类固醇合成相关酶在小鼠不同组织中的表达

利用RT-PCR和Western-blotting技术分析了胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟甾脱氢酶(3-βHSD)、C17-20裂解酶(P450c17)、StAR mRNA和蛋白在成年昆明小白鼠心脏、脾、肝、肾中的表达。结果显示,StAR mRNA及其蛋白、P450scc mRNA在以上组织中均有表达;3-βHSD在肾中有较强的表达,在其他组织的表达较弱;P450c17在上述组织中无明显的表达,但在睾丸中有明显的表达。这表明,心脏、脾、肝、肾均具有合成类固醇的能力,但合成类固醇的类型存在一定的差异。

玉米赤霉烯酮对小鼠睾丸间质细胞内StAR蛋白及类固醇合成关键酶表达的影响

为了探讨玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA)抑制睾丸间质细胞分泌雄激素的毒性机理,本研究以体外培养的原代小鼠睾丸间质细胞为材料,分别以0(对照组)、1、5、10、20μg·mL-1的ZEA进行染毒,染毒12h后,利用Western-blot和QRT-PCR技术,检测了细胞内类固醇合成快速调节蛋白(StAR)和类固醇合成关键酶(P450scc、3β-HSD、P450c17a1和17β-HSD)在转录和蛋白水平的表达。结果显示,与对照组相比,随着ZEA染毒浓度的升高,StAR转录水平及蛋白水平的相对表达量都呈上升趋势(P<0.05或P<0.01);而类固醇关键酶P450scc、3β-HSD、P450c17a1、17β-HSD的转录水平及蛋白水平的相对表达量都呈下降趋势(P<0.05或P<0.01)。结果表明:ZEA抑制睾丸间质细胞分泌睾酮的一个重要原因是其抑制了睾酮合成通路中类固醇合成关键酶的分泌。

FSH处理对猪颗粒细胞中类固醇合成酶基因的表达及其调控区组蛋白H3修饰的影响

【目的】研究FSH处理对猪卵巢颗粒细胞类固醇合成酶、垂体激素受体、凋亡相关等基因表达的影响及此过程中组蛋白H3修饰的变化情况。【方法】首先,采集猪卵巢组织并用注射器抽取方法收集卵泡颗粒细胞,用含血清体系体外培养颗粒细胞至贴壁,血清饥饿16h后用终浓度5IU·mL^(-1)的FSH处理24h,并收集细胞。其次,提取细胞m RNA,采用qRT-PCR方法检测类固醇合成酶(STAR、CYP11A1、HSD3B和CYP19A1)、垂体激素受体(FSHR和LHR)、凋亡相关基因(XIAP和Fas L)m RNA的表达变化,最后,相同处理后固定细胞,采用染色质免疫沉淀结合q PCR(Ch IP-q PCR)方法检测类固醇合成酶基因STAR、CYP19A1和HSD3B上游转录调控区组蛋白H3修饰(H3K4me2、H3K4me3、H3K9ac和H3K14ac)状况。【结果】5IU·mL^(-1)的FSH处理引起类固醇合成酶基因STAR、CYP19A1和HSD3B分别为2倍(P<0.01)、2.8倍(P<0.01)和3.6倍(P<0.05)的显著上调,而CYP11A1表达水平没有显著变化;FSH处理对垂体激素受体FSHR、LHR和凋亡相关基因XIAP、Fas L影响不显著。在上调的三个类固醇合成酶基因中,HSD3B调控区组蛋白H3修饰变化最为显著,H3K4me2、H3K4me3、H3K9ac和H3K14ac结合分别有14.7倍(P<0.01)、13.6倍(P<0.01)、19.7(P<0.01)倍和2.5倍(P<0.05)的显著上调;STAR基因调控区的H3K9ac在处理后有11.1倍的显著下降(P<0.05);CYP19A基因调控区的H3K4me3和H3K9ac分别有0.5倍的上调(P<0.01)和10.4倍(P<0.01)的下降,其余组蛋白修饰在处理前后没有显著变化。【结论】FSH处理24h对颗粒细胞类固醇合成酶基因转录有显著上调作用,对其转录过程有H3组蛋白修饰参与,组蛋白修饰模式具有基因特异性。垂体激素受体和凋亡相关基因的应答可能需要FSH和其他因素的联合作用。

