非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的重要微血管并发症之一,研究显示盐皮质激素受体在糖尿病肾病的发展中起到重要作用,然而,因高钾血症、男性乳腺发育等不良反应,传统盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用受限,近年来非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂作为新型糖尿病肾病治疗药物受到关注。本综述介绍了盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的病理生理学机制,并简要概述了非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

性类固醇激素及其受体在文昌鱼性腺和神经系统中的分布

首次用雌二醇、睾酮和孕酮受体的多克隆抗体在文昌鱼性腺、脑泡和神经管中进行免疫细胞化学定位研究。结果表明 ,不同发育时期的卵原细胞和卵母细胞中都存在雌激素、雄激素和孕激素受体。在小生长期 ,3种受体通常定位在卵原细胞和早期初级卵母细胞的胞质或核膜 ;在大生长期和成熟期 ,则定位在胞质和核质。在雄性 ,3种类固醇激素受体分布在不同发育时期的精原细胞、精母细胞和精子细胞 (雌激素受体例外 )中 ,受体阳性物定位在胞质和核。另外 ,用免疫细胞化学方法和性类固醇激素抗体对文昌鱼不同发育时期的性腺和神经系统进行研究 ,结果揭示 ,免疫阳性物存在于不同发育时期的卵巢和精巢中。在卵巢发育早期 ,卵原细胞和卵母细胞的胞质和核仁膜对雌二醇、睾酮和孕酮抗体显示强或中等强度免疫阳性反应 ;在大生长期和成熟期 ,卵母细胞胞质和核仁膜对睾酮和孕酮抗体的免疫阳性反应明显减弱 ,而对雌二醇则显著增强。在雄性 ,随着精巢发育成熟 ,精原细胞、精母细胞和精子细胞对睾酮抗体的免疫阳性反应逐渐增强。在大生长期和成熟期 ,精原细胞和精母细胞对孕酮抗体发生强的免疫阳性反应。在成熟期则对雌二醇抗体发生免疫阴性反应。精子始终为免疫阴性。本文研究还首次发现 ,文昌鱼脑泡和神经管中存在哺乳动物神经?

类固醇受体辅活化子-3基因敲除对炎症反应中糖皮质激素受体的影响

目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平及核转位的影响。方法健康清洁SRC-3+/+小鼠、SRC-3-/-小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组,每组设正常(N)、1h、4h、12h四个时相点,每个时相点各5只小鼠。采用Westernblot测定肝、脾组织GR及SRC-1、SRC-2的蛋白表达。结果无论是SRC-3+/+组还是SRC-3-/-组,LPS刺激引起肝组织GR蛋白表达及核转位显著降低,但SRC-3-/-组降低程度明显小于SRC-3+/+组;SRC-3+/+组和SRC-3-/-组小鼠脾组织GR表达水平4h后开始下降,但SRC-3-/-组下降幅度显著低于SRC-3+/+组,GR核转位在SRC-3+/+组显著降低,而SRC-3-/-组则无显著变化。LPS刺激后SRC-3+/+组、SRC-3-/-组肝组织SRC-1均显著降低,但SRC-3-/-组变化程度均显著小于SRC-3+/+组;两组脾组织中未能明确检测到SRC-1蛋白表达。LPS刺激后两组小鼠肝组织SRC-2蛋白表达均显著增加,但在相应时相点SRC-3-/-组小鼠显著高于SRC-3+/+组;SRC-3+/+组小鼠脾组织SRC-2蛋白表达明显降低,而SRC-3-/-组却显著增加。结论炎症反应中GR蛋白表达及核转位显著降低,产生明显的糖皮质激素抵抗(GCR),SRC-3基因敲除后可缓解其程度。SRC-3基因敲除对炎症反应中肝、脾组织GCR程度的不同影响,可能与SRC家族成员的不同补偿效应有关。

皮质类固醇性青光眼外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的竞争抑制研究

目的验证受体结合试验检测的糖皮质激素受体(GR)的特异性,从受体水平探索皮质类固醇性青光眼治疗的新途径。方法用Ru38486,通过受体的竞争抑制试验,检测皮质类固醇性青光眼患者、正常人外周血淋巴细胞GR的半数抑制量(IC50)和平衡抑制常数(KI),并将检测结果作统计分析。结果皮质类固醇性青光眼患者、正常人外周血淋巴细胞GR的IC50分别为(224.30±18.79)nmol/L和(195.99±16.08)nmol/L,KI分别为(44.56±5.10)nmol/L和(37. 88±2.79)nmol/L,差异均有显著性( P <0.05);两组样本的竞争抑制曲线为“S”形。结论受体结合试验检测的GR为糖皮质激素(GC)特异性受体,从受体的竞争性角度证明皮质类固醇性青光眼患者外周血淋巴细胞GR的结合位点高于正常人,GR特性检测可能成为皮质类固醇性青光眼诊断和鉴别诊断的客观标准,GR拮抗剂可望发展成为治疗皮质类固醇性青光眼和其他类型青光眼的新途径。

