米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用

目的 :研究米帕明 (Imi)对培养大鼠神经细胞缺血和谷氨酸 (Glu)损伤的保护作用。方法 :分离培养 15～ 18d胎龄的大鼠神经细胞 ,用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧 ,合并培养基缺糖模拟细胞缺血性损伤 ;加入Glu模拟兴奋毒性损伤 ,测定乳酸脱氢酶、一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的含量变化 ,观察缺血和Glu对神经细胞的损伤及Imi的保护作用。结果 :缺血及Glu引起神经细胞明显损伤性变化 ,死亡率升高 ,培养上清液中乳酸脱氢酶、一氧化氮含量升高 ,细胞匀浆中丙二醛生成增加 ,超氧化物歧化酶含量明显减少。Imi 10 - 8～ 10 - 6mol·L- 1能不同程度地减轻上述损伤性变化。结论 :Imi对神经细胞缺血性损伤有保护作用 ,机制可能与抗脂质过氧化及钙拮抗作用有关。

吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症多中心双盲对照试验

目的 :以经典抗抑郁药物米帕明为阳性对照药采用随机双盲双模拟方法对吗氯贝胺和米帕明治疗抑郁症的疗效和安全性进行研究。方法 :共纳入病人 2 0 0例 ,分别口服吗氯贝胺 3 0 0 -60 0mg d或米帕明75 -2 5 0mg d。结果 :两组病人Hamilton抑郁量表 (HAMD)以及Hamilton焦虑量表 (HAMA)总分在治疗结束时均显著下降 (P <0 0 0 1)。两组之间疗效无显著差异 (p >0 0 5 )。治疗结束时HAMD减分率分别为吗氯贝胺组 0 74± 0 2 4,米帕明组 0 74± 0 2 4(P >0 0 5 ) ;有效率吗氯贝胺组 79 4% ,米帕明组 85 4% (P >0 0 5 )。吗氯贝胺组有 10种不良反应发生频率显著低于米帕明组 ,主要是抗胆碱能、中枢神经系统及心血管系统不良反应。吗氯贝胺的疗效指数也显著高于米帕明组。结论

米帕明对大鼠脑缺血-再灌注后自由基损伤的保护作用

目的:研究米帕明(Imipramine,Imi)对局灶性脑缺血-再灌注后大鼠脑组织中含水(H2O)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨Imi脑保护作用的机制。方法:选用体重280-320 g健康Wistar大鼠60只随机分成假处理组(A组)、模型组(B组)、小剂量Imi组(C组)及大剂量Imi组(D组)各15只,制造大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。C、D组于术前60min分别给予Imi 10及20 mg/kg腹腔内注射。应用TTC染色观察梗死体积、检测脑缺血组织H2O、MDA含量及SOD活性。结果:①H2O和MDA含量,C、D组均明显低于B组,D组低于C组(P<0.01、0.05)。②SOD活性,C、D组明显高于B组,D组高于C组(P<0.01、0.05)。③梗死体积,C、D组明显小于B组,D组小于C组(P<0.01、0.05)。结论:Imi可减少大鼠脑缺血-再灌注后自由基生成及梗死体积,疗效与剂量有关。

国产吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症双盲对照研究

目的 评价国产吗氯贝胺片剂治疗抑郁症的临床疗效和副作用。方法 采用与米帕明的随机双盲对照方法,将符合ICD-10-RDC和CCMD-Ⅱ-R抑郁症的69例患者随机分为吗氟贝胺组(34例)和米帕明组(35例),治疗4周,采用Hamilton抑郁量表(HAMl))、Hamilton焦虑量表(HAMA)和治疗药物副作用量表(TESS)评定疗效和副作用。结果 两组治疗结束时的疗效和HAMD、HAMA减分率比较无显著差异(P>0.05),两药均未见严重的不良反应。结论 吗氯贝胺是一种安全、有效的新一代抗抑郁药。

米安色林与米帕明对抑郁症患者社会功能影响的比较

目的:比较米安色林与米帕明对抑郁症患者社会功能的影响。方法:将符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版中关于抑郁症诊断标准的患者100例,随机分为米安色林组(n=50)和米帕明组(n=50),分别服用米安色林和米帕明,初始剂量分别为30和75mg/d,3d内将剂量分别增加到60和150mg/d,再根据病情增减剂量;用社会功能缺陷量表(SDSS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、副反应量表(TESS)评定;并进行多元逐步回归分析。结果:两组间治疗前及治疗后各阶段HAMD评分比较,差异均无显著性(t=0.07～0.54,P均>0.05);治疗后各阶段与同组治疗前比较,差异均有非常显著性(t=2.72～2.89,P均<0.01)。两组治疗后SDSS评分与治疗前比较,差异均有显著性(t=2.82～2.91,P均<0.01);米帕明组治疗后第10和第12个月SDSS评分均高于米安色林组,差异有显著性(t=2.29,2.24,P均<0.05)。多元逐步回归分析显示,影响社会功能的因素为药物类型、伴精神病性症状、家庭社会支持、发作次数(t=-3.178,2.863,2.563,-2.346,P均<0.05～0.01)。结论:抑郁症患者社会功能的改善与症状不一致,米安色林比米帕明能较好地改善抑郁症患者社会功能,更有利于患者适应社会。

吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症对照研究的Meta分析

目的 :进一步认识吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症的临床疗效和不良反应差异。方法 :收集国内医药杂志上公开发表的 9篇吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症对照研究论文 ,作Meta分析。结果 :吗氯贝胺自身对照比较 :综合检验Z1=5 1.5 4(P <0 .0 1) ,提示吗氯贝胺治疗抑郁症前后症状变化差异有非常显著性。 d1=3 .2 0 ,表明治疗效应极大。与米帕明的组间比较 :Z2 =- 0 .2 3(P >0 .0 5 ) ,提示两种药物的疗效差异无显著性 , d2 =0 .2 8,表明这种差异效应偏小。吗氯贝胺组致失眠显著多于米帕明组 (χ2 =2 .6 5 ,P <0 .0 5 ) ,但这种差异的强度偏小 (d =0 .2 9) ,比值比为 2 .2 8。吗氯贝胺组致口干、视物模糊、便秘、心功异常、疲倦等不良反应显著少于米帕明组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,且强度较明显 (d =0 .44～ 0 .76 ) ,比值比 3.6 9～ 17.43。结论 :吗氯贝胺与米帕明平均 4周疗效差异无显著性 。

米帕明对谷氨酸损伤中枢神经细胞的保护作用

目的研究米帕明(Imi)对谷氨酸损伤培养大鼠皮层神经细胞的保护作用.方法分离培养15～18 d胎龄的大鼠神经细胞,加入谷氨酸(Glu),观察谷氨酸对神经细胞的损伤作用及米帕明的保护作用.结果加入谷氨酸后,神经细胞出现明显损伤性变化,死亡率升高,培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)含量增加,细胞匀浆中丙二醛(MDA)生成增加,超氧化物歧化酶(SOD)含量明显减少.Imi能不同程度地减轻上述损伤性变化.结论 Imi对谷氨酸所致的神经细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与钙拮抗作用有关.

吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症的对照研究及血药浓度测定

为评价新型单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺的抗抑郁疗效和不良反应,选用米帕明为对照药进行随机对照研究。疗效采用汉密顿抑郁量表和临床印象量表每周评定一次。不良反应采用Asberg's抗抑郁药副作用量表每周评定一次和实验室检查每二周一次。同时测定吗氯贝胺的血药浓度以探讨其与疗效和不良反应的关系。经对两组各18例抑郁症患者为期四周的治疗观察。结果显示,吗氯贝胺的疗效与米帕明相似,抗胆碱能不良反应较米帕明少,对血压也无明显影响。血药浓度与剂量相关,与疗效和不良反应无显著相关。

米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响

目的:观察米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中含一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响。方法:实验于2005-03/12在解放军总医院老年心血管病研究所生化药理实验室进行。①选用健康Wistar大鼠96只,随机分成假手术组、模型组、尼莫地平组和米帕明组4组,每组24只。②米帕明组腹腔注射米帕明10mg/kg,尼莫地平组腹腔注射尼莫地平2mg/kg,假手术组和模型组腹腔注射等容积生理盐水;60min后用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,假手术组尼龙线的头端不插入颈内动脉。③于缺血2h再灌注2,12和24h每组随机取6只大鼠断头,测定脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性。每组剩余6只再灌注2h处死取脑,光镜下观察脑组织病理变化。结果:96只大鼠进入结果分析。①一氧化氮浓度:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组再灌注2,12和24h均低于模型组[(45.99±8.13),(40.63±3.13),(36.72±4.38)μmol/L;(65.54±6.01),(57.08±4.79),(48.13±5.12)μmol/L;P均<0.05];米帕明组再灌注2h和24h也低于同期模型组[(55.98±6.89),(39.42±4.28)μmol/L;P均<0.05]。②一氧化氮合酶活性:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组和米帕明组各个时间点均低于模型组(P<0.05)。③脑组织病理变化:尼莫地平组和米帕明组神经元损伤较模型组轻。结论:米帕明可降低局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性,从而对大鼠脑缺血再灌注有保护作用,其效果与尼莫地平相似。