胰淀素对小鼠脑内类固醇合成急性调节蛋白表达的影响

本试验旨在定位类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)在小鼠脑内的分布,并对胰淀素(amylin)是否影响小鼠脑内StAR的表达进行初步研究。购买C57BL/6品系小鼠,标准环境下饲养一个月后,将获得的子一代饲养7周,选取9只体重及健康状况相近的雄性小鼠为实验动物,随机分为3组:生理盐水对照组、amylin注射组和amylin+AC187(amylin特异性抑制剂)注射组,按体重(100μg·kg^-1)连续注射3 h后,剖取脑组织,采用免疫荧光染色技术研究StAR在脑内的分布规律,同时采用Western blot技术比较不同组中StAR的表达变化规律。试验结果表明,StAR免疫阳性信号主要表达在不定带(ZI),零星分布于蓝斑核(LC)、下丘脑腹内侧核(VMH)、中缝背核(DR)。与对照组相比,腹腔注射amylin (100μg·kg-1)极显著降低ZI内StAR表达量(P<0.01);联合抑制剂处理组amylin+AC187能极显著抑制amylin对ZI内StAR表达的影响(P<0.01)。结果表明,腹腔注射amylin可显著抑制ZI内StAR的表达,由于StAR是调节类固醇激素的限速酶,推测amylin除可调节进食及能量代谢外,还可通过调节StAR的表达影响中枢神经系统内类固醇激素的合成速率。

类固醇合成急性调节蛋白基因表达的调控元件

类固醇合成急性调节蛋白 (StAR)在胆固醇转化为类固醇激素的过程中起重要作用。StAR基因在转录水平受到多种转录因子的调控 ,它们相互作用 。

老年雄性大鼠睾丸类固醇合成酶与间质细胞形态的变化

目的通过测定老年雄性SD大鼠睾丸类固醇合成急性调节蛋白(StAR)、17β-羟类固醇脱氢酶(17β- HSD)表达,观察睾丸间质和Leydig细胞结构的变化,探讨老年大鼠性腺功能减退的机制。方法用人绒毛膜促性腺激素(hCG)连续刺激3月龄和24月龄雄性SD大鼠,测定基础状态和hCG刺激后血清睾酮(T)、睾丸StAR、17β- HSDⅢ mRNA的表达,对不同年龄大鼠睾丸间质和Leydig细胞进行光镜和电镜检查。结果 (1)老年SD大鼠基础状态和hCG刺激后血清T水平和17β-HSDⅢ mRNA的表达显著低于青年大鼠,StAR mRNA表达无明显变化;(2)老年大鼠睾丸间质中成纤维细胞增生明显而Leydig细胞数量减少,并出现退行性改变,hCG刺激8 d后,青年和老年大鼠两组睾丸形态学均无明显变化。结论雄性大鼠睾丸17β-HSDⅢ mRNA表达以及Leydig细胞形态学随着增龄的明显异常可能是老年SD大鼠T合成减少的主要影响因素。

IP-10基因过量表达对MA-10小鼠Leydig肿瘤细胞类固醇合成及细胞增殖的影响

背景与目的:研究在体外培养的MA_10小鼠Leydig肿瘤细胞中,IP_10基因的过表达对细胞类固醇合成以及细胞增殖的影响作用。材料与方法:采用细胞转染实验,将含有IP_10基因cDNA的重组质粒转入MA_10小鼠Leydig肿瘤细胞中,用Westernblotting法检测细胞IP_10基因的过表达,用放免分析(Radioimmunoassay,RIA)方法检测IP_10基因过表达对MA_10细胞孕酮合成的影响,用3H_Thymidine掺入DNA合成实验研究IP_10基因过表达对MA_10细胞增殖的作用。结果:实验数据表明,成功地在MA_10细胞中过量表达了IP_10蛋白;MA_10细胞内转染的IP_10基因的过量表达可显著抑制8_bromo_cAMP(0.2mmol/L)诱导的孕酮生成,加入1.0μgIP_10重组质粒转染细胞时,可以使8_bromo_cAMP诱导的孕酮的合成水平由对照组的(38.5±1.7)ng/mL显著降低到(23.2±1.5)ng/ml(1.5×105cells/ml) ,且抑制作用随所用IP_10重组质粒的浓度增加而增加,它的抑制作用可能是通过减少了类固醇合成急性调节蛋白StAR基因的表达而达到的。3H_Thymidine掺入实验结果还显示,IP_10基因在转染的MA_10细胞中过量表达能够显著抑制MA_10细胞的增殖。结论:过量表达的IP_10基因对MA_10小鼠Leydig肿瘤细胞的类固醇合成及生长具有显著的抑制作用,此结果提示我们可以考虑使用转入IP_10基因的?