隆肛蛙卵巢类固醇激素受体的免疫细胞化学研究

用免疫细胞化学方法,对隆肛蛙不同发育时期卵泡雌激素受体、孕激素受体和雄激素受体进行了定位检测。结果表明,雌激素受体和孕激素受体主要在卵黄合成和卵黄合成后期的滤泡细胞中表达;3种激素受体在各期卵母细胞胞质中均有表达,雌激素受体和孕激素受体在卵黄合成和卵黄合成后期表达强烈;3种类固醇激素受体在卵母细胞核膜中都有表达。这些结果说明,在隆肛蛙卵母细胞生长发育和成熟中,雌激素受体和孕激素受体主要调控卵黄合成及合成后期雌二醇和孕酮的合成与分泌,其受体可能通过基因组和非基因组两种机制发挥作用。

乳腺癌性类固醇激素受体及癌胚抗原与间质单个核细胞亚群关系的研究

用免疫组化技术对94例乳癌连续冰冻切片进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)、癌胚抗原(CEA)和单个核细胞(MNC)亚群(Leu_1^+、Leu2u^+、Leu3u^+、LeuB1^+、OKM1^-)的检测,发现Leu3a^+细胞少于Leu2a^+细胞,Leu3a^+Leu2a^+比值为0.83,MNC各亚群细胞数在性类固醇激素受体SR^+组低于SR^-组,CEA^+与CEA^-组差别无显著性,PR^+组的Leu2a^+细胞在组织学Ⅰ—Ⅱ,Ⅰ—Ⅲ级间差异显著(P<0.05),Leu1^+、Leu2a^+细胞在组织学Ⅲ级的PR^+、CEA^+、AR^+组分别高于其阴性组(P<0.05)。ER^+组的Leu_1^+、Leu3a^+细胞在绝经后高于绝经前(P<0.05),AR^+、CEA^+组的Leu_1^+细胞数在绝经后也高于绝经前(P<0.05)。绝经前,MNC各亚群细胞数在SR^+组与SR^-组,CEA^+组与CEA^-组差异无显著性(P>0.05)。绝经后,MNC各亚群细胞数在ER^+、AR^+、CEA^+组高于ER^-、AR^-、CEA^-组。PR^+组与PR^-组,差别无显著性(P>0.05)。

3种性类固醇激素及其受体在北方山溪鲵卵母细胞发育中的分布

为探讨性类固醇激素对北方山溪鲵（Batrachuperus tibetanus）卵泡发育的调控作用，采用组织学与免疫细胞化学方法，观测卵子发生周期中雌二醇（17β-estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、睾酮（testosterone，T）3种性类固醇激素及其受体（雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor，PR）、雄激素受体（Androgen Receptor，AR））在不同发育时期卵泡中的表达特征。结果可见，北方山溪鲵卵巢中Ⅰ期卵泡数量在10月达到最大值，Ⅱ期卵泡数量在翌年5月达到最大值，Ⅲ期卵泡数量在6月最多，Ⅳ期卵泡数量在11月最多。E2与ER在Ⅲ期卵泡卵母细胞胞质中的阳性反应最强，P与PR，T与AR均在Ⅳ期卵泡卵母细胞中的阳性反应最强。结果表明，北方山溪鲵的卵泡为异步发育，其从发生至成熟后排出需要的最短时间应为20～22个月。E2在卵母细胞的卵黄形成中起作用，P与T均对卵母细胞成熟起重要作用。3种性类固醇激素分泌的变化规律与北方山溪鲵卵泡发生、发育、成熟和排出的周期一致。

乳腺癌核仁组成区和类固醇激素受体与临床病理关系的研究

根据５５例乳腺癌病例随访资料，应用核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮｏＲ）染色和两种类固醇激素受体（ＳＲ）检测，结果表明：组织学分化好的ＳＲ阳性多，而ＡｇＮｏＲ计数少；组织学分化差的ＳＲ阳性少，ＳＲ阴性多，ＡｇＮｏＲ计数也随之增加，统计学上有高度显著性差异。乳腺良性病变ＡｇＮｏＲ计数最低，与乳腺恶性病变之间亦呈高度显著性差异。低危组（术后五年后仍存活者）的两种ＳＲ阳性率均高于高危组（术后五年内死亡者），其ＡｇＮｏＲ计数均低于高危组，两组间差异呈高度显著性。结果提示，检测ＳＲ水平和ＡｇＮｏＲ计数可作为肿瘤分化和预后的指标。

