我院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关不良反应回顾性分析

目的分析某院贝伐珠单抗生物类似药与原研药相关药物不良反应(ADR)的发生情况,为临床合理用药提供数据支持。方法对江苏省肿瘤医院2022年1-12月上报的贝伐珠单抗生物类似药和原研药相关ADR报告进行回顾性分析。结果我院使用贝伐珠单抗的患者共6818人次,上报ADR报告136份,贝伐珠单抗生物类似药的ADR发生率显著高于原研药(2.18%vs.0.71%,P=0.004)。ADR报告中,治疗方案以贝伐珠单抗与其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主(129人次);痊愈和好转的患者有118人次;一般ADR报告108份,严重ADR报告28份;ADR主要累及系统/器官以心血管系统为主,贝伐珠单抗生物类似药与原研药引起的高血压/血压升高、白细胞/血小板降低、腹泻和发热发生率比较,差异均无统计学意义。结论贝伐珠单抗生物类似药的相关ADR发生率明显高于原研药,但ADR临床表现无明显差异,临床医生可以根据患者及其家属意愿选择使用。

曲妥珠单抗生物类似药与原研药治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效与成本—效果比比较

目的 比较曲妥珠单抗生物类似药与原研药治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的疗效与成本—效果比。方法 选取2020年1月—2022年12月靖江市人民医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者74例,遵循1∶1原则随机分为生物类似药组和原研药组,各37例。生物类似药组采用曲妥珠单抗生物类似药治疗,原研药组采用曲妥珠单抗原研药治疗,3周为1个疗程,2组均持续治疗6个疗程。比较2组疗效,治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)]水平、肿瘤长径、卡氏(KPS)评分及成本—效果比。结果 生物类似药组与原研药组客观缓解率比较差异不显著(59.46%vs.62.16%,χ^(2)=0.057,P=0.812)。治疗6个疗程后,2组CEA、CA125、CA153水平低于治疗前(P均<0.01),但生物类似药组与原研药组组间比较差异不显著(P>0.05);2组肿瘤长径较治疗前缩短,KPS评分较治疗前提高(P均<0.01),但生物类似药组与原研药组组间比较差异不显著(P>0.05);生物类似药组成本/疗效优于原研药组,经济效益更高。结论 曲妥珠单抗原研药与生物类似药均可改善患者病情,促使肿瘤长径缩短,降低肿瘤标志物水平,且二者疗效相当,但曲妥珠单抗生物类似药的成本—效果比更优,其经济效益更显著。

中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)

目的为生物类似药临床应用与管理提供规范化指导,促进其广泛、合理地用于临床治疗。方法遵循《WHO指南制订手册(第2版)》等指南研究方法学规范进行《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》的设计、规划、制订流程和全文报告,并充分考虑当前最佳循证医学证据、多学科专家经验和患者意愿及价值观,采用推荐意见分级的评估、制订与评价(GRADE)方法评价证据质量并确定推荐意见强度。结果与结论《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》共形成10条推荐意见,其中强推荐7条、弱推荐3条。推荐意见涵盖生物类似药临床应用管理全流程,医疗机构及相关卫生监管部门可参考本指南科学管理生物类似药未获批适应证的外推应用,医务人员可参考本指南进行用药前评估、患者教育、用药前预处理、用药方案调整,多学科治疗团队可参考本指南提供涵盖治疗前、中、后全流程的药物警戒与患者管理。