米帕明对大鼠脑缺血-再灌注损伤保护作用及其机制

米帕明（Imipramine，Imi）是三环类抗抑郁药，主要用于各型抑郁症的治疗。对脑缺血损伤后存在的抑郁状态也有很好的改善作用。目前，该药对整体脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究尚未见报道。本实验采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，证实Imi可减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤，对脑组织有保护作用。并发现这种保护作用的机制可能与钙拮抗和抗脂质过氧化作用有关。

曲米帕明与米帕明治疗抑郁症的对比

曲米帕明（男性２０例，女性１２例；年龄３６±５１２ａ）和米帕明（男性１９例，女性１３例；年龄３８±１１ａ）治疗６４例抑郁症。开始剂量均为５０ｍｇ／ｄ，１ｗｋ内加至１５０－３００ｍｇ／ｄ，共４ｗｋ。用ＨＡＭＤ量表评定。结果显示２组抗抑郁疗效相仿。ＨＡＭＤ总分及各因子分的减分２组间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。２组的主要不良反应为抗胆碱能症状，对心脏的影响曲米帕明似较米帕明为轻。

米帕明和丁螺环酮抗隔离小鼠攻击行为的药理作用

目的 研究米帕明和丁螺环酮对小鼠探究行为、自主活动以及隔离攻击行为的影响。方法 雄性昆明种小白鼠隔离饲养 38～ 45天 ,建立隔离小鼠攻击模型。急性腹腔注射生理盐水或米帕明或丁螺环酮 ,30min后测定小鼠的攻击行为。采用XZC 4A自主活动测定仪 ,测定群居小鼠的探究行为和自主活动性。结果 (1)米帕明各剂量组 (0mg/kg ,2 5mg/kg ,5 0mg/kg ,10 0mg/kg)攻击行为的潜伏期 ( x±s)分别为 (5 2± 2 8)s ,(6 7± 47)s ,(132± 87)s ,(2 2 8± 94)s;呈剂量依赖性延长隔离小鼠攻击行为的潜伏期 ,拮抗其攻击行为。然而 ,同等剂量的米帕明对群居小鼠的自主活动和探究行为无明显影响。 (2 )丁螺环酮 2 5mg/kg,5 0mg/kg ,10 0mg/kg剂量组的攻击行为潜伏期 ( x±s)分别为(2 15± 74)s,(134± 10 3)s和 (30 0± 0 )s。与生理盐水组 (18± 7)s相比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,可明显抑制隔离小鼠的攻击行为。给小鼠腹腔注射相同剂量丁螺环酮 ,呈剂量依赖性减少群居小鼠的自主活动和探究行为。结论 米帕明和丁螺环酮均具有抗隔离小鼠攻击行为的药理活性。

氟伏沙明抑制中国青年人体内米帕明去甲代谢

氟伏沙明抑制中国青年人体内米帕明去甲代谢许振华，黄松林，周宏灏１（湖南医科大学遗传药理学研究所，长沙４１００７８，中国）关键词米帕明；地昔帕明；氟伏沙明；药物相互作用；药物动力学目的：研究氟伏沙明（Ｆｌｕ）对健康中国志愿者体内米帕明（Ｉｍｉ）去甲代谢...

溴隐亭与米帕明治疗抑郁症的对比

32例抑郁症患者分为溴隐亭组(17例,男11例,女6例;年龄28±10a)和米帕明组(15例,男8例,女7例;年龄29±10a),1wk内加至治疗剂量,溴隐亭10-25mg/d,米帕明150-300mg/d,疗程4wk,用Hamilton抑郁量表评定。结果2组量表评分较治疗前减少,均有显著差异,2组组间比较总有效率、量表减分率及显效时间无显著差异。2组不良反应均轻微。

阿普唑仑与米帕明治疗抑郁性神经症的对照试验

报道阿普唑仑(男性16,女性14,年龄30.1±s 1.9a,剂量2.4mg±1.2mg/d,6wk)和米帕明(男性14,女性12,年龄28.2±1.7a,剂量175mg±25mg/d,6wk)治疗抑郁性神经症56例的对照试验。结果2组治疗前到结束HAMD,SDS总分降低差别显著(P<0.01),而药物显效时间、治疗总有效率2组差别不显著。TESS评分阿普唑仑的不良反应显著少于米帕明。

脑卒中后焦虑抑郁及神经功能恢复与帕罗西汀及丙咪嗪的干预效应(英文)

