近端肾小管上皮细胞κ轻链染色强阳性。电镜下可见结晶型LCPT单克隆轻链结晶;非结晶型LCPT溶酶体数量增多、体积增大,其内有形态各异的包涵体。6例LCCN患者以化学治疗(以下简称化疗)为主,1例肾功能恶化,4例肾功能稳定,1例肾功能好转。2例LCPT患者行化疗后肾功能均好转。4例遗传性肾小管间质性疾病患者临床均表现为CKD,多为轻度蛋白尿,伴或不伴镜下血尿,还可表现为高尿酸血症、血糖正常的糖尿、贫血、多囊肾,仅1例具有明确家族史,确诊主要依靠特征性肾脏病理表现和基因检测。相较于非遗传相关性肾小管间质性病变,遗传性肾小管间质性疾病患者发病年龄更小、血尿酸更高、Hb水平和估算的肾小球滤过率(estiated glomemlar fitration,eGFR)更低、水肿和高血压程度更轻。遗传性肾小管间质性疾病肾脏病理多表现为肾小管萎缩和间质纤维化、肾小管异常扩张、肾小囊腔扩张、毛细血管袢皱缩于血管极,肾小球可见发育不良及不同程度的硬化;治疗主要以肠道透析、降尿酸或降糖等治疗为主,其中2例患者肾功能明显恶化,2例肾功能稳定。结论:血清免疫固定电泳异常和/或血清游离轻链阳性患者,若临床表现为AKI或FS,要警惕LCCN或LCPT,肾活检是明确诊断的关键,化疗可延缓肾功能不全的进展。光镜下如果具有非萎缩区肾小囊腔扩张、球袢皱缩、肾小管异常扩张的特点,应警惕遗传性肾小管间质性疾病,应追踪家族史,必要时通过基因检测确诊。

补体在肾小管间质损伤中的作用

近年来，肾小管间质病变在慢性肾脏疾病进展中的重要性成为研究的热点。大量的临床和实验研究表明，在各种原因所引起的慢性肾脏疾病中，肾间质纤维化可作为肾功能恶化的十分准确的预测指标。小管间质损伤已经成为肾小球肾炎发展至终末期肾脏病（ESRD）的标志性过程。

肾络通对阿霉素肾病大鼠肾小管间质增殖细胞核抗原表达的影响

目的 :观察中药肾络通对单侧肾切除加重复阿霉素注射所诱导的肾小管间质纤维化大鼠增殖细胞核抗原 (PCNA)和转化生长因子 β1(TGF β1)的影响。方法 :实验动物分为病理模型组、中药治疗组、西药治疗组和假手术组 ,采用生化、放免、免疫组化、病理图像分析等方法 ,检测肾功能、肾小管间质PCNA、TGF β1的蛋白表达。结果 :中药肾络通组 2 4h尿蛋白定量、血肌酐、尿 β2 MG、尿NAG明显低于病理模型组 ,部分优于西药组。结论 :肾络通可能是通过抑制PCNA和TGF β1表达 ,保护肾功能 ,延缓肾小管间质纤维化的进展。