类呋喃香豆素的合成与DNA的结合及细胞毒性研究

呋喃香豆素类化合物无紫外光辅助照射时抗肿瘤活性低,为提高其正常情况下的抗肿瘤活性,依据"最小嵌入"假说对其进行结构改造。把呋喃香豆素结构中的呋喃环拆分出来,使其与香豆素由原来稠环相并的结合方式转变为通过化学键相连,得到合成简化的类呋喃香豆素。利用DNA熔解曲线、吸收光谱、荧光发射光谱和粘度测试考察了这些类呋喃香豆素与DNA的相互作用。综合DNA溶解曲线、光谱法和粘度测试的结果,推测除目标产物5b是一DNA嵌入剂外,其他化合物嵌入DNA能力下降,5a以部分嵌入方式与DNA结合,5c和5d是通过极为少见、鲜有报道的"桥型结构"与DNA相结合。利用"罗丹明B蛋白染色法"考察了目标化合物的体外细胞毒性,测试结果显示,与对照品补骨脂素相比这些化合物对肿瘤细胞体外生长抑制作用明显增强,并且非经典嵌入结合的化合物活性增强更明显。该研究拓展了"最小嵌入"假说的应用范围,同时为呋喃香豆素类化合物结构改造提供了依据。

四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究

在模拟人体生理条件下,采用紫外光谱法、荧光光谱法、同步荧光光谱法和圆二色谱法相结合研究了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的相互作用机制,并探讨了其构效关系。紫外光谱结果初步显示,4种呋喃香豆素类药物与LYSO发生相互作用。荧光光谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物对LYSO的内源荧光均有显著的猝灭作用,猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移。4种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,且在310 K温度下与LYSO的结合常数K分别为1.02×104、6.95×104、7.05×104、8.60×104L.mol-1,结合距离r分别为4.36、4.75、5.25、5.89 nm,其作用力主要为氢键和范德华力。呋喃环和甲氧基位置的不同导致了4种呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用强弱不同,其作用力顺序为:8-甲氧基补骨脂素>5-甲氧基补骨脂素>异补骨脂素>补骨脂素。圆二色谱结果表明,4种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后均对LYSO的二级结构产生不同程度的影响。补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素分别使得LYSO中α-螺旋结构的含量降低了27.1%、11.5%、10.6%和0.917%。同步荧光光谱结果显示,补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素与LYSO相互作用后均对LYSO的构象产生影响,而异补骨脂素则对LYSO的构象影响较小。

稀土离子介导下呋喃香豆素类药物与溶菌酶的作用机理

在模拟人体生理条件下,采用荧光光谱法和同步荧光光谱法研究稀土离子La3+、Gd3+、Yb3+和Lu3+介导下,补骨脂素、异补骨脂素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲基补骨脂素四种呋喃香豆素类药物与溶菌酶(LYSO)的作用机理。荧光光谱结果表明,稀土离子的存在使得四种呋喃香豆素类药物对LYSO的荧光猝灭增强,其猝灭机理主要为静态猝灭。四种呋喃香豆素类药物与LYSO均形成1∶1复合物,其作用力主要为氢键和范德华力。不同的稀土离子对四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用的介导能力不同,其顺序为:La3+>Gd3+>Yb3+>Lu3+。同步荧光光谱结果显示稀土离子介导下,四种呋喃香豆素类药物与LYSO相互作用后,LYSO的构象均发生改变。

补骨脂素防治乳腺癌的研究进展

补骨脂素是从豆科植物补骨脂种子中分离出来的呋喃香豆素类活性成分,具有多重药理作用。补骨脂素单用或是配伍使用对乳腺癌细胞均发挥明显的抑制作用,可以通过逆转多重耐药性作用、雌激素样作用、影响细胞周期及诱导凋亡作用、诱导线粒体变性作用等多种机制来达到抗乳腺癌的目的,本文就补骨脂素在防治乳腺癌方面的研究进展进行综述。

白癜风的药物治疗

白癜风治疗方法及治疗药物的选择因人而异，这主要是因为各个病人的病因、诱发因素、临床类型和病情不同，不同患者使用同一种药其疗效也可能不一样。

HPLC柱后光衍生荧光法测定中药饮片中黄曲霉毒素残留量

目的:采用免疫亲和净化HPLC柱后紫外光化学衍生荧光检测法研究中药饮片中黄曲霉毒素测定的加样回收率,考察该方法在中药饮片黄曲霉毒素残留测定中的可行性,评价120批中药饮片的污染状况,总结污染规律。方法:样品经溶剂提取、免疫亲和柱净化后由HPLC柱后光衍生荧光检测法测定其中黄曲霉毒素残留量,对每种饮片进行4μg.kg-1(以黄曲霉毒素B1计)的加样回收率考察。结果:黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2的最低检测限分别为0.44,0.12,0.41,0.16 pg;线性范围分别为1.74～218.0,0.50～62.17,1.63～203.1,0.62～61.94 pg(r﹥0.9999)。所考察饮片中黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2总回收率和B1回收率均在60%～120%之间的占87%;被污染的批次占9.2%,其中污染程度超过目前中国药典限度的占6.7%。结论:免疫亲和净化HPLC柱后光衍生荧光检测法具有方法简便,衍生反应稳定,灵敏度高,重现性好,反应系统污染少的优点,适合于大多数中药饮片的黄曲霉毒素检测;种子类被污染的程度严重,应扩大该类中药的监测范围。