阿达木单抗生物类似药是否可进行临床互换用药:基于系统评价与Meta分析的证据

目的:系统评价阿达木单抗生物类似药临床互换用药的有效性、安全性与免疫原性,为临床互换用药提供循证参考。方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WANFANG、Sinomed等数据库中阿达木单抗生物类似药互换用药的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时间为建库至2023年10月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价手册5.0版推荐的偏倚风险评估工具进行偏倚风险评价,应用Revman 5.4软件进行Meta分析。对于证据体,采用Cochrane协作网推荐的GRADE工具进行质量分级。本项系统评价遵循PRISMA声明进行设计与实施。结果:共纳入18项研究,其中7项关注银屑病患者,11项关注类风湿关节炎患者。有效性方面,对于银屑病患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~4次转换用药后PASI 75达标率与sPGA评分≤1达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。对于类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~3次转换用药后根据美国风湿病学会(american college of rheumatology,ACR)评估标准症状缓解20%(ACR 20)、缓解50%(ACR 50)、缓解70%(ACR 70)的达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。安全性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后不良事件发生风险均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。免疫原性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后抗药抗体产生率无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。目前尚缺乏其他适应证中阿达木单抗生物类似药互换用药的高质量循证医学证据。结论:阿达木单抗生物类似药与参照药间的转换用药未对银屑病及类风湿关节炎患者的治疗有效性、安全性、免疫原性造成影响。

基于QbD理念的单克隆抗体生物类似药研发缺陷管理策略研究

目的为生物类似药的早期研发管理提供参考。方法在阿达木单克隆抗体生物类似药研发、申报实践基础上,结合相关法规、指导原则的要求及审评案例,以药事监管的视角分析单克隆抗体生物类似药研发过程中存在的药学研究缺陷。基于质量源于设计(QbD)理念,从产品质量属性研究全面性、工艺过程控制科学性、外源因子安全性评估充分性、稳定性研究完整性、研究数据规范性五方面提出对应的缺陷管理策略。结果与结论研究缺陷主要表现在药物质量属性研究不全面、工艺过程控制不科学、外源因子安全性评估不充分、稳定性研究不完整、研究数据不规范等方面。在充分研究产品质量属性的前提下,通过产品设计-工艺控制-质量实现实施缺陷管理,提高生物类似药的研发效率及产品研发和申报质量。

我国生物类似药发展现状及挑战

目的:促进生物类似药发展,提高临床用药安全性和经济性。方法:通过文献分析法,了解我国生物类似药的发展现状,并对其生产研发、临床应用和安全监测方面存在的问题进行分析,参考霍尔三维空间结构模型,构建生物类似药管理结构。结果:我国生物类似药发展过程面临本土培养基供应受限、质量相似性难控、医患双方接受度不高、临床循证指南缺失等挑战。结论:分阶段关注生物类似药的发展,前端生产研发中,促进本土培养基企业培育,规范制药企业生产;中端临床应用中,完善临床循证指南,加强医务人员专业教育;末端安全监测中,加强不良反应监测以及对特殊人群的重点监测。

曲妥珠单抗生物类似药对比原研药疗效及不良反应的回顾性分析

目的 比较HER-2阳性乳腺癌患者接受原研药赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)治疗、国产生物类似药汉曲优(注射用曲妥珠单抗)治疗,以及两种药物更替治疗后的疗效和不良反应。方法 通过患者全视窗系统查找某院使用赫赛汀和汉曲优的患者资料,将患者分为赫赛汀组、汉曲优组和更替用药组。收集各组患者的影像学诊断资料和中性粒细胞减少、白细胞降低、血小板减少和碱性磷酸酶升高等不良反应的记录。采用卡方检验对收集的数据进行统计分析,以评估各组间是否具有显著性差异。结果 赫赛汀组、汉曲优组和更替用药组临床疗效(67.7%、76.1%、69.6%)差异无统计学意义(P> 0.05)。三组患者的中性粒细胞减少、白细胞降低、血小板减少和碱性磷酸酶升高等不良反应的发生率没有显著性差异(P> 0.05)。结论 HER-2阳性乳腺癌患者接受赫赛汀治疗、汉曲优治疗,以及两药更替治疗,疗效和不良反应均相当。

《中国临床药理学与治疗学》征稿启事 “生物类似药研发与临床个体化使用最新进展”专栏

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。目前,生物类似药的研发呈飞速发展的态势,全球在研或已上市生物类似药数量近千,其中,单克隆抗体约占50%。与原研药(参照药)相比,生物类似药因其药物经济学优势受到广泛关注。作为原研药的有效替代品,生物类似药为恶性肿瘤、免疫系统疾病、内分泌与代谢疾病、消化系统疾病等临床治疗提供了新的选择,有助于改善医疗可及性与连续性。

