类固醇受体辅助活化因子-1在胶质母细胞瘤中的表达及其对上皮间质转化的作用探讨

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)细胞模型中类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)的表达,并分析SRC-1表达与上皮间质转化(EMT)、肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的相关性。方法构建SRC-1敲低和过表达的细胞株,免疫染色、聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测各细胞中SRC-1表达情况;Real-time PCR和Western blot检测细胞中钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Twist相关蛋白1(Twist1)等EMT相关基因的表达。结果SRC-1的平均mRNA表达log2(T/N)比为0.58。SRC-1细胞中明显上调。Western blot进一步验证了SRC-1的上调,SRC-1蛋白在肿瘤细胞中明显过表达。肿瘤细胞中SRC-1的免疫组化染色显示高表达;在几种细胞系中检测了SRC-1的蛋白表达,发现SRC-1在人脑胶质细胞U251和U87MG中高表达,在人脑胶质细胞T98MG、LN229及SVG p12中低表达;使用慢病毒的shRNA表达系统抑制细胞系中的SRC-1的表达,SRC-1蛋白表达被sh-SRC-1显著下调(P<0.05);下调SRC-1抑制了Twist1蛋白的表达(P<0.05)。此外,敲低SRC-1可增加E-cadherin的表达(P<0.05),抑制Vimentin的表达(P<0.05);采取替莫唑胺(TMZ)、索拉菲尼(SOR)胶质母细胞瘤临床治疗用药联合SRC-1敲低进行四唑盐(MTT)比色法实验,48 h检测增殖能力。与独加药组比较,SRC-1敲低后在500μmol/L和1000μmol/L浓度的TMZ时都能更好地抑制U251细胞增殖(P<0.05),50μmol/L和80μmol/L浓度的SOR得出相似的结果(P>0.05),表明敲低SRC-1能增强胶质母细胞瘤细胞对TMZ和SOR的敏感性。结论SRC-1在体外可促进胶质母细胞瘤细胞的非锚定生长、细胞迁移和侵袭,与诱导EMT过程有关。

类固醇受体辅助活化因子-1和核受体辅阻遏子在子宫腺肌病中的表达

目的:通过检测子宫腺肌病组织芯片中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)和核受体辅阻遏子(NCoR)的表达,观察SRC-1、NCoR与ER、PR之间的关系,探讨其在子宫腺肌病发生、发展中的作用。方法:用组织芯片技术和免疫组化方法检测42例子宫腺肌病患者异位子宫内膜组织(异位内膜组)和15例因子宫肌瘤行子宫切除术患者非瘤区对照子宫内膜组织(对照内膜组)中ER、PR、SRC-1和NCoR的阳性细胞的平均光密度值(IOD),及两组子宫内膜组织的增殖期和分泌期的IOD值,并进行比较。结果:ER、PR在异位内膜组中的IOD值显著低于对照内膜组(P<0.05);SRC-1在异位内膜组中IOD值明显高于对照内膜组(P<0.05);NCoR在异位内膜组中IOD值明显低于对照内膜组(P<0.05);异位内膜组中SRC-1、NCoR、ER和PR的IOD值增殖期和分泌期的比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照内膜组中SRC-1、NCoR、ER和PR的IOD值增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论:低表达的ER存在时,SRC-1在异位内膜组织中表达增高,低表达的PR可能降低NCoR的表达,SRC和NCoR可能导致子宫腺肌病异位内膜组织增生活性增高,可能与子宫腺肌病的种植和侵袭有关。

类固醇受体辅助活化因子-1在成年雄性大鼠脑内的表达研究

目的研究类固醇受体辅助活化因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)在成年雄性大鼠脑内的表达。方法采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化技术研究大鼠海马内SRC-1的表达情况。结果SRC-1主要在细胞核内表达,但是在某些核团,尤其是与运动调节有关的核团,可以在细胞核外表达,如胞浆、胞膜甚至突起内。最强表达见于基底前脑的斜角带垂直部、下丘脑弓状核与网状外侧核;高水平的表达见于前嗅核、海马、丘脑和下丘脑部分核团、桥核、脚间核与小脑浦肯野细胞;中等水平的表达见于大部分大脑皮质结构和杏仁复合体以及丘脑,低水平的表达见于中脑、脑桥和延髓大部份。结论SRC-1在成年雄性大鼠脑内的表达比较广泛,可能参与了对多种重要脑功能的调节,如学习记忆、神经干细胞分化发育、神经内分泌与神经免疫、生殖、信息整合与感觉和运动。另外,在大部分脑区SRC-1可能以经典的基因型方式发挥作用,但是,在部分核团也能以通过第二信使的非基因型方式发挥作用。

