米非司酮逆转人乳腺癌细胞MCF-7/ADR耐多柔比星机制的探讨

目的探讨米非司酮对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的逆转耐药作用。方法以亲本乳腺癌细胞MCF-7和耐多柔比星(阿霉素)乳腺癌细胞MCF-7/ADR为研究对象,分别应用MIF进行干预后,流式细胞仪检测MIF作用前后瘤细胞P-gp的表达、细胞内阿霉素蓄积量的变化以及细胞周期的分布。结果 (1)10μmol/L MIF作用72小时后,MCF-7/ADR细胞P-gp表达率[(23.21±1.80)%]明显高于MCF-7细胞[(19.37±2.37)%,P<0.05]。(2)5μmol/L ADR处理后,MCF-7/ADR细胞内ADR蓄积量为(47.13±4.11)%,低于MCF-7细胞[(60.24±2.61)%,P<0.05]。(3)10μmol/L MIF联合5μmol/L ADR处理细胞,MCF-7/ADR和MCF-7细胞内ADR的蓄积量分别为(82.72±2.42)%及(88.63±2.75)%(P>0.05);但均较单用ADR时升高(均P<0.01)。(4)MIF作用前,MCF-7/ADR细胞G0/G1期比例[(77.21±3.10)%]高于MCF-7细胞G0/G1期比例[(59.05±2.16)%,P<0.05];MCF-7/ADR细胞S期比例明显低于MCF-7细胞(P<0.05)。经10μmol/L MIF作用后,MCF-7细胞G0/G1期比例(75.28±2.53)%较MIF作用前明显升高(P<0.05);S期比例则较MIF作用前显著降低(P<0.05);MCF-7/ADR细胞G0/G1期比例和S期比例分别为(80.13±2.72)%及(13.52±1.03)%,与MIF作用前比较差异均无统计学意义(均P>0.05);两种瘤细胞的G2/M期比例与MIF作用无关(P>0.05)。结论 (1)MIF可以逆转MCF-7/ADR的耐药性,其作用机制与降低细胞P-gp含量、增加细胞内ADR蓄积量有关。(2)10μmol/L浓度的MIF对MCF-7/ADR细胞周期分布影响不大。

高效液相色谱法测定米非司酮的血药浓度

目的：建立测定米非司酮血药浓度的方法。方法：以乙睛-甲醇-二氯甲烷三乙胺一水为流动相，血清样品经乙醚萃取，液氮冷冻分离后，在波长302nm处检测米非司酮。结果：线行范围0．02～2．21／μg／ml，米非司酮的工作曲线为y（μg）=0．07x-0．25（r^2=0．9996）。回收率在89％～93％之间。日内与日间RSD均小于4％。结论：高效液相色谱法快速、简便、准确、灵敏，可用于米非司酮的药物动力学研究。

米非司酮对早孕绒毛和蜕膜组织中诱导型一氧化氮合酶的影响

目的了解米非司酮对早孕绒毛、蜕膜组织中iNOS（iNOS）的影响，进一步探讨米非司酮早孕药物流产机制。方法采用原位杂交及免疫组化方法对40例药物流产的绒毛和蜕膜中iNOS的表达进行检测（实验组），利用计算机CMIAS系统，表达指标以数密度（N／S）及阳性单位（Pu）计算，并与40例正常人工流产的绒毛和蜕膜组织比较（对照组）。结果实验组绒毛组织iNOS原位杂交N／S、Pu分别为（0．12±0．01）、（15．3±2．6），对照组分别为（0．022±0．003）、（3．1±0．5），2组差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化实验组和对照组N／S、Pu分别为（0．09±0．01）、（10．24±1．55）vs（0．016±0．002）、（1．26±0．33），差异有统计学意义。蜕膜组织中原位杂交及免疫组化iNOS表达较低，2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论米非司酮早孕药物流产与绒毛组织iNOS活性增加有关，与蜕膜组织iNOS表达无关。