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)和17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制。方法选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组。采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较。结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关(r=0.619,P<0.01)。结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因。

前列腺增生症前列腺组织类固醇激素受体的分布及其临床意义

目的 :研究雄激素受体 (AR)、雌激素受体 (ER)及孕激素受体 (PR)在前列腺增生症(BPH)患者前列腺组织中的分布及 AR的含量 ,探讨性激素受体在 BPH发病中的作用。方法 :应用免疫组织化学 ABC染色法结合图像分析技术检测 36例 BPH组织中的 AR、ER、PR。结果 :AR、ER的阳性率及染色强度在基质显著高于腺上皮 ,腺上皮 AR与 ER染色强度呈正相关 ;基质中 AR染色强度的增加主要表现为 AR阳性细胞数量的增加 ;年龄愈大 ,尿路梗阻愈轻 ,其腺上皮 AR染色强度愈高 ;基质中 ,纤维肌型增生者 AR染色强度高于纤维肌腺瘤样型增生者 ;AR阳性细胞的吸光度值与染色强度呈正相关 ;基质和腺上皮中 AR含量无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论 :BPH前列腺基质和腺上皮中 AR与 ER的分布不等 ,其阳性细胞含量与患者年龄、尿路梗阻程度及病理类型无相关性。图像分析技术克服了半定量法的主观误差 ,结果精确可靠 ,它为 BPH生物学特性的研究提供了一种新型的定量指标。

糖皮质类固醇激素受体与糖皮质类固醇激素抵抗的研究进展

糖皮质类固醇激素(GC)具有抗炎、抗过敏及抗免疫作用,临床上可用于治疗各种自身免疫病、肾病综合征、哮喘等疾病,但不同的个体对GC的治疗反应不同,GC抵抗病例的出现,对于以激素为主要治疗药物的疾病是一个严峻的挑战。激素抵抗的发病机制非常复杂,目前尚不十分清楚,但有许多研究证据提示激素抵抗与GC受体(GR)β亚型的表达异常增多或GRα的表达降低有关,近来又有研究发现剪接因子家族成员富含丝氨酸/精氨酸蛋白30c(SRP30c)在GR初级转录产物pre-mRNA发生选择性剪接形成GRβ的过程中发挥重要作用。本文就GR亚型的特点、作用机制及剪接因子,尤其是与GC抵抗之间的关系进行了系统综述。

糖尿病大鼠肝X受体、11β-羟基类固醇脱氢酶和糖皮质激素受体表达的改变

目的:探讨肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在糖尿病发生、发展中的作用和意义。方法:应用链佐脲菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,将正常大鼠作为对照组。应用实时定量-聚合酶链反应(real-time PCR)的方法测定2组大鼠肝组织内LXR mRNA、11β-HSD1 mRNA和GR mRNA的表达。结果:糖尿病组大鼠肝组织内LXR mRNA较对照组明显升高(P<0.01),11β-HSD1 mRNA较对照组明显降低(P<0.05),GR mRNA较对照组有所下降,但尚未达到统计学意义。结论:糖尿病大鼠肝内LXR水平呈代偿性升高,伴局部组织糖皮质激素作用减弱,这可能为机体对高糖应激的一种代偿性的自身调节机制。

类固醇激素诱导摘除卵巢绵羊子宫催产素受体的产生

本文通过摘除卵巢6周后的40只绵羊,随机分为8组,接受4种不同的孕酮处理,以测定孕酮浓度降低能否诱导子宫催产素受体的产生。结果表明:摘除卵巢绵羊子宫内膜催产素受体浓度明显可测,雌二醇处理及连续孕酮注射使其浓度降低,停止孕酮注射后孕酮浓度下降导致子宫内膜催产素受体增加,这种作用将由于雌二醇的存在而被增强。此发现说明,黄体溶解的高浓度催产素受体出现的原因是由于孕酮水平的下降和雌二醇的存在。

热休克蛋白90与类固醇激素受体功能的研究进展

热休克蛋白90(HSP90)是一类重要的应激蛋白,作为分子伴侣参与蛋白质的折叠、运输等过程。作为类固醇激素受体的伴侣蛋白,HSP90在一定程度上决定了其功能状态,因而极有必要对HSP90的异常合成、分布、功能及其与类固醇激素发挥生理效应和治疗作用之间的关系、调节机制作深入的探讨。现就目前的研究现状综述如下。

