罕见类孟买血型的血清学特点和基因型及其输血选择

类孟买血型是孟买血型的亚型,是一种较为罕见的血型,主要根据红细胞表面是否存在H抗原决定。常规检测时,由于其红细胞上A/B抗原表达极弱,易被误判为O型,常需通过吸收放散试验明确诊断。类孟买血型本质是红细胞上缺乏H抗原,其发生有遗传和基因突变2种原因。本研究通过对1例前列腺癌老年患者进行血型鉴定,发现其正反定型不相符,采用血型血清学常规试验、吸收放散试验及唾液型物质试验等进行血型初步鉴定,采用基因测序明确该患者血型为类孟买hnew/h9杂合子,交叉配血试验患者与A型和O型悬浮红细胞交叉配血主次侧均相容,为患者缓慢输注A型悬浮红细胞2U后,血红蛋白升高,自行出院。因此,分析类孟买血型标本的血清学特点和基因型,可提高类孟买血型的检出率,为该类患者制订合理的输血方案,保障临床输血安全。

漳州市地区类孟买血型血清学及FUT1基因分析

目的:探讨类孟买血型血清学表现及分子机制。方法:采用血清学方法鉴定类孟买血型的血清学表现,PCR扩增检测类孟买血型的分子机制。结果:通过血清学和PCR检测出18例类孟买血型,Am^(h)5例,Bm^(h)4例,Om^(h)10例。产生抗HI抗体8例。结论:血型血清学联合分子生物学方法可准确鉴定类孟买血型。类孟买血型个体输血时应采取特殊输血策略,以避免溶血性反应的发生。

1例孕妇Bmh类孟买血型的鉴定与输血策略

1961年Levine发现了类孟买血型,类孟买血型为非常罕见的红细胞血型,属于Hh血型系统,是除了ABO和Rh血型系统之外的一个重要血型系统, 主要是由α-1,2岩藻糖基转移酶FUT1基因突变引起的。血清学特点是红细胞完全缺乏H抗原或仅有少量的H抗原存在,通过吸收放散试验可检测到红细胞上弱表达的A、B、H抗原,也可能检测不出。

类孟买血型OHm^B的血型血清学及家系调查

目的：发现类孟买血型OHm^B先证者家系中其他表现型个体，为紧急输血时寻找相合供者．方法：对类孟买血型OHm^B先证者家系成员进行ABO血型正反定型、Lewis血型鉴定、吸收放散试验检测红细胞表面的ABH抗原及血清中抗-A、抗-B及抗-H，中和抑制试验检测唾液中血型物质．结果：类孟买血型OHm^B先证者及其2位同胞兄弟均被鉴定为类孟买血型OHm^B，其中2例检出抗-H抗体，1例未检出抗-H抗体，先证者及其兄弟的子女中均未发现类孟买血型OHm^B表现型个体．结论：类孟买血型符合隐性遗传规律，对于罕见的类孟买型个体的家系，尤其是同胞兄妹进行血型血清学调查，有发现新的相同表现型个体的可能，需输血时可互为供者．

类孟买血型基因分析及1种FUT1新无效等位基因的发现

目的分析类孟买血型基因及H抗原缺乏血型的分子机制,了解FUT1与FUT2基因间的连锁遗传关系。方法用血清学方法鉴定H抗原缺乏的12名献血者及4名患者的类孟买血型,采用直接测序和克隆测序的方法分析类孟买血型个体的FUT1和FUT2基因。结果在16名类孟买血型个体者中检出3种已知的FUT1无效等位基因(h1,nt547-552△ag;h2,nt880-882△tt;h3,nt658c→t)和1种新的FUT1无效等位基因(h9,nt424c→t)。FUT1基因型分别为h1/h1 9例,h1/h2 4例,h3/h2、h2/h2及h1/h9各1例。在检出的FUT1无效等位基因中,h1和h2等位基因分别为68.75%(23/32)和21.87%(7/32)。所有FUT2等位基因均存在纯合的nt357c→t同义突变,在具有h2等位基因的个体中,都检出nt716g→a突变(Se357,716);未发现FUT2无效等位基因。结论发现1种引起H抗原缺乏血型的新FUT1无效等位基因;证实h1和h2为福建地区类孟买血型个体的主要流行基因,支持FUT1和FUT2基因存在连锁遗传的观点。

