新型单克隆抗体对皮下血管瘤细胞的抑制作用及其机制

目的探讨一种新型单克隆抗体（FAB）雷珠单抗（Ranibizumab）抑制裸鼠皮下结缔组织血管瘤的疗效及其机制，研究药物使用的最佳配方。方法血管瘤细胞注射法建立动物实验模型，分别使用无药物治疗、注射0．25、0．50、0．75mg/cm^3浓度的雷珠单抗、1mg／cm^3的平阳霉素、0．75mg／cm^3雷珠单抗＋10ng／cm^3的类胰岛素生长因子（IGF-1）、0．75mg／cm^3雷珠单抗＋30ng／cm^3的丙二醇甲醚醋酸酯（PMA），分为A（基础对照）、B、C、D、E（药物对照）、F（雷珠单抗＋IGF-1）、G（雷珠单抗＋PMA）组。运用组织细胞学和分子生物学检测手段，验证疗效及机制。结果各药物治疗2周后，血管瘤体积均有减小[A组：（171．76±52．46）mm^3，B组：（70．85±8．73）mm^3，C组：（69．84±16．33）mm^3，D组：（41．83±18．65）mm^3，E组：（61．52±8．12）mm^3，F组：（103．41±19．33）mm^3和G组：（101．19±57．51）mm^3，P=0．001]。不同药物治疗组裸鼠血管瘤组织中CD34和Ki-67的蛋白表达明显下降。除了雷珠单抗合用IGF-1治疗组外，其余组各组裸鼠肺组织受到不同程度的损伤，但各雷珠单抗治疗组对于肺组织的损伤要轻于平阳霉素。雷珠单抗明确抑制裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子A（VEGF—A）的蛋白表达，导致组织细胞凋亡。在接受雷珠单抗治疗的同时，采用IGF-1干预下，能维持胞内磷脂酰肌醇激酶／赁白激酶B（P13K／Akt）信号通路，保护肺组织细胞。结论雷珠单抗通过抑制肿瘤组织中VEGF—A的蛋白表达，抑制P13K／Akt等信号通路，导致血管瘤组织细胞的凋亡，而合用IGF-1能抑制雷珠单抗对肺组织的损伤。