类固醇受体辅助活化因子-3通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与子痫前期发病机制中的作用研究

目的:探讨类固醇受体辅助活化因子-3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)参与人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)受损的信号通路,及其在子痫前期发病机制中的作用。方法:收集2014年10月至2015年10月在重庆医科大学附属第一医院行选择性剖宫产手术的正常足月妊娠组(31例)以及子痫前期组(29例)的胎盘组织。使用Western blot检测2组胎盘组织SRC-3的表达。脐静脉内皮细胞株(HUVECs)分为4个处理组:正常常氧对照(N)培养组、缺氧/复氧(H/R)培养组、SRC-3 sh RNA慢病毒敲降(sh SRC-3)培养组以及PI3K特异性抑制剂(LY294002)培养组。使用Western blot检测内皮细胞中SRC-3、p-Akt(Ser473)、Akt、p-m TOR(Ser2481)、m TOR的表达。使用细胞管腔成型实验检测内皮细胞血管形成能力。结果:SRC-3在子痫前期胎盘组织蛋白水平低于正常足月胎盘(t=3.501,P=0.013)。细胞学实验中,与N组相比,H/R组、sh SRC-3组及LY294002组HUVECs的SRC-3(t=4.236,P=0.007;t=5.469,P=0.002;t=4.165,P=0.008)、p-Akt(Ser473)/Akt(t=5.214,P=0.002;t=5.188,P=0.002;t=7.054,P=0.000)、p-m TOR(Ser2481)/m TOR(t=4.832,P=0.003;t=5.695,P=0.001;t=5.699,P=0.001)表达降低。H/R组、sh SRC-3组、LY294002组HUVECs血管形成能力低于N组(t=5.268,P=0.002;t=4.648,P=0.004;t=4.087,P=0.009)。结论:SRC-3可能通过PI3K/Akt/m TOR通路参与子痫前期的发病机制。

类固醇受体辅助活化因子-1在成年与老年雌性大鼠脑内的表达研究

目的研究雌性大鼠脑老化过程中脑内类固醇受体辅助活化因子(SRC-1)表达的变化。方法硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法。结果SRC-1免疫阳性产物广泛分布于脑内,免疫阳性产物主要位于细胞核,但是在个别主要与运动有关的核团则明显位于细胞胞膜或胞浆。在成年,最高表达见于大脑皮质大部、海马、桥核、前嗅核、网状外侧核、小脑蒲肯野细胞等部位;中等强度的表达见于隔区、丘脑和脑干,较低水平的表达见于某些下丘脑和脑干的核团。和成年的表达水平相比,老年大鼠的前嗅核、斜角带垂直部、基底神经节、杏仁皮质后核、黑质、脑桥、网状外侧核和小脑浦肯野细胞等部位的表达显著下降,但是在大脑皮质、下丘脑和丘脑以及脑干的很多部位基本保持不变,在极个别核团甚至有所上升。结论SRC-1在大鼠脑内的表达比较广泛,可能参与了对多种重要脑功能的调节;老年脑内主要与运动调控和学习记忆有关脑区内SRC-1表达的降低提示SRC-1可能在脑老化导致的学习记忆障碍以及帕金森综合征等神经退行性疾病中有重要意义。核外SRC-1主要见于与运动有关的核团,提示SRC-1有可能通过第二信使途径发挥对运动功能的快速调节。