类固醇激素在子宫内膜过度增生中的作用机理

子宫内膜增生是雌性动物正常子宫状态的一种,但子宫内膜过度增生能引起不同程度的功能性子宫出血、胚胎着床失败以及绝经后阴道出血等,对繁殖产生消极影响,并且有发展成为子宫内膜癌的风险。类固醇激素,包括雌激素、孕激素和雄激素等,在子宫内膜增生中发挥重要作用。高浓度雌激素或长期低浓度雌激素刺激,且无孕激素抵抗,是造成子宫内膜过度增生的主要原因,雄激素与孕激素类似,有对抗雌激素的作用。子宫内膜过度增生现象也常发生于猪定时输精过程中,常用的生殖激素孕马血清促性腺激素在显著提高动物排卵数的同时通过促进卵巢雌二醇的分泌造成子宫内膜过度增生,对胚胎着床造成负面影响。目前类固醇激素在子宫内膜增生中的作用机制尚不完全清楚,作者分别介绍了子宫内膜增生的类型,简述了不同动物子宫内膜增生的研究进展,分析了类固醇激素在子宫内膜增生中的作用与可能的机理,阐述了其他因子和基因对子宫内膜增生的影响及子宫内膜增生的防治,以期为动物子宫内膜过度增生的防治提供理论参考。

大肠癌组织中类固醇激素受体与淋巴结转移及预后的相关性

本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测９９例大肠癌组织中的类固醇激素受体，结果表明，大肠癌组织中有类固醇激素受体表达，其中ＥＲ、ＰｇＲ、ＡＲ阳性率分别为３２．２２％，３８．３８％，３０．３０％，类固醇激素受体阳性率与组织学分化程度成正相关，且类固醇激素受体阳性患者淋巴结转移率低，预后好，提示：类固醇激素受体在反映淋巴结转移率及预后方面与组织学分化程度有一致性。

乳腺癌性类固醇激素受体形态学检测方法之评价与进展

<正> 自从Folca等首次发现~3H-乙烯雌酚能被人乳癌细胞特异地吸收,并与乳癌的内分泌治疗有关以来,性类固醇激素受体(Steroid hormone receptors,SR)在人乳腺、子宫等组织器官肿瘤中的存在及意义得到了广泛深入的研究。

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏与孕激素受体亚型变化的相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症(EMT)病灶对孕激素不敏感是否由局部孕激素受体(PRs)亚型及17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)改变或功能缺陷所致。方法采用Real-Time PCR检测36例EMT患者的卵巢异位子宫内膜(EMT异位子宫内膜组)和16例在位子宫内膜(EMT在位子宫内膜组)的PR-(A+B)、PR-A、PR-B及17β-HSD2 mRNA的表达;免疫组织化学方法检测PR-(A+B)、PR-B和17β-HSD2蛋白的表达。结果 EMT在位子宫内膜组PR-(A+B)、PR-B、PR-A mRNA增殖期较分泌期表达升高(P<0.05);增殖期子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞都有PRs表达,在分泌期主要在间质细胞中表达;PR-A占优势,PR-A/PR-B比值在整个月经周期中保持相对恒定。子宫内膜间质细胞中PR-B与腺上皮细胞中17β-HSD2的表达一致。EMT异位子宫内膜组PR-A在整个月经周期中持续性低表达,在分泌期与在位内膜PR-A表达差异无统计学意义(P>0.05);PR-B在整个月经周期的表达明显低于在位内膜;PR-A及PR-B的周期性变化消失。与EMT在位子宫内膜组比较,EMT异位子宫内膜组PR-B表达相对降低,PR-A/PR-B值显著升高(P=0.001)。EMT异位子宫内膜组间质细胞中PR-B明显下降;17β-HSD2也明显下降,其周期性变化消失。结论异位子宫内膜的PRs亚型改变影响17β-HSD2的表达,可能是EMT发生孕激素抵抗的分子机制之一。

皮质类固醇激素受体与多发性硬化

皮质类固醇激素受体是皮质类固醇激素发挥生理和药理作用的中介物。皮质类固醇激素的疗效与皮质类固醇激素受体状态有关。多发性硬化是中枢神经系统白质脱髓鞘改变为主的自身免疫性疾病,大多数患者体内皮质类固醇激素受体有不同程度的变化。这种变化可能与发病有关,也可能与治疗中一过性症状加重及疗效有关。因此皮质类固醇激素受体数量及功能检测对指导多发性硬化的治疗和预后有重大意义。