《中国临床药理学与治疗学》征稿启事 “生物类似药研发与临床个体化使用最新进展”专栏

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。目前,生物类似药的研发呈飞速发展的态势,全球在研或已上市生物类似药数量近千,其中,单克隆抗体约占50%。与原研药(参照药)相比,生物类似药因其药物经济学优势受到广泛关注。作为原研药的有效替代品,生物类似药为恶性肿瘤、免疫系统疾病、内分泌与代谢疾病、消化系统疾病等临床治疗提供了新的选择,有助于改善医疗可及性与连续性,降低患者个人治疗费用与医保支出。

《中国临床药理学与治疗学》征稿启事 “生物类似药研发与临床个体化使用最新进展”专栏

“生物类似药研发与临床个体化使用最新进展”专栏,生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。目前,生物类似药的研发呈飞速发展的态势,全球在研或已上市生物类似药数量近千,其中,单克隆抗体约占50%。与原研药(参照药)相比,生物类似药因其药物经济学优势受到广泛关注。作为原研药的有效替代品,生物类似药为恶性肿瘤、免疫系统疾病、内分泌与代谢疾病、消化系统疾病等临床治疗提供了新的选择,有助于改善医疗可及性与连续性,降低患者个人治疗费用与医保支出。

利妥昔单抗生物类似药与原研药在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效与安全性研究

目的:比较利妥昔单抗生物类似药(汉利康^(®))和原研药(美罗华^(®))联合CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的临床效果和安全性。方法:回顾性分析2018年1月—2021年3月南通市肿瘤医院收治的采用R-CHOP方案免疫化疗的91例初治DLBCL的临床病理资料。根据所用利妥昔单抗品牌的不同分为美罗华治疗组(R-CHOP组)(n=50)和汉利康治疗组(H-CHOP组)(n=41)。观察两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)。结果:中位随访40个月,R-CHOP组和H-CHOP组的ORR为74.0%vs 87.8%(P=0.100),两组患者中位PFS和OS均未达到(P=0.302和P=0.284)。安全性方面,R-CHOP组和H-CHOP组最常见的TEAE均为白细胞减少和中性粒细胞减少,两组整体TEAE发生率相当(P=0.887)。结论:国产利妥昔单抗生物类似药(汉利康^(®))与原研药(美罗华^(®))在初治DLBCL中疗效和安全性相当,患者耐受性良好。

抗肿瘤生物类似药的临床研究与应用

生物药疗效显著,临床需求强烈且应用广泛,市场发展前景广阔。为了降低药物支出,生物类似药的研发备受关注。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局在研发、生产和监管方面都出台了相关政策,上市品种也越来越多。但是,由于生物类似药与化学仿制药存在巨大区别,临床医师和患者对生物类似药的认识还存在不足。如何合理应用生物类似药并及时监测其疗效和安全性,保证用药安全,是现阶段需要考虑的重要问题。本文就抗肿瘤生物类似药的安全性、有效性、免疫原性和成本-效益等方面的研究进行文献综述,并分析药师在生物类似药临床应用中的作用,以期为我国生物类似药的研发和临床应用提供参考。

真实世界中利妥昔单抗生物类似药HLX-01治疗惰性B细胞淋巴瘤的有效性和安全性

目的:探讨利妥昔单抗生物类似药HLX-01在真实世界中治疗惰性B细胞淋巴瘤(iB-NHL)的有效性和安全性。方法:回顾性分析2019年9月至2021年5月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的109例初治iB-NHL病例的资料,其中利妥昔单抗治疗39例(R组),HLX-01治疗70例(H组)。从一线治疗开始随访,截止日期为2021年10月31日。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、持续缓解时间(DOR)、治疗持续时间(DOT)、不良事件发生率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:R、H组常规治疗4~6个周期后,ORR分别为84.6%、80.0%,DCR分别为97.4%、94.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组DOR、DOT、总生存和无进展生存曲线差异亦无统计学意义(P>0.05)。白细胞下降、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少是最常见的血液学毒性,转氨酶升高、呕吐、低蛋白血症、细菌感染和乏力为最常见非血液学毒性,两组不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HLX-01治疗iB-NHL与利妥昔单抗的有效性与安全性一致。