类固醇受体辅助活化因子-1、核受体辅阻遏子在子宫内膜癌患者中的表达

目的通过检测子宫内膜癌及增殖期子宫内膜的组织中类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,观察SRC-1、NCoR与ER、PR之间的关系,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的可能作用。方法用免疫组化方法检测40例子宫内膜癌患者的子宫内膜组织(观察组)和30例子宫内膜息肉患者非息肉区的增殖期的子宫内膜组织(对照组)中SRC-1、NCoR与ER、PR的阳性细胞的平均光密度值(IOD)并进行比较。结果 ER、PR在观察组中的表达显著低于对照组(P<0.05);SRC-1在观察组中表达明显高于对照组(P<0.05);NCoR在观察组中表达明显低于对照组(P<0.05)。结论低表达的ER存在时,SRC-1在子宫内膜癌中表达增高,低表达的PR可能降低NCoR的表达,SRC-1表达的增加和NcoR表达的降低可能导致子宫内膜组织增生活性增高,可能与子宫内膜癌变有关。

类固醇受体辅助活化因子-1与乳腺癌的研究进展

乳腺癌的发生、病程和转移等均受到类固醇激素及其受体的调节，其中主要是受雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）的调节。研究表明乳腺癌患者癌细胞ER、PR的表达水平与乳腺癌的发生、治疗及预后都有极为重要的关系，但是类固醇受体在乳腺癌中的作用机制尚不清楚。

类固醇受体辅助活化因子-1的表达与功能

类固醇激素通过核受体(nuclear receptor,NR)调节靶基因的转录进而在生物体的生长、繁殖、代谢等多种重要生理过程中发挥重要作用。类固醇受体辅助活化因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)是一种调节NR转录活性的重要辅助调节因子,近年来的许多研究不仅表明其在神经系统、生殖系统的结构与功能的调节中发挥着重要的生理功能,其在癌症发生的病理生理学中也扮演着重要的角色。本文首先概述了SRC-1的分子结构、作用机制以及其在正常组织和病理组织中的分布情况,并着重阐述其在脑的发育与成熟、能量代谢与稳态和生殖中的生理功能及其与乳腺癌、前列腺癌以及其它癌症的相关性。

类固醇受体辅活化因子家族与乳腺癌

目的探讨类固醇受体辅活化因子家族在乳腺癌发生、发展、治疗、预后等方面的作用。方法对近年来有关类固醇受体辅活化因子家族成员在乳腺癌中作用研究进展的文献进行综述分析。结果类固醇受体辅活化因子是多种类固醇激素与类固醇受体结合并发挥生物学活性的必需因子,是诱导乳腺癌发生、发展和复发的重要辅助因子,同时也是判断乳腺癌预后的重要预示因子。结论抑制类固醇受体辅活化因子的表达及其相关信号通路可能是今后预防和治疗乳腺癌的一种有效途径。

类固醇受体辅助激活因子-1在脑内的表达及功能研究进展

通过与核受体结合,类固醇激素在调节内环境稳态、生殖发育以及个体行为等过程中发挥着重要作用,而核受体辅助调节因子被证实是类固醇激素发挥调节作用的决定性因素。类固醇受体辅助激活因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)作为脑内主要的核受体辅助调节因子,也是众多类固醇核受体调节靶基因转录必需的始动因子,被证实在大脑突触可塑性、学习记忆等高级认知活动中发挥着重要的作用。本文简要回顾了SRC-1的结构及作用机制,并着重阐述近年来人们对SRC-1在脑内的表达以及功能方面所做的研究进展。

肌肉萎缩与过氧化体增殖活化受体γ辅助活化因子1α的关系

背景:过氧化体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator1α,PGC-1α)能调节骨骼肌的功能,包括有:线粒体的生物发生、底物氧化和肌纤维类型等,最近还有研究发现PGC-1α能够预防肌肉的萎缩。目的:总结并讨论PGC-1α与肌肉萎缩之间的关系。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:2000/2010)和Medline数据库(2000/2010),关键词分别为"肌肉萎缩,PGC-1α,运动"和"muscle atrophy,PGC-1α,exercise"。共检索到56篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22篇文章。从PGC-1α与肌肉萎缩、运动与PGC-1α共2个方面进行总结。结果与结论:PGC-1α表达增强能提高线粒体功能、人体的运动能力、降低氧化应激和抑制肌肉萎缩特异性基因的表达。说明运动可通过调节PGC-1α的表达来干预肌肉萎缩。