类孟买血型的分子机制研究——附2例家系报告

目的对2例类孟买血型个体及其家系进行表型鉴定和分子机制研究。方法应用血清学方法检测ABO、H抗原;应用PCR技术扩增FUT1、FUT2编码区序列,并对PCR产物进行直接测序分析。结果发现2名先证者红细胞与抗H血清均不凝集,为血清学分型罕见的类孟买型Ahm和Bhm。直接测序发现2名先证者FUT1基因均存在658位C→T的纯合突变。先证者1父母、姑姑、弟弟和儿子FUT1基因均存在658位C→T杂合突变;先证者2父母、弟弟和2个胞姐FUT1基因也均存在658位C→T杂合突变。另外,所有被研究标本都是分泌型,其FUT2基因都具有357位C→T的同义突变。其中先证者1和2都为Se357等位基因纯合子。结论先证者1为Ahm型,先证者2为Bhm型,2例基因型均为h3/h3且均为分泌型。2名先证者的父母FUT1基因都是658位C→T杂合子,并都把突变的FUT1遗传给先证者,使其携带658位C→T的纯合突变,造成类孟买型的表型。

FUT1基因杂合或纯合突变致类孟买血型形成研究

本研究旨在探讨类孟买血型表型形成的分子机制。采用血清学方法鉴定个体红细胞H抗原;采用高保真PCR扩增检测个体的ɑ1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并进行测序、比对分析,以查明个体类孟买血型的发生机制。结果表明:凝胶电泳分析证实成功扩增FUT1基因编码区全长序列;克隆后测序、比对发现:个体1的1条染色体上FUT1基因为h1(547-552delAG),另1条染色体上为h4(35C>T),为h1h4杂合子;个体2,3的2条染色体上FUT1基因均为h1(547-552delAG),为h1h1纯合子。结论:FUT1基因杂合或纯合突变均可致类孟买血型的发生。

中国福建地区类孟买血型个体Fut1基因突变研究

本研究旨在探讨中国福建地区类孟买血型的分子机制。采用血清学方法鉴定研究对象为类孟买血型,采用PCR扩增研究对象的α1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并将PCR产物经TA后进行测序,分析fut1基因编码区序列,以证实类孟买血型的发生机制。结果表明,PCR扩增产物电泳分析证实成功扩增fut1基因编码区序列;克隆后测序分析发现本例先证者2条染色体上fut1基因均为第547-552位AG两碱基缺失(CAGAGAG→CAGAG),导致阅读框架发生移码,提前形成终止密码。结论:本例类孟买血型个体fut1基因为h1h1型纯合突变。

3例类孟买血型的分子遗传机制研究

目的:探讨类孟买血型个体的分子遗传机制。方法:采用常规血清学方法对先证者及其家系成员血液标本进行血型鉴定,对唾液标本进行ABH血型物质的检测;利用PCR扩增3例先证者及家系成员的FUT1基因编码区和ABO血型基因第6、7外显子编码区,对PCR产物进行基因分型和FUT1基因直接测序。结果:3例先证者均为类孟买血型。直接测序结果显示,先证者1的FUT1基因为第328位碱基G/A杂合突变、第547位碱基AG缺失突变的杂合型,FUT1基因分型为h1hnew2杂合;其父亲为单链第547位碱基AG缺失,其母亲为单链328位碱基G/A杂合突变,两者均不是类孟买血型;先证者2和3的FUT1基因为第547位碱基AG缺失突变,第880TT缺失突变的杂合型,FUT1基因分型为h1h2杂合;结论:通过分子生物学技术可以检测FUT1基因不同位点双碱基的缺失杂合和单链缺失突变杂合,进而探讨类孟买血型的分子遗传机制。

一例Bm^h类孟买血型的基因分析

目的鉴定1例ABO正反定型不符的血型,并分析其基因变异情况。方法使用标准血清学方法鉴定患者血型;对ABO基因的第6和第7外显子进行PCR扩增及测序;对FUT1基因的第4外显子和FUT2基因的第2外显子进行PCR扩增及测序。结果经血清学检测,此例ABO血型正定型为O型,反定型为B型;Lewis血型为Le(a-b+)。经基因测序分析,ABO基因型为B101/O01;FUT1基因型为h3/h3(c.658C>T纯合突变);FUT2基因型为Se/Se。结论发现1例由FUT1基因c.658C>T纯合突变导致的Bm^h类孟买血型。