日本生物类似药注册监管政策绩效评价研究及启示

目的:为完善我国生物类似药的注册监管提供参考。方法:以日本生物类似药研发注册审评政策为研究对象,分析其注册审评流程及核心特征,并探讨政策实施效果。结果与结论:日本注册监管政策有助于提高生物类似药的可获得性与可支付性,同时促进了生物医药产业的健康发展。启示:我国可以引入适度简化原则,减免部分研发程序和申报资料要求,促进生物类似药的研发上市;沿用新药审评程序,确保生物类似药研发注册的稳定性。

国内外生物类似药注册管理概述及启示

为了完善我国生物类似药注册制度,借鉴世界卫生组织、欧盟、美国、日本的经验,指导我国的实践,综述了世界卫生组织、欧盟、美国、日本生物类似药的指导原则。发现大部分批准生物类似药的管理要求类似,但在类似性定义、适用范围、参照药选择和批准所需的资料方面稍有差异,关于生物类似性和可交换性评价的标准、设计和分析,仍有许多没有解决的科学问题,仍需要精细协调全球的管理指导原则。

生物类似药与参照药可比性评价的分析策略

国内外的药品管理机构均要求生物类似药与一个参照药具有适当可比性的质量、安全和功效。生物类似药开发商需要采用先进的分析技术,描述生物类似药的特征,并与相关的上市参照药比较;目前,可以应用多种分析方法,研究候选生物类似药与参照药的特性,这些方法学可以作为评价生物可比性的证据。本文主要讨论支持生物类似药可比性检验能够采取的分析技术。

欧盟生物类似药注册要求的风险管理计划

讨论生物类似药上市申请中的安全性监测要求,描述在风险管理计划中应该开展的工作,根据欧盟的法规提交风险管理计划和药物警戒系统。风险管理计划包括:安全性规格;药物警戒计划;对于药物风险最小化工作需要的评价;风险最小化工作;欧盟风险管理计划的概要。在风险管理计划中,应该考虑对于参照药或产品类型应用的任何安全性监测,并说明药品上市后的追踪计划及风险处理方案。

抗肿瘤生物类似药治疗药物监测指南制定计划书思考

为保障生物类似药的临床合理应用,有必要研究基于生物类似药个体化治疗的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM).目前,国内外尚未见抗肿瘤生物类似药TDM指南文件发布,亟需制定一部循证用药指南进行规范和指导.本指南计划书将主要介绍该指南的制作方法和过程:如临床问题和结局指标的确定、证据的收集和评价、指南推荐意见外审和指南报告等,以期制定出科学、透明的个体化用药指南.

生物类似药分析相似性评价的相关统计学方法考量

目的在生物类似药的质量比对研究中,为评价候选药与参照药的分析相似性,FDA建议对3个不同层级的关键质量属性采用不同的评价方法。本文建立第1层级的关键质量属性分析相似性评价的步骤及方法,重点讨论如何确定候选药与参照药的样本量n_T,n_R。方法利用判断方差齐性的F检验介绍方差相似性检验假设及统计量的建立;利用高个体差异药物的生物等效性评价方法及双单侧检验的性质等建立分析相似性检验假设及统计量,并由推导得到的检验效能的精确公式确定样本量。结果在分析相似性评价过程中将n_R控制在[n_T,1.5n_T]内,根据数值模拟得到不同参数组合的样本量,提出了确定n_T,n_R的策略,在此基础上给出了评价生物类似药分析相似性的具体步骤和方法。结论本文提出的样本量确定策略及评价分析相似性的步骤与方法可应用到实际的分析相似性研究中;同时由推导得到的检验效能精确公式还可获得其他参数组合的样本量。

生物类似药药代动力学研究与评价技术考虑

1概述生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药研发主要通过比对试验来证明其与参照药的相似性,以此为基础评价其安全有效性和质量可控。生物类似药总体研发路径采用逐步递进思路,分阶段证明候选药与参照药的相似性,首先经过全面的药学比对研究,然后通过非临床比对试验和临床比对试验进一步确认与参照药的类似性[1]。为支持类似药和参照药的一致性评价,