特异性因子沉默信息调节因子2相关酶1过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α在原发性开角型青光眼患者中表达的意义及其与小梁网氧化应激损伤的相关性

目的 探讨特异性因子沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)在原发性开角型青光眼(POAG)患者中表达的意义,并观察其与小梁网氧化应激损伤的相关性。方法 回顾性分析2019年6月至2021年6月西安市第一医院收治的65例POAG患者(65眼)的临床资料,为POAG组,均行手术切除术获得小梁网组织样本;另取40例非眼部疾病者小梁网供体样本为对照组。苏木精-伊红(HE)染色法观察2组小梁网组织病理学变化;检测并对比POAG组与对照组小梁网组织SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白表达水平;根据POAG患者视野平均缺损程度将其分为早中期组和晚期组,对比2组小梁网组织SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白表达水平及氧化应激指标过氧化物酶(POD)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用Pearson相关性分析法分析POAG患者SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白表达水平与氧化应激指标的相关性。结果 小梁网组织病理观察,对照组小梁薄板细长束状排列,小梁细胞束排列规则,小梁细胞形态正常;POAG组小梁束增厚,小梁网结构紊乱、板层交错,小梁细胞呈现数量减少,核固缩现象。POAG组小梁网组织中SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组(P<0.05);POAG晚期组小梁网组织中SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白相对表达量均低于POAG早中期组(P<0.05);POAG晚期组小梁网组织中POD水平低于POAG早中期组(P<0.05),SOD水平高于POAG早中期组(P<0.05);Pearson相关分析显示,POAG患者小梁网组织SIRT1、PGC-1α mRNA和蛋白表达水平均与POD水平呈负相关(P<0.05),与SOD水平呈正相关(P<0.05)。结论特异性因子SIRT1、PGC-1α在POAG患者中异常低表达,且与小梁网组织氧化应激反应关系密切。

转录辅助活化因子PGC-1家族的生物学特性及功能

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1(PGC-1)家族共有PGC-1α,PGC-1β和PRC(PGC-1相关因子)3个成员,该家族在机体诸多代谢过程中发挥重要作用,包括调节机体适应性产热、线粒体的生成、脂质代谢、调节血糖平衡及葡萄糖转运、激活糖异生的关键酶和影响肌纤维类型的转换等.成员间功能也存在差异,PGC-1α的上述功能表现的较为明显,而PGC-1β在调节脂肪细胞分化及脂类代谢中具有独特的功能,PRC则仅发现其在调节线粒体的生物合成及细胞增殖中有作用.研究认为,通过调节PGC-1家族的生理功能,可治疗肥胖及糖尿病等疾病,尤其PGC-1β可作为改善机体胰岛素抵抗的新药物靶点.本文就PGC-1家族的特征、生理功能及相互作用研究进行简要综述.

