FDA批准新孤儿药米泊美生钠用于治疗遗传性胆固醇代谢紊乱

2013年1月29日，FDA批准注射用胆固醇药物米泊美生钠（mipomersensodium，Kynamro），与其他降脂药物及饮食一起用于治疗一种罕见的高胆固醇疾病纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。米泊美生钠有助于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白B、总胆固醇（Tc）及非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

治疗纯合子型家族性高胆固醇血症新药米泊美生钠

米泊美生钠为首个载脂蛋白B合成抑制剂,是第2代反义寡核苷酸,美国FDA于2013年1月29日批准其上市,用于单独或与其他调脂药合并用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(hoFH)。该药可降低hoFH患者体内的低密度脂蛋白、载脂蛋白B、总胆固醇和非高密度脂蛋白的水平,对hoFH患者的辅助治疗具有较好的临床疗效和安全性,本文对其作用机制、药效学、药动学、临床研究及安全性等作一综述。

高脂蛋白a血症的相关治疗进展

有研究证实血浆脂蛋白a[Lp(a)]水平是动脉粥样硬化性心血管疾病和钙化性主动脉瓣疾病的独立危险因素。指南建议Lp(a)>50 mg/dL(100~125 nmol/L)是风险显著增加的阈值。降低Lp(a)水平是降低动脉粥样硬化性心血管疾病或钙化性主动脉瓣疾病风险并改善预后的重要策略。然而让人失望的是,传统的降脂疗法如他汀类药物不能显著降低Lp(a)水平。烟酸虽然可有效降低Lp(a),但却没有心血管获益。对于Lp(a)水平极高或严重心血管疾病的患者,脂蛋白分离术是一个可选择的方法。新型的治疗手段如米泊美生、洛美他派、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等可降低Lp(a)的水平,同时,有证据表明,正在研发中的载脂蛋白a[apo(a)]反义寡核苷酸可有效大幅降低血浆Lp(a)的水平。现针对传统降脂疗法与新型疗法对Lp(a)水平的影响做一综述。