类固醇合成急性调节蛋白的生物学特性及作用研究概况

类固醇合成急性调节蛋白(StAR)是胆固醇的一种转运蛋白,在类固醇激素合成过程中StAR作为限速酶起着特别关键的作用。类固醇激素合成主要在肾上腺、性腺和胎盘等组织中进行,对于维持正常生殖功能和机体内环境的稳定非常重要。有关StAR的发现和特性在以往的文献中已有报道,在此基础上,论文对StAR的生物学特征、作用机制及其与生殖疾病的关系等方面进行综述。

补肾阳复方激活肾上腺皮质类固醇合成酶的研究

目的研究补肾阳复方升高肾阳虚模型大鼠血浆皮质酮的机制。方法 30只SD大鼠分为3组:对照组、模型组、自拟补肾阳复方组(复方组)。模型组及复方组采用皮质酮10mg/kg皮下注射14d造模;同时复方组采用自拟补肾阳复方按292mg/(kg·d)剂量灌胃;对照组、模型组采用等体积生理盐水灌胃。采用ELISA法检测血浆皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度;取肾上腺,进行全基因组表达谱芯片检测及分析,筛选各组差异表达基因;进一步采用Westernblot确认芯片分析结果。结果与模型组比较,复方组血浆皮质酮及ACTH水平显著升高(P<0.05),肾上腺质量显著增加(P<0.05),差异均有统计学意义。基因表达谱分析显示自拟补肾阳复方能提高多种类固醇合成酶如HSD11B1、CYP7A1的表达;Westernblot亦显示HSD11B1蛋白表达升高。结论提高类固醇合成酶的表达可能是补肾阳复方升高肾阳虚证模型血浆皮质酮水平的机制之一。

注射促肾上腺皮质激素对母猪断奶后新生黄体的发育及类固醇合成的影响

[目的]本文旨在确定应激对母猪排卵后黄体组织的正常发育及其功能的影响。[方法]采用注射促肾上腺皮质激素(ACTH)的方式模拟应激状态,利用RT-q PCR和免疫组织化学法研究新生黄体的类固醇合成能力和组织发育状况。[结果]ACTH组母猪血浆中皮质醇含量明显高于对照组母猪,新生黄体内胆固醇侧链裂解酶P450(P450scc)和3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)的表达量比对照组母猪明显下调;ACTH组母猪基质金属蛋白(MMP)和血管内皮生长因子(VEGFa)的表达量明显低于对照组母猪;组织学检测结果也显示ACTH组母猪的黄体组织填充率低于对照组母猪,而且黄体内血管密度相对较低。[结论]注射ACTH模拟应激,可诱导受试母猪血浆高皮质醇含量,而且能够显著降低新生黄体内主要孕酮合成酶的表达和黄体组织内部的血管新生。提示,应激能够影响母猪新生黄体的正常发育和功能。