从雄激素受体及其活化因子角度探讨多囊饮对多囊卵巢模型大鼠卵泡发育及子宫内膜容受性的影响

目的:探讨多囊饮对雄激素致不孕多囊卵巢(PCO)模型大鼠卵泡发育、子宫内膜容受性的影响及其作用机制。方法:取225只雌性成年SD大鼠随机分为造模组180只与正常组45只,造模组大鼠采用一次性皮下注射丙酸睾酮注射液法建立PCO大鼠模型,正常组注射等量溶剂中性茶油。造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(枸橼酸氯米芬片每日100 mg/kg)、多囊饮大剂量组(多囊饮每日68.66 g/kg)、多囊饮小剂量组(多囊饮每日34.33 g/kg),每组45只。多囊饮各剂量组每日分别按规定剂量灌胃,连续给药10 d;阳性药物组参照人的用药方法,每个动情周期灌胃给药2 d,余3 d予等体积生理盐水,共给药2个动情周期;模型组和正常组每日予等体积生理盐水灌胃,连续10 d。于开始给药或生理盐水后的第11天各组随机取15只大鼠腹股沟静脉丛采血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH);取子宫内膜组织,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测雄激素受体(AR)及辅助活化因子雄激素受体相关蛋白70(ARA70)、可溶性补体受体1型(SCR1)、SRC羧基末端激酶结合蛋白(CBP)mRNA表达。余大鼠按雌雄比例4∶1合笼,次晨检查阴栓,发现阴栓则记为D1,此后依天数类推。将各组大鼠按照发现阴栓后的天数分为D5(子宫内膜植入窗期)、D10、D16共3小组,每小组10只,分别于D5、D10、D16断颈处死,取子宫,观察各时期各组大鼠妊娠鼠数、胚胎着床数量或胎儿数,计算妊娠率。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清T水平显著升高(P<0.01),FSH水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清T水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),多囊饮大剂量组血清FSH水平显著升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜组织AR、CBP基因表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、多囊饮大剂量组大鼠子宫内膜组织AR、ARA70、CBP、SCR1基因表达水平及多囊饮小剂量组子宫内膜组织CBP基因表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05)。与阳性药物组比较,多囊饮各剂量组大鼠子宫内膜组织上述基因表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多囊饮大剂量组大鼠子宫内膜组织ARA70基因表达水平显著低于小剂量组(P<0.05)。D5各组大鼠子宫均未发现着床胚胎。D10、D16模型组大鼠妊娠率显著低于正常组(P<0.01),各给药组大鼠妊娠率与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05);D10阳性药物组和多囊饮大剂量组着床胚胎数略多于模型组,D16多囊饮大剂量组胎儿数略多于模型组、阳性药物组和多囊饮小剂量组。结论:多囊饮可能通过调节雄激素致不孕PCO模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,从而调节激素水平、改善雄激素-雄激素受体相关基因表达,作用于子宫内膜,达到促进卵泡发育、提高子宫内膜容受性的效果,进而促使机体恢复排卵并提高受孕几率。

类固醇受体辅活化因子家族与乳腺癌

类固醇激素通过与包括ER、PR、AR、GR在内的类固醇受体结合而表现出生物学活性，在调控生长发育和多种生理机能方面起着至关重要的作用。与激素结合前，类固醇受体与辅阻遏因子结合以抑制目的基因的活性；与激素结合后，类固醇受体与辅阻遏因子解离并募集辅活化因子而获得翻译活性。所以，类固醇受体辅活化因子（steroid receptor coactivator，SRC）家族在这一过程中起重要作用。

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚及过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α的影响

目的:探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV,As IV)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚及过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)的影响。方法:60只雄性大鼠分别于ISO造模前一天给予等体积黄芪甲苷(20、40、80 mg/kg/d)、普萘洛尔(40 mg/kg/d)或羧甲基纤维素钠(0.05%)灌胃,第2天同时皮下注射ISO(5 mg/kg/d),持续造模2周。通过全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI)观察心肌肥厚程度;苏木精-伊红(HE)染色法观察心脏组织形态学改变;:酶联免疫吸附测定(Elisa)检测三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)及游离脂肪酸(FFA)的表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织心房钠尿肽(ANP)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测心肌组织PGC-1α的蛋白表达水平。结果:ISO组大鼠心肌明显肥厚,HMI、LVMI及ANP mRNA的表达水平明显增加。与ISO组相比,黄芪甲苷40、80 mg/kg/d剂量组ATP/AMP、ATP/ADP比值,PGC-1α蛋白表达水平均增加;FFA含量减少。结论:黄芪甲苷可能通过过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α改善异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚能量代谢水平表达,发挥心肌保护作用。

芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎骨质疏松模型的辅助性T细胞17／核因子κB受体活化因子配体／骨保护素骨免疫机制研究