福建地区类孟买血型血清学特点及其基因突变分析

目的研究福建地区类孟买血型血清学特点及其分子机制。方法采用常规血清学方法对10例疑似类孟买血型样品进行红细胞表型鉴定,用吸收放散试验确证红细胞上弱表达的ABO抗原,PCR扩增ABO基因第6、7外显子及FUT1、FUT2基因编码区序列,并对PCR产物进行直接测序分析。结果血清学和分子生物学方法证实10例样品皆为罕见的类孟买血型,其中Am^(h) 5例,Bm^(h) 2例,Om^(h) 3例。10例样品ABO表型均与ABO基因型一致。检测到4种已知的FUT1无效基因:h1(547-552delAG)、h2(880-882delTT)、h3(658C>T)和h9(424C>T);FUT1基因型分别为h1/h1(3例)、h3/h1(3例)、h1/h2(2例)、h2/h2和h1/h9(各1例)。检出2种FUT2等位基因:Se^(357)和Se^(357,716);10例样品都检出Se^(357)基因,而Se^(357,716)基因仅与h2等位基因同时出现。结论血清学技术在类孟买血型早期发现中发挥重要作用。FUT1位点的无效等位基因具有较广泛的多样性,h1和h2为福建地区类孟买血型的主要流行基因。

1例类孟买血型的血型血清学鉴定

孟买型(Bombay phenotype)血型是Bhende于1952年发现,1961年Levine又发现了类孟买型(para-Bombay phenotype),这两种稀有血型的血清学特点是在其表型的红细胞上完全或部分缺失H抗原[1]。在上海血液中心学习期间收到来自乌鲁木齐血液中心血液标本1例,疑似类孟买血型,应用血清学方法鉴定其血型。目前国内分布类孟买血型的报道的频率为:福建为1/8500,北京为1/102万[2,3]。

类孟买血型血清学鉴定及家系调查探讨

目的探讨正确鉴定类孟买血型的方法,为罕见血型人群找寻更多相合供者。方法对4例正反定型不符者用ABO正反定型、Lewis血型鉴定、H抗原检测、红细胞吸收放散试验、冷抗体检测和检测唾液血型物质的中和抑制试验进行综合鉴定,并且进行家系调查。结果 4例被检者均证实为类孟买血型。先证者c的妹妹也被证实为同型类孟买型。结论对正反定型不一致的标本要高度警惕,应加做其它必要的血清学试验。冷抗体检测还能为类孟买血型患者辅助选择合适的血液输注。家系调查不仅能查清类孟买血型的来源和遗传,而且可以提供更多相同稀有血型供者。

1例类孟买血型的分析报告

人群中99.99%以上的人含有H基因,而孟买表型的个体缺乏H基因,表现出hh基因型。因缺乏H基因,所以不能合成ABO抗原的前体——H物质。即使孟买型的个体含有ABO基因,也不会形成ABO抗原,其血清中含抗A、抗B和抗H抗体。而类孟买型的个体是部分H基因受到了抑制基因Z的影响,仍能合成少量H抗原,这少部分H抗原在正常A或B基因的作用下转换成少量的A或B抗原,

Bh类孟买血型的分子机制研究

目的研究并探讨1例Bh类孟买血型血清学特点和分子机制。方法通过血清学的方法鉴定为类孟买血型,采用SSP方法进行ABO血型基因型的确认,采用SBT方法对FUT1基因序列进行分析,确认基因突变的位置。结果血清学结果确认为Bh分泌型,ABO基因型为O01/B101,FUT1直接测序结果显示在nt661处存在有1处错义突变即C->T,导致221位氨基酸由精氨酸(Arg)→半胱氨酸(Cys)。结论 FUT1第4外显子编码区的错义突变即nt661处C->T,使221位的精氨酸(Arg)→半胱氨酸(Cys),这个突变型是第36个FUT1突变型,表现为红细胞H抗原弱表达的类孟买血型,这一种突变型中国人群中为首次报道。