促卵泡素对体外培养牛卵泡类固醇合成相关基因表达的影响

本研究旨在探究促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)处理对体外培养的牛有腔卵泡颗粒细胞和膜细胞类固醇激素合成相关基因表达的影响。采集牛卵巢表面直径9~11 mm的有腔卵泡,用含不同浓度FSH的DMEM/F12体外培养牛有腔卵泡24 h。提取卵泡颗粒细胞、膜细胞RNA并反转录成cDNA,利用实时荧光定量PCR检测卵泡颗粒细胞、膜细胞中类固醇激素合成酶基因(CYP11A1、3β-HSD、CYP17A1、CYP19A1、17β-HSD)和促性腺激素受体基因(FSHR、LHR)的表达水平。结果显示,FSH处理上调了颗粒细胞中CYP11A 1、3β-HSD和CYP19A 1基因表达,其中,25 ng/mL FSH处理极显著上调了CYP11A 1基因表达(P<0.01),10 ng/mL FSH处理显著上调了3β-HSD基因表达(P<0.05),50 ng/mL FSH处理显著上调了CYP19A 1基因表达(P<0.05);50 ng/mL FSH处理显著或极显著上调了膜细胞中CYP11A 1、3β-HSD和CYP17A 1基因表达(P<0.05;P<0.01),但在10和25 ng/mL FSH处理组中CYP11A 1、3β-HSD和CYP17A 1基因表达显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01)。对FSHR、LHR基因研究结果显示,不同浓度FSH处理对颗粒细胞中FSHR、LHR基因的表达均无显著影响(P>0.05),只有25和50 ng/mL FSH处理显著或极显著上调了膜细胞中LHR基因表达水平(P<0.05;P<0.01),且不同处理组之间膜细胞中CYP11A 1、3β-HSD和CYP17A 1基因的表达变化与LHR基因表达变化趋势较一致。结果表明,FSH处理可提高牛有腔卵泡颗粒细胞中CYP11A 1、3β-HSD和CYP17A 1基因的表达,膜细胞中CYP11A 1、3β-HSD和CYP17A 1基因对LH的刺激更敏感,FSH可能通过影响LHR基因的表达来调节膜细胞中类固醇合成酶基因的表达。

二甲磺酸乙烷对成年大鼠睾丸间质不同时间点细胞类固醇合成酶的影响

目的研究二甲磺酸乙烷(EDS)注射对雄性大鼠睾丸间质细胞类固醇关键合成酶表达的影响,并进一步了解EDS对大鼠睾丸间质细胞类固醇关键合成酶可能的调节机制。方法将25只90 d雄性SD大鼠随机分为两组,对照组(0 d,n=5)一次性腹腔内注射生理盐水,EDS组(n=20)一次性腹腔内注射EDS 70 mg/kg体重。EDS组注射后7、21、35、90 d后取血清和睾丸组织,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及睾丸中的睾酮水平,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹方法(Western blot)分别检测睾酮合成相关基因类固醇急性调节蛋白(St AR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶1型(3β-HSD1)、P45017α-羟化酶1(P450c17a1)、17β-羟基类固醇脱氢酶3型(17β-HSD3)m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,EDS处理7 d后,睾丸内的睾丸间质细胞几乎完全被破坏,导致睾酮水平急剧下降(P<0.01),睾酮合成相关酶St AR、3βHSD、P450scc、P450c17、17β-HSD3的m RNA及蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),而处理21、35 d后,上述相关酶m RNA及蛋白表达水平均有所回升(P<0.01或P<0.05),处理90 d后,上述相关酶基因及蛋白的表达水平已经基本上恢复到与对照组相近的水平,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EDS能够特异性地破坏雄性SD大鼠睾丸组织中的睾丸间质细胞,EDS的此种效应对研究睾丸间质细胞缺失下睾丸功能的变化进而研究精子发生的内分泌调控均有较大意义。

益肾固本膏方对肾阳虚哮喘模型大鼠肾上腺皮质类固醇合成酶及糖皮质激素受体亚型的影响

目的:研究益肾固本膏方对肾阳虚哮喘模型大鼠皮质类固醇合成酶11β-羟基类固醇脱氢酶1[hydroxysteroid(11-beta)dehydrogenase 1,HSD11B1)]、11β-羟化酶1(CYP11B1)及糖皮质激素受体亚型GRα、GRβ的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,益肾固本膏方低、中、高剂量组,每组8只。建立肾阳虚哮喘大鼠模型,空白对照组与模型对照组以蒸馏水2 mL灌胃,益肾固本膏方各剂量组给予对应药物剂量灌胃,各组均灌胃20天。RT-PCR法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1 mRNA及肺组织中GRα、GRβmRNA表达;Western Blot法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1及肺组织中GRα、GRβ蛋白表达。结果:益肾固本膏方各剂量组HSD11B1、CYP11B1表达均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。益肾固本膏方各剂量组GRα表达均高于模型对照组(P<0.01),GRβ表达均低于模型对照组(P<0.01)。结论:益肾固本膏方可促进HSD11B1、CYP11B1合成,升高肾阳虚哮喘模型大鼠的血浆皮质酮水平,通过上调GRα含量、下调GRβ含量增强激素效应。

