多组分酰化螺旋霉素的球形结晶工艺

螺旋霉素及其酰化产品为多组分的大环内酯类抗生素,易吸潮、团聚,不利于储存和后续加工。研究了酰化螺旋霉素的类乳浊液溶剂扩散法球形结晶技术,以有效提升产品的晶体性能,并实现有效成分的富集。通过对关键影响因素的考察,得到最优化的工艺条件:温度30℃、溶剂与水的体积比为0.030、停留时间5 h以及搅拌转速500 r/min。该条件下,酰化螺旋霉素球形结晶产品平均粒径365μm,粒径分布均匀。与原料相比,产品有效成分质量分数提高5%以上。使用质量分数高于2%的K_2HPO_4溶液作为不良溶剂可有效提高产品收率,但同时也促使酰化螺旋霉素的水解,使产品纯度下降。

药物的球形结晶技术

球结晶是通过控制重结晶中药物分子相互聚合过程,可得到较大粒径球形药物颗粒的技术,作为新型的粒子设计方法,该技术可改善粉体性质(包括流动性、可压缩性、生物利用度等)、控制过程参数(温度、搅拌速率、溶剂种类和用量、辅料种类等)、得到理想粒径分布的球形颗粒。本文综述了国内外药剂学领域球结晶技术的相关研究,着重介绍了经典的球结晶制备方法(球形聚集法、类乳浊液溶剂扩散法、氨扩散法和结晶共聚法),从工业扩大生产的角度,在制备方法、过程参数及粉体性能方面提出了一些想法,为该技术在药物的应用与推广方面提供参考。