背景:脑卒中后不仅导致躯体残疾,而且伴随心理损害时常发现抑郁、焦虑症状混合并存,无论焦虑症状是原发的还是继发的,在常规治疗原发病的同时均应同时应用药物治疗焦虑,抑郁症状。目的:探讨合并与不合并应用抗抑郁剂及应用不同抗抑郁剂对脑卒中后神经功能及焦虑、抑郁症状的疗效。设计:以患者为观察对象,随机对照、双盲实验。单位:兰州大学第二医院精神科和神经内科。对象:选择1999-07/2002-12兰州大学第二医院神经内科收治的脑卒中伴有焦虑、抑郁性精神障碍患者90例。随机分为帕罗西汀组、丙咪嗪组和对照组,每组30例,年龄41～72岁。方法:在急性期抢救治疗一两周后,意识清楚,生命体征平稳,无理解功能障碍,对照组常规治疗原发病及康复训练,帕罗西汀组在此基础上,同时服用帕罗西汀20mg/d,丙咪嗪组在此基础上,服用丙咪嗪50～150mg/d,共治疗12周,各组患者在治疗2,4,8,12周末进行神经功能缺损程度、生活自理程度、汉密顿抑郁量表(24项)、汉密顿焦虑量表(14项)评分。焦虑、抑郁症状疗效评估:按汉密顿焦虑、抑郁量表评分的减分率判断,减分率:痊愈>75%;50%≤显效<75%;25%≤进步<50%;无效<25%。神经功能疗效标准:基本痊愈:神经功能缺损程度评分减少90%～100%;显著进步:评分减少46%～89%;进步:评分减少18%～45%;无效:评分减少17%以下或病情恶化。主要观察指标:①各组患者治疗前后神经功能恢复情况。②各组患者治疗前后焦虑、抑郁恢复情况。③各组患者抑郁症状疗效及神经功能疗效。神经功能缺损程度、生活自理程度。④不良事件及副反应。结果:帕罗西汀组中途失访1例,对照组失访3例,丙咪嗪组由于副反应中途脱落3例,进入结果分析83例。①各组患者治疗前后神经功能恢复情况:治疗2,4周神经功能缺损程度、生活自理程度评分值变化较大(P<0.01),8,12周渐趋缓慢(P<0.05);治疗后帕罗西汀组神经功能缺损程度、生活自理程度评分与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01),丙咪嗪组与对照组及帕罗西汀组与丙咪嗪组比较差异无显著性意义(P>0.05)。②各组患者治疗前后焦虑、抑郁恢复情况:治疗后2,4,8,12周帕罗西汀组与丙咪嗪组汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表评分明显低于对照组(P<0.01～0.001)。治疗12周后帕罗西汀组和丙咪嗪组比较差异无显著性意义(P>0.05)。③帕罗西汀与丙咪嗪对焦虑、抑郁症状有效率为86.6%及85.1%,明显优于对照组(46.6%),帕罗西汀、丙咪嗪和对照组神经功能恢复的有效率分别为89.6%,70.3%;56.6%,帕罗西汀组明显高于对照组(P<0.01),丙咪嗪组与对照组比较(P>0.05)。结论:对脑卒中后焦虑、抑郁及神经功能恢复需合并抗抑郁剂干预,帕罗西汀与丙咪嗪抗焦虑、抑郁疗效相同,前者副作用小,依从性好,对神经功能恢复效更佳。

儿童遗尿症的药物治疗比较

应用“桑益散”和米帕明辅助治疗儿童遗尿症５１例。经统计学处理，证实两组在疗效上有显著性统计学差异。因而建议应用药物辅助治疗儿童遗尿症，首选桑益散。

Lipoxygenase—mediated N—demethylation of imipramine and related tricyclic antidepressants

The ability of soybean lipoxygenase to mediate the N-demethylation of imipramine and related drugs in the presence of hydrogen peroxide was examined.Under optimal assay conditions,Vmax values of 14 to 18 mol formaldehyde·min^-1·mol^-1 enzyme were observed.An inhibition of formaldehyde and desipramine formation by nordihydroguaiaretic acid confirmed the lipoxygenase involvement.The blockade of the reaction by glutathione,dithiothreitol butylated hydroxyanisole (BHA) and butylated hydroxytoluene(BHT) indicated the generation of a free radical intermediate from imipramine.Desipramine,trimipramine,clomipramine,and diltiazem,but not amitriptyline and doxepin,were also oxidized,albeit at a lower rate.Collectively,the evidence gathered in this study suggests,for the first time,that tricyclic antidepressant drugs may undergo lipoxygenase-catalyzed N-demethylation.