生物钟基因对牦牛卵巢类固醇激素合成的影响

【目的】旨在研究生物钟基因对牦牛卵巢类固醇激素合成的影响,为生物钟靶向调控牦牛繁殖力提供理论依据。【方法】以于08:00左右(ZT0)和20:00左右(ZT12)收集的雌性牦牛血液和卵巢组织为材料,研究牦牛血清类固醇激素含量、卵巢中类固醇合成基因(StAR、Cyp11a1、Hsd17b3、Cyp19a1)以及核受体基因(Sf1、Lhcgr、Nr1h4、Nur77)是否存在昼夜节律性变化;分析生物钟基因(Bmal1、Dbp、Nr1d1、Per1)、生物钟蛋白BMAL1和类固醇合成蛋白(StAR和CYP19A1)在牦牛卵巢中的时空表达规律;以及生物信息学预测牦牛类固醇合成相关因子启动子区域生物钟作用元件。【结果】牦牛体内雌二醇和孕酮含量存在昼夜节律性变化,ZT0的含量均极显著低于ZT12(P<0.001);类固醇合成基因(Cyp11a1、Hsd17b3和Cyp19a1)、核受体基因(Sf1、Nr1h4和Nur77)和4个生物钟基因在牦牛卵巢中均存在节律性表达;生物钟蛋白BMAL1在牦牛卵巢中存在节律性表达,且主要分布在卵巢颗粒细胞;类固醇合成蛋白CYP19A1在牦牛卵巢中存在节律性表达,StAR在牦牛卵巢中有表达,但无节律性;牦牛类固醇合成相关基因启动子区域存在与生物钟基因结合的作用元件(E-box、RORE和D-box)。【结论】牦牛卵巢生物钟基因与类固醇合成相关基因表达存在节律相关性,影响类固醇激素的分泌水平。

类固醇激素合成急性调节蛋白对生殖调控作用的研究进展

所有类固醇激素的合成均始于胞内胆固醇,类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)专一性地负责将底物胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,该过程是类固醇激素合成的限速步骤。StAR在不同物种中具有高度的保守性,其表达主要分布于肾上腺、卵巢及睾丸组织。StAR基因的表达对动物机体生殖过程存在直接或间接影响,表达异常会导致生殖内分泌功能紊乱,影响胚胎发育及精子发生。论文探讨了StAR的基本结构特点及表达分布特征,基于StAR对胆固醇转运的作用机制,综述了StAR对动物和人类生殖内分泌的调控作用,为StAR在生殖应用方面的深入研究提供理论参考。

低剂量PFOS暴露干扰睾丸类固醇激素合成的分子机制研究

利用蛋白质组学技术分析了0.015,0.15,1.5mg/kg的PFOS暴露2个月后,大鼠睾丸蛋白质组的差异表达谱.结果显示,PFOS暴露后大鼠血清中孕酮和睾酮的水平均显著上升,并且睾丸组织中56种蛋白质的表达水平发生了显著改变.其中,有10种差异表达蛋白与脂肪酸代谢及睾丸类固醇激素合成密切相关(9种蛋白表达上调,1种表达下调).大部分脂肪酸代谢相关蛋白与睾丸类固醇激素合成相关蛋白在统计学和生物学上均具有显著的相关性.低剂量PFOS暴露可通过加速睾丸中的脂肪酸代谢及类固醇激素合成进程,促进孕酮和睾酮等类固醇激素的合成与分泌,提示普通环境PFOS暴露的男性生殖健康风险.

低剂量PFOA暴露对睾丸类固醇激素合成的干扰机制

全氟辛酸(PFOA)是全氟烷基化合物的典型代表之一,其环境暴露可显著影响男性生殖健康。然而,长期低剂量PFOA暴露对于男性生殖内分泌的干扰机制目前尚不清楚。该研究分析了0.015、0.15、1.5 mg/(kg·d)PFOA暴露2个月后,大鼠血清中类固醇激素水平的变化及睾丸蛋白质组的差异表达谱。结果显示,PFOA暴露后大鼠血清中孕酮和睾酮的水平均显著上升,并且睾丸中54种蛋白质的表达水平发生显著改变。其中,与脂肪酸代谢和睾丸类固醇激素合成有关的差异蛋白共有11种(5种表达上调,6种表达下调)。此外,大部分脂肪酸代谢相关蛋白与睾丸类固醇激素合成相关蛋白在统计学上均具有显著的相关性,并且C3与APOE、GC还具有生物学上的相互作用。上述研究结果表明,低剂量PFOA暴露可加速大鼠睾丸内的脂肪酸代谢及类固醇激素合成进程,从而促进激素的合成与分泌。研究结果揭示了低剂量PFOA长期暴露对雄性生殖内分泌的干扰机制,可为环境PFOA暴露所致男性生殖健康风险的预防与干预提供理论依据。