目的探讨芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎（RA）骨质疏松模型的辅助性T细胞17（Thl7）／骨保护素（OPG）／核因子KB受体活化因子配体（RANKL）骨免疫机制。方法RA造模10周后进行分组，小鼠每天口服0．25、0．50、1．00mg／kg芬戈莫德，连续给药8周，观察小鼠血清白细胞介素（IL）-17、OPG水平、脾脏IL-17、维甲酸相关孤核受体γt（ROR-γt）、活化T细胞核因子（NFAT）、又状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）及骨OPG、RANKLmRNA的变化。结果小鼠造模后，小鼠血清IL-17水平从（8．07±0．98）pg／ml升高至（32．08±6．09）pg／ml（P=0．007），给予FTY720后，高、中剂量组小鼠血清IL-17水平明显降低至（11．49±3．07）pg／ml和（11．49±3．07）pg／ml（分别为P=0．009、0．048）；FTY720高剂量组小鼠脾脏中NFAT、ILl7、ROR-γtmRNA水平显著明显降低（分别为JP=0．000、0．009、0．001），同时可显著升高FOXP3mRNA水平（P=0．010）；FTY720高、中剂量组小鼠血清OPG水平明显升高（分别为P=0．019、0．007）。FTY720高、中、低剂量组小鼠股骨中OPGmRNA水平明显升高（P=0．000），而高、中剂量组小鼠RANKLmRNA水平明显降低（分别为P=0．049、0．040）。结论FTY720通过抑制Thl7细胞和提高调节性T细胞功能来降低IL-17的分泌．影响OPG／RANKL水平。

高脂饮食干预父代C57BL/6小鼠对雄性子代过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α启动子甲基化的影响

目的 观察高脂饮食干预的父代C57BL/6小鼠对其子代小鼠由高脂饮食诱导的肥胖及糖代谢异常的易感性及子代小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(Pgc-1α)基因启动子的甲基化状态,探讨父系高脂饮食引起的跨代遗传现象及其机制.方法 将20只雄性C57BL/6小鼠(F0)按随机数字表法分为正常对照组(C组,n=10)及高脂组(HF组,n=10),分别在12周正常饮食及12周高脂饮食干预后与同窝正常饮食、安静饲养的雌性小鼠交配.选取雄性子代小鼠(F1)为研究对象,根据F0干预方式不同将雄性F1小鼠分为安静对照组后代(CM组,n=8)、高脂饮食组后代(HFM组,n=9),两组小鼠均给予高脂饮食喂养4周.检测F1代小鼠骨骼肌Pgc-1α基因的表达情况及Pgc-1α启动子-260位点甲基化水平.两组间比较采用t检验.结果 与CM组相比,HFM组小鼠在4周高脂饮食干预后,体重较CM组增加3.27%(t=-3.924,P<0.01),腹腔白色脂肪总重量与体重比也明显增加[(2.26±0.24)%比(3.67±0.52)%,t=-3.906,P<0.01];与CM组相比,HFM组出现明显糖耐量异常,差异有统计学意义[分别为:15 min血糖值:(328±26)比(410±53)mg/dl、30 min:(318±43)比(412±48)mg/dl、60 min:(248±31)比(328±32)mg/dl,t=-2.291、-3.656、-4.759,均P<0.01];2组口服葡萄糖耐量实验曲线下面积差异有统计学意义[(374±39)比(388±33)mg/dl×120 min,t=-4.753,P<0.01];同时骨骼肌组织Pgc-1α基因表达较CM组明显减低,而Pgc-1α启动子-260位点甲基化水平明显增高[(36.8±4.7)%比(44.3±3.6)%,t=-4.453,P<0.01].结论 高脂饮食干预父代C57BL/6小鼠可以增加其雄性子代小鼠高脂饮食诱导的肥胖及糖代谢异常的易感性,这可能与HFM组小鼠骨骼肌组织Pgc-1α启动子-260位点高甲基化相关.

黏着斑激酶和类固醇激素受体共活化因子同时失活能改善增生性瘢痕形成

增生性瘢痕是一种严重的皮肤纤维化疾病，由于其分子机制不明确目前尚无满意的治疗手段。黏着斑激酶（FAK）和类固醇激素受体共活化因子（Src）是2个重要的非受体型酪氨酸激酶，可能参与增生性瘢痕形成的病理过程。作者观察到FAK和Src在增生性瘢痕中被激活，

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α在脑缺血中的神经保护作用

过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisomcproliferator—activatedreceptor，PPAR）1辅助活化因子-1α（PPAIhcoactivator-1α，PGC-1α）是PPAR~的转录辅助活化因子。PGC-1α能与许多不同转录因子结合，在不同组织和生物反应过程中发挥众多功能。最近的研究显示，PGC-1α信号转导通路具有神经保护作用。文章就PGC—1α在脑缺血中的神经保护作用及其可能机制进行了综述。