一例罕见AB类孟买血型的鉴定分析

目的:对一例AB类孟买血型的先证者进行血型血清学鉴定和分子生物学机制研究。方法:采用血型血清学技术分别对先证者红细胞上ABH抗原、唾液中ABH血型物质、红细胞上Lewis抗原及血浆中红细胞不规则抗体进行检测;采用PCR技术分别扩增先证者ABO基因第6、第7外显子及FUT1、FUT2基因全部编码区域,PCR产物纯化后直接测序,通过Chromas软件与人类红细胞血型基因数据库进行基因序列比对,查找突变位点。结果:血清学实验结果表明,先证者红细胞上检到弱A抗原、Leb抗原,未检到B抗原、H抗原及Lea抗原,唾液中检到A、B、H血型物质,血浆中检到IgM类抗HI抗体。DNA测序结果显示先证者ABO基因型为^(*)A1.02/^(*)B.01;FUT1基因存在c.551_552delAG杂合缺失突变及c.881_882delTT杂合缺失突变,FUT2基因存在c.357C>T纯合多态性。结论:FUT1基因双杂合缺失突变是导致先证者为AB类孟买血型的主要原因。

二例类孟买血型的分子遗传学研究

目的研究四川地区2例类孟买血型的分子遗传学基础并对1例先证者进行家系分析。方法通过血清学试验初步检测ABO血型和H血型,PCR扩增ABO、FUT1和FUT2基因并直接测序分析,对1例先证者家系进行检测分析。结果血清学结果显示2例先证者的红细胞上缺乏H抗原。2例先证者ABO基因型均为A102/O02,FUT1基因的直接测序结果显示2例先证者的FUT1基因均存在第658位C>T的纯合突变,FUT2基因的分型结果显示2例先证者均为分泌型。基因测序证实2例先证者为类孟买型。对其中1例先证者的家系分析显示,其父母为非类孟买血型,但均为突变基因携带者,即各携带1个第658位C>T突变的FUT1等位基因,而其弟弟为类孟买血型,FUT1基因存在C658T纯合突变。结论 FUT1基因第658位C>T突变,可导致220位精氨酸→半胱氨酸的错义突变,导致H抗原缺乏,可能是四川地区类孟买血型形成的常见分子机制之一。

类孟买血型OHm^A1例的鉴定及输血安排

目的鉴定类孟买血型OHmA,为患者制定输血方案。方法对1例ABO正反定型不相符患者,用单克隆抗体检测红细胞ABH及Lewis抗原;用A、B、O型红细胞检测ABO血型抗体及不规则抗体;用吸收放散试验检测红细胞弱A、弱B抗原;用中和抑制试验检测唾液中ABH血型物质。采用自体输血,并准备37℃与患者血浆反应弱的A型异体红细胞。结果该患者为类孟买血型OHmA,手术中输入700ml自体全血即完成手术,未输异体血。结论ABO血型鉴定时坚持正、反定型可避免OHmA漏检,对OHmA的准确鉴定有赖于多种血型血清学技术;OHmA患者可采用自体输血。

1例类孟买血型的血清学特征及家系分析

类孟买血型（para-Bombay phenotype）是一种罕见的红细胞血型,属Hh血型系统。其发生几率极低,约十几万分之一,但在福建及台湾地区该血型相对多见,其人群频率为1/8 500,而在香港华人中频率更高,为1/1 562[1-3]。类孟买血型的特点为H基因缺陷导致红细胞上ABH抗原缺乏或弱表达,红细胞上很难检测到ABH抗原,极易造成血型鉴定错误;血清中存在抗-H或抗-HI抗体,该血型表型患者如接受含H抗原的血液可引起严重的溶血性输血反应,严重影响输血安全.

临床罕见的类孟买血型检测鉴定( 附1例报告)

目的探讨临床罕见的类孟买血型检测鉴定方法,以指导临床输血。方法针对初检ABO血型正反定型结果不符的献血者样本,采用免疫血清学方法鉴定其ABO血型、H抗原、Lea抗原、Leb抗原、弱A抗原、弱B抗原、弱H抗原、不规则抗体。提取献血者血液基因组DNA,鉴定其ABO血型基因型并对FUT1基因进行测序。结果献血者ABO血型正定型反应表现为O型,反定型反应表现为A型,正反定型结果不符;献血者红细胞上未检测到H抗原,Lea抗原阴性、Leb抗原阳性,Lewis血型系统定型为Le(a-b+);献血者红细胞仅吸收放散出抗-A抗体;不规则抗体为抗H抗体。献血者ABO血型基因型为AA型。FUT1基因第四外显子第658位点发生了C碱基突变为T碱基的改变,即c.658 C>T,且该突变为纯合突变。结论发现1例临床罕见的A型类孟买血型;对临床鉴定困难且怀疑为罕见类孟买血型的血液样本,在免疫血清学方法鉴定不能明确的情况下,可进行基因检测明确其血型,指导临床输血。