类固醇合成酶在亚临床库欣综合征患者中的表达及意义

目的通过检测类固醇合成酶CYP11B1和CYP17在亚临床库欣综合征腺瘤(SCS)、正常肾上腺皮质(NA)、肾上腺无功能瘤(NFA)及皮质醇分泌瘤(CPA)中的表达,探讨SCS的分泌状态是否与类固醇合成酶的表达相关。方法提取20例CPA、6例SCS、15例NFA、8例NA的组织RNA,采用实时荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同肾上腺组织中的表达,比较不同组织中二者表达的差异,并与患者的临床资料行相关性分析。结果 CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同组织中均有表达。二者在CPA中高表达,在SCS中表达稍高于NA和NFA(P<0.05)。二者在CPA中的表达与血清皮质醇水平呈正相关,与ACTH水平呈负相关(P<0.05)。结论亚临床库欣综合征腺瘤中高表达的CYP11B1和CYP17可能与患者皮质醇分泌异常相关。

硫酸镍对体外培养的大鼠睾丸间质细胞类固醇合成酶的影响

目的探讨硫酸镍对体外培养的大鼠睾丸间质细胞睾酮(T)分泌及类固醇合成酶基因表达的影响。方法采用体外分离、纯化和培养的大鼠睾丸间质细胞,分别用0、250、500和1 000μmol/L硫酸镍处理6、12和24h。用酶联免疫吸附法检测培养上清液中T浓度,用实时荧光定量PCR技术检测间质细胞类固醇合成快速调节蛋白(StAR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)、类固醇17α-羟化酶(P450c17)mRNA的表达水平。结果人绒毛膜促性腺激素(hCG)和硫酸镍处理24h后,硫酸镍0μmol/L组与0h组比较,间质细胞分泌T浓度和StAR mRNA表达量均升高(P<0.05),而硫酸镍1 000μmol/L组T浓度和StAR mRNA表达量均降低(P<0.05)。NiSO4各浓度组与对照组比较,T浓度以及StAR、P450scc、3β-HSD和P450c17mRNA的表达量均明显降低(P<0.05)。结论硫酸镍引起的体外培养大鼠睾丸间质细胞T分泌量降低与类固醇合成酶基因表达下调有关。

纳米二氧化钛对小鼠卵巢组织中甾醇O-酰基转移酶1与类固醇合成急性调节蛋白表达的影响

目的研究纳米二氧化钛染毒对小鼠卵巢组织中甾醇O-酰基转移酶1(SOAT1)与类固醇合成急性调节蛋白(STAR)表达的影响。方法将48只40日龄清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(0.5%羧甲基纤维素)组和25、50、100 mg/kg纳米二氧化钛染毒组,每组12只。通过灌胃方式进行染毒,染毒容积为10 ml/kg,每天1次,连续染毒60 d。采用基因芯片检测100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢组织中类固醇代谢相关基因表达的影响。采用实时定量PCR法检测100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d后卵巢组织SOAT1与STAR基因表达的水平。使用ELISA法检测各剂量纳米二氧化钛染毒15、30、60 d后卵巢组织SOAT1与STAR蛋白水平。结果与对照组比较,以差异值≥13分或≤-13分为筛选标准,在100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢中已知功能为类固醇代谢的差异表达基因中,Soat1、Star、Cyp17a1和Cyp11a1表达上调,Cyp2b1、Akr1c19和Cyp2a5表达下调。与对照组比较,100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢中SOAT1与STAR基因实时定量PCR法的检测结果上调(P<0.01),与芯片结果一致。与对照组比较,50 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d和100 mg/kg纳米二氧化钛染毒30、60 d小鼠卵巢组织中STAR与STAR的蛋白水平上升,差异均有统计意义(P<0.05);且随着纳米二氧化钛染毒剂量的升高和染毒时间的延长,小鼠卵巢组织中SOAT1与STAR的水平呈现上升趋势。结论纳米二氧化钛暴露通过促进小鼠卵巢组织中SOAT1与STAR的表达,干扰卵巢类固醇代谢。